官瑞磊 杨改清 孙俊梅 张晓艺 贺彩红
郑州大学附属郑州中心医院,河南 郑州 450000
随着人口老龄化,以帕金森病为代表的神经系统变性疾病的发病率逐年增高。其致残性、认知功能障碍等严重影响患者的各种社会功能的实现,对患者及其家庭带来了沉重的经济及身心负担。血清胱抑素C(cystatin C,cys C)是一种在人体广泛分布的小分子蛋白质,肾脏是其唯一代谢途径,以往对于血清胱抑素C的研究及其临床应用多限于肾脏疾病相关的诊治及研究[1]。然而近来有学者发现血清胱抑素C可能与多种神经系统疾病有关,如阿尔兹海默病[2-4]、多发性硬化[5-6]、脑卒中[7-8]、癫痫[9]、中枢神经系统肿瘤[10]、肌病[11]等,其作用机制众说纷纭。XU等[12-13]在PD大鼠动物模型中发现大鼠脑内多巴胺能神经元cys C表达上调,DUTTA等[14]的研究发现,耗竭大鼠脑内的cys C后受损的多巴胺能神经元激活小胶质细胞的能力显著降低了,从而抑制了炎症反应及细胞损伤,提出了cys C可能在PD的发病中起着一定作用。并有临床研究提出血清cys C对PD诊断有一定意义[15-16]。因此,我们考虑血清cys C可能在PD的发病中起着一定作用,然而目前对于帕金森患者血清胱抑素C水平的多限于男性,还没有对女性患者的研究,我们的研究则是对女性帕金森患者血清胱抑素C水平进行分析,并进一步研究胱抑素C水平是否与女性帕金森病严重程度的相关性。目前国内关于PD患者血清cys C水平的研究较少,研究分析健康人群及PD患者血清cys C水平有无差异,具有十分重要临床意义。血清cys C可能可以作为PD患者神经细胞损伤的标记物,对进一步研究治疗帕金森药物也具有一定指导意义。
1.1研究对象选取郑州市中心医院2015-01—2016-12诊断为帕金森病的女性患者40例为实验组,所有患者的诊断符合英国PD协会的诊断标准[17],年龄45~80岁,平均60.73岁,病程1~24 a。以我院同期体检科随机选取的年龄、性别、体质量匹配的40名健康体检人群为正常对照组,年龄42~82岁,平均61.56岁。对实验组进行睡眠呼吸监测,合并有睡眠呼吸暂停综合征(OSAHS)的PD患者记为女性PD合并OSAHS组,不合并OSAHS的PD患者记为女性PD组,分别检测女性PD组,女性PD合并OSAHS组及正常对照组的血清胱抑素C水平,并进行统计分析。按照帕金森病Honehn&Yahr分级将所有患者进行分级,早期(9例)为I~II级,中期(17例)为III 级,晚期(14例)为Ⅳ~Ⅴ级,分别检测早、中、晚期患者的血清胱抑素C水平,并进行统计分析。
1.2研究方法
1.2.1 基本资料:通过问卷形式采集患者一般信息,包括个人信息,病程,现病史及既往史,用修订的Honehn&Yahr分级对疾病严重程度进行评分。
1.2.2 血液样本采集及测定:所有入组对象均在晨起空腹状态下采集外周静脉血5 mL,以全自动分析仪检测血清胱抑素C水平。
1.3统计学方法采用SPSS 17.0软件进行数据统计分析,多组比较使用One-way ANOVA单因素方差分析,方差齐时实用LSD统计方法进行组间两两比较差异有无统计学意义,P<0.05为差异具有统计学意义。
2.1 3组患者血清胱抑素C水平比较女性PD组CysC(1.07±0.21)mg/L,女性PD合并OSAHS组(1.31±0.13)mg/L,正常对照组(0.95±0.07)mg/L。实验组血清胱抑素C水平均高于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2女性PD患者早中晚各期血清胱抑素C的变化比较女性PD早期cys C(1.07±0.21)mg/L,女性PD中期cys C(1.16±0.13)mg/L,女性PD晚期cys C(1.33±0.07)mg/L。早中晚各期cys C水平差异无统计学意义(P>0.05)。
帕金森病是一种神经系统变性疾病,主要表现为运动迟缓、静止性震颤、肌强直、姿势步态异常等运动症状,同时常伴有睡眠障碍、自主神经功能紊乱、焦虑、抑郁等非运动症状。目前对于帕金森病的诊断主要依靠于典型的临床表现,缺乏简便而客观的实验室指标进行佐证,因此在疾病初期,其误诊率仍然很高,对患者的治疗及预后都产生了很大的损害。因此早期诊断帕金森病尤为重要。为此,国内外均展开了对帕金森病早期诊断生物标志物的探索研究。近来有学者发现血清胱抑素C(cys C)不仅仅是反应肾功能受损的指标,且与多种神经系统疾病有关,其作用机制众说纷纭。已有多项研究[18-20]提出,cys C是一个炎症因子,能参与诱导小胶质细胞的激活,促进炎症反应的发生[21],小胶质细胞激活所致的炎症反应也是PD的发病机制之一。XU等[12-13]在PD大鼠动物模型中发现大鼠脑内多巴胺能神经元cys C表达上调,DUTTA等[14]的研究发现,耗竭大鼠脑内的cys C后,受损的多巴胺能神经元激活小胶质细胞的能力显著降低了,从而抑制了炎症反应及细胞损伤,提出了cys C可能在PD的发病中起着一定作用。并有临床研究提出血清cys C对PD诊断有一定意义[22-23]。因此,我们考虑血清cys C可能在PD的发病中起着一定作用,目前国内关于PD患者血清cys C水平的研究较少,缺少对女性帕金森病患者的独立研究,因此研究分析健康人群及女性PD患者血清cys C水平有无差异,具有十分重要临床意义。我们的研究旨在发现女性帕金森患者血清胱抑素C的变化水平,探讨其可能发病机制。研究发现,女性帕金森病患者血清胱抑素C水平显著高于正常组,然而在女性帕金森病患者合并OSAHS疾病组中,血清胱抑素C水平显著高于不合并OSAHS组患者,因此我们考虑血清胱抑素C可能可以作为一个早期诊断帕金森病非运动障碍的指标。然而通过女性帕金森病患者血清胱抑素C与分级的相关性比较发现,血清胱抑素C的高低似乎与帕金森病患者的疾病严重程度不相关。我们的研究结果提示,在一定范围内适当降低血清胱抑素C的水平可能会降低女性帕金森病、帕金森病合并OSAHS的发病率,但是女性帕金森病患者血清胱抑素C水平低,并不能作为判断帕金森病严重程度的生物指标。
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