头孢曲松钠联合阿立哌唑治疗神经梅毒伴发精神症状的疗效评价

郭 鹏 宋树玲

神经梅毒是梅毒螺旋体入侵脑脊液或者脑实质导致的慢性中枢神经系统感染性病症。头孢曲松钠作为第3代头孢菌素类药物，可以透过血脑屏障，阿立哌唑是一种非典型抗精神病药物，可改善多种因素导致的阳性与阴性精神症状，临床效果良好。现对我院2013年2月至2014年9期间收治的64例神经梅毒伴发精神症状患者进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院2013年2月至2014年9期间收治的64例神经梅毒伴发精神症状患者选为观察对象，女30例，男34例；年龄35～50岁之间，平均为(40.25±3.20)岁；病程1～24个月之间，平均为(15.11±2.62)个月；脑脊膜梅毒12例，脑膜血管梅毒22例，脑实质梅毒30例。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)均符合神经梅毒的诊断标准。以国家梅毒、淋病、生殖器疱疹、生殖道沙眼衣原体感染诊疗指南(2014)[1]中神经梅毒的诊断为标准，且伴有运动障碍、感知障碍、感觉障碍、听觉或者视觉症状、脑膜炎、颅神经麻痹；(2)治疗前1周内未服用其他抗精神病药物，符合伦理委员会的要求。

排除标准：(1)合并严重心、肝、肾等重要脏器疾病；(2)人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体呈阳性；(3)治疗药物过敏；(4)伴有脑血管病、阿尔茨海默病、脊髓病变、癫痫、脑炎等神经系统病症；(5)临床资料不完整。

1.3 方法 患者及其家属知晓并自愿参加本次研究，签署知情同意书。

为预防赫氏反应，治疗前患者服用地塞米松连续3天。静滴头孢曲松钠1次/天，2 g/次，连续2周；口服阿立哌唑，1次/天，10～15 mg/次，依病情及耐受程度调整剂量，最大剂量为30 mg/次，连续服用6周。

1.4 观察指标 (1)采用阳性与阴性综合征量表(PANSS)对患者精神症状予以评分，包括阳性症状、阴性症状、一般精神症状[2]。(2)精神症状疗效依PANSS评分进行判定，治愈PANSS评分降低≥75%，显著进步PANSS评分降低50%～74%，进步PANSS评分降低25%～49%，无效PANSS评分降低<25%，治愈率与显著进步率之和为总有效率。(3)采用临床疗效总评量表病情严重程度(CGI-SI)对患者病情进行评分，无病为0分，基本无病为1分，较轻程度为2分，轻度为3分，中度为4分，轻度重度为5分，重度为6分，极重度为7分[3]。(4)不良反应：恶心呕吐、口干、头晕、嗜睡、静坐不能。(5)随访3年，观察患者血浆反应素试验(RPR)转阴情况及脑脊液异常变化改变情况和复发率。

1.5 统计学方法 运用SPSS 22.0软件建立数据库保存资料，计数资料用卡方检验、计量资料用t检验、变量间用线性相关分析。

2 结果

2.1 对比患者治疗前后PANSS评分 患者治疗前阳性症状为(20.27±3.11)分，阴性症状为(21.32±3.90)分，一般精神症状为(40.94±5.67)分，总评分为(82.23±6.83)分；治疗1周后阳性症状为(19.95±3.01)分，阴性症状为(17.57±3.45)分，一般精神症状为(34.26±5.00)分，总评分为(71.78±8.04)分；治疗3周后阳性症状为(19.21±3.43)分，阴性症状为(13.67±4.01)分，一般精神症状为(25.05±2.87)分，总评分为(55.93±2.14)分；治疗6周后阳性症状为(19.20±3.18)分，阴性症状为(10.07±4.02)分，一般精神症状为(19.96±3.35)分，总评分为(42.18±2.19)分。统计分析，患者治疗1、3、6周后，PANSS一般精神症状评分、阴性症状评分、总评分均降低，较治疗前，具有显著性差异(t=7.0690、20.0032、25.4855；5.7615、10.9407、16.0687；7.9245、29.3961、44.6705；P均=0.0000<0.05)，但阳性症状评分同治疗前相比，不具显著性差异(t=0.5914、1.8351、1.9244，P=0.5552、0.0693、0.0565>0.05)。

2.2 分析患者精神症状疗效 64例患者中，治愈20例，占比31.25%；显著进步22例，占比为34.38%；好转16例，占比为25.00%；无效6例，占比为9.38%，精神症状临床总有效率为65.63%(42/64)。

2.3 对比患者治疗前后CGI-SI评分 患者治疗前CGI-SI评分为(6.13±1.47)分，治疗1周后CGI-SI评分为(5.13±0.67)分，治疗3周后CGI-SI评分为(3.62±0.76)分，治疗6周后CGI-SI评分为(2.00±0.86)分。统计分析，患者治疗1、3、6周后，CGI-SI评分降低，同治疗前相比，具有显著性差异(t=4.9520、12.1340、19.4000，均P<0.05)。

2.4 分析患者不良反应发生情况 64例患者中，恶心呕吐3例(4.69%)，口干2例(3.13%)，头晕2例(3.13%)，嗜睡1例(1.56%)，静坐不能1例(1.56%)，不良反应发生率为14.06%(9/64)，减少用药剂量或者对症处理后，不良反应缓解。

2.5 分析患者RPR转阴率、复发率、脑脊液转正常率 脑脊液检查:脑脊液压力68～320 mm H2O,压力增高12例。脑脊液白细胞数48例高于正常，最高310×106/ L，52例脑脊液蛋白高于正常，最高含量3620 mg/L，糖、氯化物基本正常所有患者脑脊液RPR及TPPA均为(+)。随访3年，脑脊液压力全部正常。白细胞全部低于5×106/L。62例脑脊液蛋白小于400 mg/L 另两例分别为866 mg/L、720 mg/L。 RPR转阴率为96.88%(62/64)，复发率为4.69%(3/64)患者脑脊液转正常率96.88%(62/64)。

3 讨论

神经梅毒临床误诊率比较高，特别是伴发精神症状时，经常因为出现类似双相情感障碍或者精神分裂症的表现，就诊精神科，导致误诊、误治。患者除接受抗梅毒治疗以外，要加强精神症状的控制。阿立哌唑是一种新型抗精神病药物，可有效改善患者阳性与阴性精神症状，治疗各类型精神分裂症，且椎体外系反应较少[4]。在神经梅毒治疗中用阿立哌唑，还有镇静效果，患者的依从性与耐受性良好[5]。

本文研究显示：患者治疗1、3、6周后，PANSS一般精神症状评分、阴性症状评分、总评分均降低，较治疗前，具有显著性差异(P<0.05)；精神症状临床总有效率为65.63%；患者治疗1、3、6周后，CGI-SI评分降低，同治疗前相比，具有显著性差异(P<0.05)；患者不良反应发生率为14.06%。随访3年，患者脑脊液转正常率96.88%(62/64)。RPR转阴率为96.88%，复发率为4.69%，说明头孢曲松钠联合阿立哌唑治疗效果显著，与相关文献报道[6,7]基本一致。

综上所述，神经梅毒伴发精神症状患者应用头孢曲松钠联合阿立哌唑治疗的临床效果显著，可以有效改善患者精神症状，还具有良好的安全性，是一种值得临床应用与推广的治疗方案。

[1] 中国疾病预防控制中心性病控制中心.梅毒、淋病、生殖器疱疹、生殖道沙眼衣原体感染诊疗指南(2014)[J]. 中华皮肤科杂志,2014,47(5):365-372.

[2] 何燕玲, 张明园. 阳性和阴性综合征量表(PANSS)及其应用[J]. 临床精神医学杂志,1997,12(6):353-355.

[3] 吴文源.临床疗效总评量表(CGI)[J]. 上海精神医学,1984,4(2):242-244.

[4] 王宝峰,苗卉.头孢曲松钠联合胸腺五肽治疗早期宫颈癌合并梅毒的疗效观察[J]. 中国地方病防治杂志,2017,6(3):323-324.

[5] 王宝洁,汪春娟,孙昊,等.不同时期神经梅毒患者临床特征及血清学和脑脊液检测分析[J]. 中国现代神经疾病杂志,2016,16(7):404-410.

[6] 于晓云,华云晖,李子海,等.头孢曲松钠联合苄星青霉素治疗快速血浆反应素高滴度妊娠梅毒的疗效分析[J].南京医科大学学报(自然科学版),2015,6(12):1754-1756.

[7] 靳西龙，许秋霞，郭玮刚，等.头孢曲松钠联合阿立哌唑治疗神经梅毒伴发精神症状的临床观察[J]. 中国药房,2015,26:2087-2089.