ω-3鱼油脂肪乳联合全胃肠外营养用于腹腔镜结直肠癌患者术后的临床研究

李天梁，李蜀华，冷 尉，邓 超，马 勇（自贡市第一人民医院普外科，四川643000）

结直肠癌是指从回盲部以下至齿状线范围内发生的恶性肿瘤，是最常见的胃肠道恶性肿瘤之一，具有较高的发病率和病死率。目前，临床治疗结直肠癌的方法很多，包括手术切除，基因治疗，靶向治疗，放、化疗，免疫疗法及中医治疗等，其中腹腔镜结直肠癌手术（LCS）以创伤小、恢复快等优势被迅速用于临床[1-2]。结直肠癌患者由于肿瘤消耗严重，营养摄入不足，常伴进行性体重下降及免疫功能紊乱，而手术创伤应激、术后高代谢紊乱状态、术后长时间禁食更加重了这一状况[3]。全胃肠外营养（TPN）制剂中常用的脂肪乳氨基酸（17）葡萄糖（11%）注射液（卡文）为患者提供了足够的必需脂肪酸和能量。鱼油脂肪乳富含ω-3多不饱和脂肪酸，为机体提供能量的同时调节了免疫功能[4]。本研究探讨了添加ω-3鱼油脂肪乳的TPN支持对行LCS患者术后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料 选取2016年2月至2017年2月本院普外科收治的行LCS患者150例，采用随机数字表法分为A、B、C组，每组50例。A组患者中男32例，女18例；年龄 44～78岁，平均（59.86±9.12）岁；肿瘤部位：结肠16例，直肠34例。B组患者中男33例，女17例；年龄 46～77 岁，平均（58.91±9.28）岁；肿瘤部位：结肠 13例，直肠37例。C组患者中男34例，女16例；年龄45～79岁，平均（60.08±9.05）岁；肿瘤部位：结肠 15例，直肠35例。三组患者性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 纳入标准 （1）经临床和病理学检查诊断为结直肠癌，并行LCS治疗；（2）无严重血糖、血脂等代谢性疾病；（3）近期无免疫抑制剂服用史或化疗史；（4）未同时参与其他药物试验；（5）知情同意。

1.1.3 排除标准 （1）术前即有肝、肾功能异常，凝血功能障碍，高三酰甘油血症，免疫缺陷，严重代谢性疾病等；（2）对营养液某成分过敏；（3）近期应用免疫抑制剂或化疗药物；（4）非LCS治疗。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者均按《结直肠癌营养治疗指南》[5]所推荐的围手术期营养及补液建议术后第1天开始连续接受5 d肠外营养，均首选外周静脉输入，患者无法耐受时改为中心静脉导管输入，每天输注时间持续18～20 h。A组采用TPN，即给予卡文（华瑞制药有限公司，批号：10LC7442，规格：每袋 1 440 mL），按总热量22～28 kcal/（kg·d）（1 kcal=4.184 kJ）、热氮比100∶1～130∶1计算使用量，并根据患者情况补充电解质、维生素及微量元素。静脉输注时速率按患者体重控制在3.7 mL/（kg·h）内，输注总时间控制在12～24 h，疗程为术后第1～5天。B组在采用TPN基础上给予ω-3鱼油脂肪乳注射液（华瑞制药有限公司，批号：16LD7300，规格：100 mL∶10 g精制鱼油∶1.2 g卵磷脂），按患者体重每天输注1～2 mL/kg，输注时速度控制在0.5 mL/（kg·h）内，疗程为术后第1～5天。C组予以常规补液，包括10%葡萄糖注射液1.0 L，生理盐水0.3 L，5%葡萄糖氯化钠注射液0.5 L，并适当补充电解质、微量元素及维生素，疗程为术后第1～5天。

1.2.2 观察指标

1.2.2.1 免疫学指标 分别于术前1 d，术后第1、5天采集三组患者晨起外周静脉血2～3 mL，置入离心管中，常规离心取上清液，采用免疫透射比浊法测定体液免疫指标——免疫球蛋白A（IgA）、IgG、IgM水平；采集外周血2 mL，置入含有0.2%乙二胺四乙酸的无菌洁净采血管，离心取上清液，采用流式细胞仪检测细胞免疫指标——T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平。

1.2.2.2 术后恢复情况 观察并记录患者术后恢复情况，如住院时间、并发症发生情况（切口感染、肺部感染、吻合口瘘）等。

1.3 统计学处理 应用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者免疫学指标比较 三组患者术前免疫学指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；三组患者术后第1天各项免疫学指标均明显优于术前1 d，差异均有统计学意义（P＜0.05），但组间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；三组患者术后第5天免疫学指标均有不同程度恢复，其中B组恢复最明显，与其他两组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

2.2 三组患者住院时间、术后并发症发生情况比较 B组患者术后并发症发生率明显低于C组，差异有统计学意义（P＜0.05），A组患者术后并发症发生率与B、C组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。B组患者住院时间明显短于A、C组，A组患者住院时间明显短于C组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 三组患者各项免疫学指标比较（±s）

表1 三组患者各项免疫学指标比较（±s）

注：与同组术前1 d比较，aP＜0.05；与同组术后1 d比较，bP＜0.05；与B组同时间点比较，cP＜0.05

组别A组（n=50）术前1 d术后1 d术后5 d B组（n=50）术前1 d术后1 d术后5 d C组（n=50）术前1 d术后1 d术后5 d体液免疫指标（g/L）IgA IgG IgM细胞免疫指标（%）CD3+ CD4+ CD8+1.87±0.75 1.18±0.48a 1.36±0.60abc 9.44±2.61 6.83±1.98a 7.61±2.16abc 1.01±0.42 0.71±0.34a 0.79±0.35abc 57.01±9.34 46.89±8.84a 49.17±7.31abc 38.49±5.64 29.35±4.62a 32.53±4.48abc 22.48±3.49 20.32±3.31a 20.74±2.20abc 1.79±0.71 1.25±0.51a 1.71±0.66ab 9.41±2.58 7.15±2.20a 8.52±2.33ab 1.03±0.44 0.78±0.33a 0.91±0.28abc 57.28±9.51 48.75±8.61a 52.02±6.70ab 38.44±5.71 30.33±4.35a 35.01±4.55ab 22.57±3.53 19.96±3.18a 19.60±2.14ab 1.84±0.73 1.06±0.42a 1.12±0.54abc 9.50±2.64 6.47±1.83a 6.77±1.95abc 0.99±0.39 0.66±0.32a 0.68±0.33abc 56.94±9.26 45.96±8.20a 46.27±6.95abc 38.52±5.68 28.71±4.28a 29.39±4.16abc 22.51±3.50 23.15±3.48a 23.41±3.56abc

表2 三组患者住院时间、术后并发症发生情况比较

3 讨论

结直肠癌患者由于长期消耗，常伴营养不良，而较大范围根治性切除术带来的创伤、机体应激反应、高代谢状态及长时间禁食又会加重营养不良。有研究表明，营养不良可导致机体免疫功能低下，增加感染、器官功能障碍等多种并发症发生的风险[6]。近年来，用于肿瘤患者营养支持的肠内、肠外营养剂发展很快，营养支持的概念逐渐受到重视，其在促进患者免疫功能恢复、改善预后方面的价值也逐渐被认可[7-10]。

卡文是由脂肪乳、氨基酸及葡萄糖按合理配方制成的全合一营养液，是目前肠外营养治疗较合理的方式之一，可使机体达到正氮平衡，减轻体重丢失，且使用方便、安全[11]，但在调节免疫功能、改善应激反应方面疗效欠佳。

ω-3鱼油脂肪乳来源于鱼油，主要成分为二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸，能以竞争性方式影响花生四烯酸代谢，改变代谢产物类型，产生前列腺素和白三烯，进而减轻炎性反应，保护免疫功能不受损害[12]。ω-3鱼油脂肪乳可通过融入T淋巴细胞的脂质双分子层，影响细胞膜的流动性和膜上受体的空间结构，达到调节机体免疫功能的目的[13-14]。因此，ω-3鱼油脂肪乳是一种有效的免疫营养素。有研究表明，ω-3鱼油脂肪乳配合TPN可有效改善LCS患者免疫功能，提高生活质量[15]。

本研究结果显示，三组患者术前免疫学指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；三组患者术后第1天各项免疫学指标均明显优于术前1 d，差异均有统计学意义（P＜0.05），但组间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；三组患者术后第5天免疫学指标均有不同程度恢复，与其他两组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。B组患者住院时间明显短于A、C组，A组患者住院时间明显短于C组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。B组患者术后并发症发生率明显低于C组，差异有统计学意义（P＜0.05）；A组患者术后并发症发生率与B、C组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

总之，添加ω-3鱼油脂肪乳的TPN可有效促进LCS患者术后免疫功能，值得推荐。

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