抗高血压药物联合用药研究进展

任丹媛

（浙江大学附属第一医院 浙江 杭州 310003）

1.引言

随着国内人口老龄化的趋势增加，高血压作为该群体高发的病症必须引起医学研究者的重视。高血压是心脑血管疾病中比较常见的一种，它的发病率极高并且会引发心、脑等器官的并发症。在WHO的研究报告中显示，每年有超过700万的人是由于高血压以及其引发的并发症而死亡，在世界总体的死亡人数中占据了13%的比例。目前在临床治疗中，总共有6类药物应用于高血压治疗中，其中包括钙离子拮抗药、利尿降压药、血管紧张素拮抗剂、β-受体拮抗剂、α-受体拮抗剂以及血管紧张素受体拮抗剂。一般的，如果患者的治疗要求的血压靶点可控或者心血管危险因素评分低，收缩压保持在140mmHg到159mmHg,舒张压在90mmHg到99mmHg之间，这种情况可以为患者使用单一性的药物。除此之外，则可以考虑应用两种药物联合的方式从小剂量开始逐渐加大，如果效果不佳，还可以采纳三种或者以上的药物直到患者的血压在可控范围之内。目前的实践中，采用单药治疗的控制率较低，大多的患者还是会采用联合用药来控制，这些人群占据率高血压人群的60%以上。如何确定最佳的联合降压方案是目前临床治疗中普遍关注的的一个热点。本文将会统计临床中较为常用的二联用药的方案，对其进行整合分析，希望能够为临床治疗提供可借鉴的建议。

2.联用方案

2.1 基本原则

目前的抗高血压药物可以细分成两个种类，一种是以容量依赖为主的药物，通过利尿或者血管扩张来降低血压，比如利尿剂；另一种则是交感抑制和肾素-血管紧张素系统为主的药物，比如β-受体拮抗剂。采用不同种类的药物进行相互联合使用是目前抗高血压治疗中主要的手段。使用联合用药的原则主要有以下几个方面：首先，联合用药时要避免使用要药效原理相似的药物。第二，联合用药应当比单项用药的疗效高，并且能够加强对靶器官的保护。第三，联合用药会减少不良的反应。第四，尽可能的简化治疗的流程，减少不必要的医药费用。第五，采用药代动力学和药效学中能够相为互补的药物。

2.2 联合用药方案

2.2.1 钙离子拮抗药与β-受体拮抗剂联用 由于β-受体拮抗剂会有收缩外周血管的作用，而使用钙离子拮抗药则可以在一定程度上舒张外周血管，这样可以起到足够的降压作用，而β-受体阻滞剂也可以降低患者的心肌耗氧量，缓解钙离子拮抗药所产生的反射性交感神经兴奋。相关的研究表明，通过两者药物的联用不仅会对抗高血压产生较佳的效果，降低不良反应的发生，并且在减少新发的糖尿病方面，相比于β-受体拮抗剂与利尿剂的联用有着较好的作用。

2.2.2 钙离子拮抗药与血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂联用 这种方案是临床治疗中应用较为广泛的一种。前者对于扩张血管有一定的疗效，而后两者则可以通过抑制血管收缩等来进行降压，以上三者在减少较远机制形成、改善内皮功能等方面都有不同程度的作用。ASCOT的研究显示[1]，利用这项联合用药方案可以在控制血压的同时，还可以逆转左心室的肥厚、保护血管内皮功能等。

2.2.3 钙离子拮抗药物与利尿剂进行联用 这两项药物在单项使用中都是临床治疗里较为常见的，并且他们的作用也类似，都是通过排钠利尿以及扩张外周血管来达到降低血压的目的。理论上来说两者由于功效相似，不应该进行联用。但是经过多项的研究和实践表示，两者的联用可以有效的抑制心肌梗死现象的发生并且对于脑卒中的治疗中也有明显的疗效，因此，我们可以认为这两者的联用对于保护心血管有很大的益处。国外的一项研究也表明，通过联用药物，相比于单用来说更有助于减少中风或者死亡等现象[2]。但是，值得注意的是，长期利用利尿剂容易产生糖代谢受损的可能，因此在这方面需要引起重视。

2.2.4 血管紧张素转换酶抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂联用 这两种药物在控制肾素和血管紧张素II上有着相似的疗效，这种联合用药方案更多的适用于高肾素性或者大量蛋白尿的病患，对于有肾脏疾病或者心力衰竭等的患者使用有较好的疗效。但是日常较为常见的高血压群体中大多是低肾素性的高血压，因此这两者的联用适用范围并不高。美国FDA经过研究表明，相比于单项使用这两种药物，联合用药对大量蛋白尿的患者有较为显著的作用。

3.讨论

除了以上几种治疗方案之外，我们还有很多其他的联合用药，比如β-受体拮抗剂联用利尿剂等。不同的降压机制的药物所产生的作用或累加、或互补。小剂量的使用可以尽可能的减少病人不良反应的发生，利用药物的钝化调节，可以相互限制另一种药物可能存在的不良反应，因此这种方案对于抗高血压的临床治疗中是效果较佳的方案[3]。但是引发高血压的原因复杂，并且常常会引发心脑血管疾病等并发症，目前的抗高血压的药物种类有超过了80多种，每种药物都或多或少存在着不良的反应。因此在用药时，必须结合病人自身的状况，选择合适的联用方案尽可能的降低产生的不良反应，对于高血压患者才是最佳的方案。

[1]吴江.抗高血压药物联合用药研究进展[J].中国药事，2012,01:80-83.

[2]何小敏,冯绍文,容颖慈.抗高血压药物联合用药的研究进展[J].航空航天医药,2009,10:107-108.

[3]陈玉兰.抗高血压药物的联合用药[J].临床合理用药杂志，2012,29:67.