中西医治疗对肠癌患者肠道菌群失调影响的研究进展

来岳标 陈玉亚 姚庆华

作者单位：1杭州市萧山区第一人民医院感染科（杭州 311200）；2浙江省肿瘤医院中西医结合科（杭州 310022）

根据流行病学调查研究，肠癌在世界范围内的发病率及死亡率差别很大，在男性发病率最高的恶性肿瘤中排第三，在女性发病率最高的肿瘤中排在第二位[1]。饮食结构及生活习惯的改变导致肠癌在我国的发病率逐年增高[2]。目前认为，肠道菌群与肠癌之间关系密切，肠道菌群微环境的改变将导致肠癌的发生及发展[3]，目前对肠道菌群的研究主要集中于肠癌的发病及进展过程[4-6]。中药对消化系统疾病的治疗历史悠久且效果显著，与其对肠道菌群的调节作用密不可分[7]。本文从肠癌手术、放疗、化疗对肠道菌群的影响，及中药对其的调节作用两方面进行阐述。

1 肠癌手术对肠道菌群的影响

肠癌根治术对于肠癌的治疗具有非常重要的地位，但是术后患者往往出现腹泻、消瘦和感染等症状，这不仅与术后抵抗力下降有关，更主要的原因涉及手术对肠道菌群的影响[8]。吴承堂等[9]在检测肠癌患者手术前后血中细菌DNA时，发现手术后患者肠道内乳酸杆菌和双歧杆菌数量明显减少，而大肠杆菌和肠球菌数量明显增加，伴随着肠道内益生菌数量的减少术后感染的风险随之上升。樊广业等[10]对肠癌根治术患者手术前后粪便标本进行检测后发现，患者术后粪便中肉毒梭菌、脆弱拟杆菌、梭菌属、梭杆菌属、坏死梭杆菌和拟杆菌属的数量均明显下降。潘勇[11]对右半结肠切除的肠癌患者肠道菌群检查后发现，患者术后双歧杆菌数量减少，大肠杆菌数量上升，比值倒置，容易引起肠道菌群移位，术后并发症增加，说明肠癌手术能打破肠道菌群的稳态，造成菌群失调并引起相应的症状。

2 肠癌放疗对肠道菌群的影响

放疗在肠癌的治疗中占有非常重要的地位，随着放疗剂量的增加伴随着复发率的降低和生存率的提高[12]。然而放疗使患者获益的同时往往带来一定的副作用，放疗能影响肠道菌群数量及肠道黏膜的通透性，进而引起放射性肠炎[13]，国内外数据显示放射性肠炎的发病率为 5%～17%[14]。Seal等[15]在动物实验中发现，放射性肠炎往往伴随着肠道菌群的失调。Visich等[16]研究发现对于肠癌放疗的患者在治疗期间添加益生菌能明显降低放射性肠炎的发生率。Crawford等[17]研究发现，肠道菌群能增加肠道对放疗的敏感性而提高疗效，与此同时，肠道菌群也能提高肠道对放疗的耐受性。Manichanh等[18]研究表明，放疗前患者肠道菌群的数量及结构将决定患者是否出现急性放射性肠炎。Spyropoulos等[19]研究发现，肠道内益生菌能分泌抗氧化物质，促进细胞内抗氧化系统分泌从而减轻放射性肠炎，表明肠道内益生菌在增强抗氧化系统中起关键作用。

3 肠癌化疗对肠道菌群的影响

黏膜炎是恶性肿瘤化疗引起细胞毒性的常见副反应，接受标准剂量化疗的患者中约40%的人出现了黏膜炎相关的腹泻、呕吐、腹胀等症状[20]。已有研究[21-22]表明，肠道菌群参与了化疗引起的黏膜炎及腹泻。5-氟尿嘧啶和伊立替康作为在肠癌中广泛应用的化疗药已被证明能引起肠道菌群数量的变化及肠道菌群结构的改变，在空肠中引起梭状芽胞杆菌、乳酸菌及链球菌数量下降，大肠杆菌数量上升；在结肠中引起肠球菌、乳酸菌及链球菌数量下降[23]。肠道菌群可以通过改变肿瘤微环境来影响寡核苷酸介导的肠癌的化疗，当肠道内益生菌数量减少时，介导细胞毒性的寡核苷酸分泌减少，降低化疗疗效[24]。

4 中医药治疗对肠癌患者肠道菌群的影响

研究[25]发现，白花蛇舌草及仙鹤草在体内能通过调节肠道菌群抑制大肠癌的生长。在中药通腑汤对结直肠癌患者术前肠道准备对术后肠道菌群影响的研究中发现，中药通腑汤处理后能降低患者大肠杆菌、葡萄球菌等致病菌的数量，并且通腑汤能增加双歧杆菌、乳酸杆菌等益生菌的数量，从而减少手术对肠道菌群的影响及降低术后的并发症[26]。中药对肠癌病人放疗后引起的放射性肠炎治疗效果显著，以芍药汤为主的中药汤剂口服及灌肠治疗放射性肠炎患者，腹泻、腹痛、里急后重等不适症状好转较快，大便隐血转阴率高，直肠镜检黏膜充血水肿消退较快，革兰氏阴性菌及革兰氏阳性菌数量减少，双歧杆菌、肠杆菌、乳酸杆菌数量明显增加[27]。研究[28]发现，以斑蝥、人参、黄芪、刺五加为原料的中药提取物能增加双岐杆菌、乳酸杆菌的数量而减少患者腹泻次数，但对于肠杆菌和肠球菌的数量影响不大。研究[29]发现，与单纯FOLFOX4方案化疗相比，健脾渗湿汤联合FOLFOX4方案化疗能通过显著增加双歧杆菌、乳杆菌的数量来调节肠道菌群，改善晚期大肠癌患者的食欲及体质量指数，提高患者生活质量。

5 结语

结直肠癌患者的肠道菌群数量及肠道菌群之间的结构与正常人之间存在明显的差异，肠道菌群与肠癌之间关系密切[30]，肠癌手术往往导致双歧杆菌、乳酸杆菌等益生菌的减少，大肠杆菌、肠球菌等致病菌的增加；肠癌放疗往往导致肠道黏膜的损伤及肠道菌群的紊乱，导致放射性肠炎；肠癌化疗过程中，化疗药物引起肠道菌群结构失调、菌群比例失衡，而菌群的紊乱反过来也降低了化疗的疗效。中医药在肠癌治疗过程中对肠道菌群具有一定的调节效果，起到减少并发症、增加化疗疗效、改善患者生活质量等作用。