M型PLA 2R抗体与膜性肾病的研究进展

（1青岛大学医学部 山东 烟台 264001）（2青岛大学附属烟台毓璜顶医院肾内科 山东 烟台 264001）

膜性肾病（MN）是成人肾病综合征（NS）最常见的类型[1]，根据病因分为特发性膜性肾病（IMN）、继发性膜性肾病（SMN），目前国内外研究主要集中在二者的鉴别诊断。

1.对IMN的研究

2009年Beck等人[2]首次在IMN患者血清中发现了抗PLA2R抗体，Hoxha等[3]发现肾组织PLA2R与血清抗PLA2R抗体具有高度一致性。Radicede等[4]对IMN患者的随访检测抗PLA2R抗体，提示临床情况与PLA2R抗体水平之间的强相关性可预测活动性疾病患者的患病分布及转归。Ramachandran R等[5]发现M型PLA2R阳性的IMN患者体内循环抗PLA2R抗体降低，预示临床缓解，若此抗体持续存在，预示出现临床抵抗。

虽然PLA2R在IMN患者中高表达，但仅依靠血清抗PLA2R抗体诊断IMN存在漏诊风险。Tomas等人[6]从PLA2R阴性的IMN患者血清样本中筛选出THSD7A抗体，而SMN、其他肾小球疾病及健康人血清中均未发现该抗体，认为THSD7A可能为第二个足细胞特异性靶抗原。Llmperio V等人[7]将PLA2R、IgG4、THSD7A三者联合应用于IMN的诊断，显著降低假阳性或假阴性的可能，提示THSD7A可以作PLA2R抗体阴性的IMN患者与SMN鉴别诊断的补充手段。Wang Y[8]等人在IMN患者尿液中发现抗PLA2R抗体，其滴度与尿蛋白呈正相关，认为尿抗PLA2R抗体也许可以成为一种无创生物学指标用来监测IMN活动性及病情严重程度，但目前相关研究较少需进一步实验证实。

2.对SMN的研究

SMN继发性因素有多种，本次主要介绍继发于乙肝、狼疮、肿瘤等病因的MN。

许向青等人[9]发现在HBV-MN患者中有34.7%的肾组织表达PLA2R，20%的血清中监测到抗PLA2R抗体，提示该抗体的表达可能与血清及肾组织中HbsAg沉积有关。肾组织中的PLA2R表达相对稳定，而血清抗PLA2R抗体滴度随病情发展出现变化，提示乙型肝炎病毒也许导致了或增强了对PLA2R的免疫应答。

Qin W[10]等人在20例狼疮相关性膜性肾病（L-MN）患者发现仅有1例患者血清中抗PLA2R抗体阳性，随后Svobodova B[11]在16例L-MN患者血清中均未检测到该抗体，与Gunnarsson I[12]等人研究结果一致。从而印证了肾组织中PLA2R及血清抗PLA2R抗体在IMN患者的表达具有高灵敏度及高特异性。

有学者[13]发现在肿瘤相关性MN（MMN）患者在肿瘤切除后其蛋白尿能否缓解与抗PLA2R抗体相关，提示MMN与IMN可能同时并存或者因肿瘤导致足细胞上PLA2R抗原位点暴露，从而产生抗体，肿瘤好发于中老年群体，因此，针对PLA2R抗体阳性的中老年患者应仔细排除有无肿瘤等相关继发性因素的可能。

综上所述，血清抗PLA2R抗体对鉴别IMN、SMN有重要意义，但不排除部分SMN患者偶有抗PLA2R抗体阳性的可能，肾活检仍作为确诊的确诊手段，同时注意仔细排除肿瘤等继发性因素。

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[2]Beck LH Jr,Bonegio RG，Lambeau G’et a1．M—type phospholipase A2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephmpathy[J]．N Engl J Med．2009．361：

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[4]Radice A1,Trezzi B2,Maggiore U3,Pregnolato F4, Stellato T5,Napodano P6,Rolla D7,Pesce G8,D'Amico M9, Santoro D10,Londrino F11,Ravera F12,Ortisi G13, Sinico RA14.Clinical usefuiness of autoantibodies to M-type phospholipase A2 receptor(PLA2R) for monitoring disease activity in idiopathic membranous nephropathy(IMN).Autoimmun Rev.2016 Feb;15(2):146-54.

[5]Ramachandran R,et a1 Temporal Associatioon Between PLA2R Antibodies and clinical Outcomes in primary membranous nephropathy[J]．Kidney Int Rep:2017,14;3(1);142-147.

[6]Tomas NM,Beck LH,Meyer-Schwesinger C,et a1.Thrombospondin type-1 donmain-containing 7A in idiopathic membranous nephropathy [J]．N Engl J Med,2014,371(24):2277-2287.DOI:10.1056/NEJMoal1409354．

[7]Llmeperio Vet a1.Rputin immunohistochemical staining in membranous nephropathy:in situdetection of phospholipase A2 receptor and thrombospondin type 1 containing 7A domain[J]．Nephrol.2018 6.dol:10.1007/s40620-018-0489-z.

[8]Wang Y，He YX,et al.Urine anti-PLA2R antibody is a novel biomarker of idiopathic membranous nephropathy.[J],2017,3;9（1）;67-74.

[9]许向青，朱雪婧，袁曙光，文玲，等.M型磷脂酶A2受体及其抗体在乙肝病毒相关性膜性肾病中的临床意义[J].中南大学学报，2016,41（10).372.

[10]QIN W，BECK LH J R，ZENG C,et al.Anti-phospholipase A2 receptor antibody In membranous nephropathy.[J],Am J Soc Nephrol 2011,22(6)：1137-1143.

[11]Svobodova B,Honsova E,Ronco P,et al.Kidney biopsy is a sensitive tool forretrospective diagnosis of PLA2R-related membranous nephropathy[J].Nephrol Dial Transplant,2013,28(7)：1839-1844.

[12]Gunnarsson I,Schlumberger W,Ronnelid J.Antibodies to M-type phospholipase A2 receptor(PLA2R)and membranous lupus nephritis [J]. Am J Kidney Dis,2012,59(4)：585-586.