急性脑卒中病因学分型和病变部位与血浆同型半胱氨酸水平的临床关系探讨

方明

[摘要]目的 探讨急性脑卒中病因学分型和病变部位与血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平的临床关系，分析血浆Hcy水平异常升高对急性脑卒中发生风险的影响。方法 选取2016年6月～2017年8月我院收治的268例急性脑卒中患者作为观察组，其中大动脉粥样硬化型98例，小动脉闭塞型103例，心源性栓塞型41例，其他明确病因型17例，其他未明确病因型9例；颅内病变126例，颅外病变83例，颅内外病变59例。另选取同期在本院进行体检的132例健康者作为对照组。比较不同病因学分型和病变部位急性脑卒中患者的Hcy水平，分析血浆Hcy水平异常升高对急性脑卒中发生风险的影响。结果 观察组患者的Hcy水平为（19.37±7.01）μmol/L，高于对照组的（13.25±2.31）μmol/L，差异有统计学意义（P<0.05）。Logistic回归分析显示，血浆Hcy水平异常升高（>15 μmol/L）是急性脑卒中发生的独立危险因素（β=0.216，SE=0.064，Wald χ2=10.038，P=0.011，OR=1.241，95%CI：1.112～1.429）。不同病因学分型急性脑卒中患者的血浆Hcy水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。其中大动脉粥样硬化型脑卒中血浆Hcy水平最高，心源性栓塞型血浆Hcy水平次之，之后依次为小动脉粥样硬化型脑卒中、有明确原因的脑卒中、原因不明确的脑卒中患者，不同病因学分型的血浆Hcy水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。不同病变部位脑卒中患者的血浆Hcy水平比较，差异有统计学意义（P<0.05），其中颅内外病变者血浆Hcy水平最高，颅内病变者血浆Hcy水平次之，颅外病变者血浆Hcy水平最低，不同病变部位的血浆Hcy水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 血浆Hcy水平在急性脑卒中不同病因和不同病变部位患者中的表达水平存在显著性差异，且血浆Hcy异常升高是急性脑卒中发生的一项独立危险因素。

[关键词]急性脑卒中；病因学分型和病变部位；血浆同型半胱氨酸；危险因素

[中圖分类号] R473.74 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）10（a）-0062-04

[Abstract] Objective To explore the clinical relationship between the etiological type and lesion site of acute cerebral apoplexy and plasma homocysteine （Hcy） level， and to analyze the influence of abnormal elevated plasma Hcy level on the factors risk of acute cerebral apoplexy. Methods A total of 268 patients with acute cerebral apoplexy admitted to our hospital from June 2016 to August 2017 were selected as the observation group， among them， there were 98 cases of large atherosclerotic type， 103 cases of small atherosclerotic type， 41 cases of cardiogenic embolic type， 17 cases of other clear etiological type， 9 cases of other undefined etiological type. There were 126 cases of intracranial lesions， 83 cases of extracranial lesions and 59 cases of intracranial and extracranial lesions. The level of plasma Hcy in the patients with acute cerebral apoplexy of different etiological types and lesion site were compared， and the influence of abnormal increase of plasma Hcy level on the risk factors of acute cerebral apoplexy were analyzed. Results The Hcy level of the observation group was （19.37±7.01） μmol/L， which was higher than that of the control group （[13.25±2.31] μmol/L）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Logistic regression analysis showed that the abnormal increase of plasma Hcy level （>15 μmol/L） was an independent risk factor for acute stroke （β=0.216， SE=0.064， Wald χ2=10.038，P=0.011， OR=1.241， 95%CI： 1.112-1.429）. There was significant difference in plasma Hcy level between acute cerebral apoplexy patients with different etiological factors （P<0.05）. The levels of plasma Hcy in the large atherosclerotic type were the highest， and the plasma Hcy level of the cardiogenic embolic type was the second， followed by the cerebral apoplexy of small atherosclerotic type， the cerebral apoplexy with definite cause， and the cerebral apoplexy patients with unclear cause， the differences were statistically significant among all types （P<0.05）. There was significant difference in plasma Hcy level between cerebral apoplexy patients with different lesions site （P<0.05）. Among them， the plasma Hcy level was the highest in intracranial and extracranial lesions， the plasma Hcy level in intracranial lesions was the second， and the plasma Hcy level in extracranial lesions was the lowest， the differences were statistically significant among all the lesion site （P<0.05）. Conclusion There is a significant difference in the level of plasma Hcy in patients with acute cerebral apoplexy with different etiological type and different lesion sites， and the abnormal increase of plasma Hcy is an independent risk factor for acute cerebral apoplexy.

[Key words] Acute cerebral apoplexy； Etiological type and lesion site； Plasma homocysteine； Risk factor

急性脑卒中又被称为“脑血管意外”，主要是指脑血管阻塞或者破裂导致的脑血流循环障碍或者脑组织结构及脑功能发生损害的疾病。国内外关于急性脑卒中流行病学特征的研究显示，急性脑卒中的发生率、致残率均较高，同时其也是严重威胁患者生命安全的重要疾病[1-2]。在经过治疗和干预后存活的急性脑卒中患者中，遗留有不同程度残疾者的构成比大约为3/4，这不仅给患者的家庭以及社会与经济的发展造成严重阻力，同时对幸存者的机体和心理健康也产生重要的威胁[3-4]。另一方面，急性脑卒中患者的发生率增长趋势较为明显，因此加强对该病的临床研究至关重要、迫在眉睫。血浆同型半胱氨酸（Hcy）广泛存在于急性脑卒中患者中，其水平异常升高可导致动脉粥样硬化、甚至是血栓形成等病理改变[5-6]。近年来的研究显示，急性脑卒中、脑梗死和正常健康志愿者的血浆Hcy水平呈现不断的降低趋势，并且急性脑卒中患者中预后较差者的血浆Hcy水平明显高于预后良好者，提示在存在有高危急性脑卒中发生风险因素的受试者中可以根据血浆Hcy水平评估急性脑卒中的发生风险和病理状态，并且还可根据该因子的水平变化为急性脑卒中患者选取最佳的临床治疗方案[7-9]。本研究旨在探讨急性脑卒中病因学分型和病变部位与血浆Hcy水平的临床关系，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年6月～2017年8月我院收治的268例急性脑卒中患者作为观察组，其中男137例，女131例；年龄46～69岁，平均（58.3±13.8）岁；新版急性卒中治疗试验（NEW-TOAST）病因学分型：大动脉粥样硬化型98例，小动脉闭塞型103例，心源性栓塞型41例，其他明确病因型17例，其他未明确病因型9例；不同病变部位分型：颅内病变126例，颅外病变83例，颅内外病变59例。另选取同期在本院进行体检的132例健康者作为对照组，其中男68例，女64例；年龄48～68岁，平均（57.9±13.2）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准 ①观察组患者均符合脑卒中诊治指南中急性脑卒中的诊断标准[1]；②观察组患者均进行全脑血管造影数字减影检查结果进行病因学分型并明确病变部位；③所有入选对象均知情同意并签署知情同意书。

1.2.2排除标准 ①短暂性脑缺血发作，可逆性缺血性神经功能缺损等的患者；②并发脑肿瘤、脑外伤、脑寄生虫病、代谢障碍、房颤引起脑卒中的患者；③妊娠、哺乳期妇女；④并发肝、肾、造血系统、内分泌系统等严重并发症的患者；⑤精神疾病患者。

1.3检测方法

所有入选患者均于入院次日采集晨起空腹静脉血2 ml，常温下离心（3000 r/min）10 min提取血浆，-20℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附试验检测血浆Hcy水平，试剂盒配套用稀释液等均由美国雅培公司提供，具体操作步骤按仪器及试剂盒说明书进行。以血浆Hcy水平高于正常上限（>15 μmol/L）为高Hcy血症[11]。

1.4观察指标

分析血浆Hcy水平异常升高对急性脑卒中发生风险的影响，比较不同病因学分型和病变部位急性脑卒中患者的血浆Hcy水平。

1.5统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验；危险因素考查采用Logistic回归分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者血浆Hcy水平的比较

观察组患者的Hcy水平为（19.37±7.01）μmol/L，高于对照组的（13.25±2.31）μmol/L，差异有统计学意义（t=4.358，P<0.05）。

2.2血浆Hcy水平异常升高对急性脑卒中发生风险的影响分析

以急性脑卒中是否发生为因变量，以血浆Hcy水平为自变量进行Logistic回归分析，结果提示，血浆Hcy水平异常升高（>15 μmol/L）是急性脑卒中发生的独立危险因素（β=0.216，SE=0.064，Wald χ2=10.038，P=0.011，OR=1.241，95%CI：1.112～1.429）。

2.3不同病因学分型和病变部位急性脑卒中患者血浆Hcy水平的比较

不同病因学分型急性脑卒中患者的血浆Hcy水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。其中大动脉粥样硬化型脑卒中血浆Hcy水平最高，心源性栓塞型血浆Hcy水平次之，之后依次为小动脉粥样硬化型脑卒中、有明确原因的脑卒中、原因不明确的脑卒中患者，不同病因学分型的血浆Hcy水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。不同病变部位脑卒中患者的血浆Hcy水平比较，差异有统计学意义（P<0.05），其中颅内外病变者血浆Hcy水平最高，颅内病变者血浆Hcy水平次之，颅外病变者血浆Hcy水平最低，不同部位分型的血浆Hcy水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）（表1）。

3讨论

急性脑卒中已经成为全世界范圍内医学脑血管领域研究学者普遍关注的重点，也是危及世界人民生活和生命的重要的公共卫生问题。若急性脑卒中患者得不到及时有效的救治，很可能会导致死亡的情况。即使经过及时的治疗也很可能会出现后遗症，存在有肢体障碍、言语障碍等，日常生活自理能力也显著被削弱，增加了照顾者的负担[12-14]。由此可知，对急性脑卒中患者及时实施高效、安全的治疗方案意义重大，并且在治疗过程中还应当对病情加强监测，在出现异常情况征兆时及时给予紧急救治，才能显著改善预后成效。然而，对急性脑卒中患者进行紧急救治和病情准确监测的基础在于找寻灵敏度高、能够通过定量监测评估急性脑卒中患者的发生原因、病变部位以及严重程度，同时也能为临床治疗方案选择提供丰富的信息的指标。

Hcy在体内的代谢转化需要叶酸和符合以维生素B作为特点的酶与辅助因子参与，若缺乏这些物质，则会导致体内Hcy水平上升，进而增加脑血管病的发病风险[15]。研究显示，Hcy可因自身氧化引起的氧化应激反应刺激血管平滑肌过度生长，引起低密度脂蛋白的聚集和沉淀，影响凝血和纤溶系统等途径参与动脉粥样硬化的进展[16]。

研究显示，在缺血性脑卒中患者中，血浆Hcy水平普遍高于出血性脑卒中患者，而两者的血浆Hcy水平均显著高于正常健康志愿者。由此可知，可以根据血浆Hcy表达水平判断急性脑卒中患者的大致分型及病因[17-20]。但是目前关于血浆Hcy水平与急性脑卒中患者病因学分型的相关性及其与急性脑卒中发生关系的定量研究尚少，并且缺乏大样本数据跟踪随访和证实。

本研究结果显示：①血浆Hcy水平异常升高是影响急性脑卒中患者发生的独立危险因素（P<0.05）。②不同病因学分型患者间血浆Hcy水平比较，差异有统计学意义（P<0.05），其中大动脉粥样硬化型脑卒中血浆Hcy水平最高，心源性栓塞型血浆Hcy水平次之，然后依次为小动脉粥样硬化型脑卒中、有明确原因的脑卒中、原因不明确的脑卒中患者；③不同病变部位患者血浆Hcy水平比较，差异有统计学意义（P<0.05），其中颅内外病变者血浆Hcy水平最高，颅内病变者血浆Hcy水平次之，颅外病变者血浆Hcy水平最低。

综上所述，血浆Hcy异常升高是急性脑卒中发生的一项独立危险因素，其在急性脑卒中不同病因学患者（即大动脉粥样硬化型、小动脉闭塞型、心源性栓塞型、其他明确病因型、其他未明确病因型）和不同病变部位（即颅内病变、颅外病变、颅内外病变）患者中的表达水平存在显著性差异。监测血浆Hcy能够为急性脑卒中评估、治疗方案选择和预后预测提供参考。

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（收稿日期：2018-05-30 本文编辑：孟庆卿）