磷酸肌酸钠辅助治疗慢性心力衰竭的效果及对心功能和超敏C反应蛋白、N端B型脑尿钠肽的影响

李淑清

[摘要]目的 探讨磷酸肌酸钠辅助治疗慢性心力衰竭（CHF）的临床效果。方法 选取2014年6月～2017年6月我院收治的98例CHF患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为两组。对照组（49例）予以强心、利尿、扩张血管等常规对症治疗，观察组（49例）在此基础上予以磷酸肌酸钠静脉滴注。比较两组患者的临床疗效，治疗前后心功能指标[左室射血分数（LVEF）、左室收缩/舒张末期直径（LVESD和LVEDD）]、血清学指标[超敏C反应蛋白（hs-CRP）、N端B型腦尿钠肽（NT-proBNP）]水平的变化。结果 观察组患者治疗后的总有效率为89.80%，明显高于对照组（73.47%），差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后的LVEF值明显高于本组治疗前，LVESD、LVEDD值明显低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组患者治疗后的LVEF明显高于对照组，LVESD、LVEDD均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的血清hs-CRP、NT-proBNP显著低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.01）；且观察组患者的血清hs-CRP、NT-proBNP低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。结论 CHF应用磷酸肌酸钠辅助治疗能明显缓解患者症状，减轻心肌损伤，提高心脏功能，疗效显著，值得临床推广。

[关键词]磷酸肌酸钠；慢性心力衰竭；心功能；超敏C反应蛋白；N端B型脑尿钠肽

[中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）10（a）-0055-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of application of Sodium Phosphocreatine in the adjuvant treatment of chronic heart failure （CHF）. Methods Altogether 98 CHF patients who were admitted to our hospital from June 2014 to June 2017 were selected as subjects and divided into two groups according to the random number table method. The control group （49 cases） was treated with routine symptomatic therapies， such as heart strengthening， diuresis promotion and vasodilation； while， the observation group （49 cases） was given intravenous drip of Sodium Phosphocreatine on this basis of control group. The clinical efficacy and changes of pre- and post-treatment cardiac function index （including left ventricular ejection fraction [LVEF]， left ventricular end systolic/diastolic diameter [LVESD and LVEDD]）， serological index （including hypersensitive C reactive protein [hs-CRP] and N terminal B brain natriuretic peptide [NT-proBNP]） were compared between two groups. Results The post-treatment total effective rate of the observation group was 89.80%， which was significantly higher than that of the control group of 73.47%， the difference was statistically significant （P<0.05）. The post-treatment LVEF values of the two groups were significantly higher than those before treatment， the post-treatment LVESD and LVEDD values of the two groups were significantly lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. And the post-treatment LVEF values of the observation group was significantly higher than control group， the post-treatment LVESD and LVEDD values of the observation group were significantly lower than control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The post-treatment serum hs-CRP and NT-proBNP of the two groups were significantly lower than those before treatment， with statistically significant differences （P<0.01）， and the post-treatment serum hs-CRP and NT-proBNP of observation group were lower than those of control group， with statistically significant differences （P<0.01）. Conclusion Application of sodium phosphocreatine in treatment of CHF can relieve patients′ symptoms， reduce the myocardium injury and improve the heart function， which is worthy of clinical application.

[Key words] Sodium Phosphocreatine； Chronic heart failure； Cardiac function； Hypersensitive C reactive protein； N terminal B natriuretic peptide

慢性心力衰竭（CHF）是由于心肌病、心肌梗死、血流动力学负荷过重、炎症等原因引发的心肌損伤，临床上主要表现为呼吸困难、体液潴留和乏力。该病是多种心血管疾病的最终转归，发病率和死亡率较高，严重威胁患者的生活质量甚至生命安全[1-2]。目前，临床上主要依据患者体征及医学影像手段对患者病情进行评估，具有一定的主观性。近年来，生物标记物检测法因其简便、可靠的特点而受到广泛关注。有研究[3]表明，超敏C反应蛋白（hs-CRP）和N端B型脑尿钠肽（NT-proBNP）在CHF患者预后评价中发挥着重要作用，可作为评估心功能的重要指标。磷酸肌酸钠作为一种外源性高能磷酸物质，可有效保障机体代谢，保护心肌功能[4]。本研究选取2014年6月～2017年6月我院收治的CHF患者作为研究对象，探讨磷酸肌酸钠辅助治疗CHF的疗效及对心功能和hs-CRP、NT-proBNP的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年6月～2017年6月我院收治的98例CHF患者作为研究对象，纳入标准：①患者的诊断均符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南》（简称《指南》）中关于CHF的诊断标准[5]；②患者的心脏彩超证实心衰，左室射血分数（LVEF）显著降低；③患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。排除标准：①患有急性心肌梗死、心肌炎、心脏瓣膜病、心肌病者；②对研究药物过敏者；③合并严重肝肾功能障碍、精神障碍者；④合并严重感染、甲亢、休克者。按照随机数字表法将其分为两组，其中观察组49例，男27例，女22例；年龄61～78岁，平均（69.35±6.92）岁；纽约心脏病学会（NYHA）分级：Ⅱ级26例，Ⅲ级13例，Ⅳ级10例。对照组49例，男26例，女23例；年龄62～89岁，平均（70.24±6.56）岁；NYHA分级：Ⅱ级27例，Ⅲ级12例，Ⅳ级10例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意。

1.2方法

对照组患者参照《指南》进行常规基础治疗，具体包括：①卧床休息，检测体重，限制水、钠盐的摄入；②应用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）降血压、逆转心肌重构，缓解临床体征，β受体阻滞剂降心率，使用利尿剂减轻血供负荷等；观察组患者在对照组的基础上，予以患者磷酸肌酸钠注射液（吉林英联生物制药，国药准字H20058621）静脉滴注，1 g/次，溶入250 ml 5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液中，2次/d，两组均治疗2周。

1.3观察指标及评价标准

比较两组患者的临床疗效。采用彩色多普勒超声仪（型号：Philips iU 22，生产厂家：荷兰皇家飞利浦电子集团）检测患者心功能参数，分别测定治疗前后LVEF、左室收缩/舒张末期直径（LVESD和LVEDD）；分别于治疗前后采集患者空腹肘部静脉血5 ml，离心取上清，采用免疫比浊法测定hs-CRP水平，采用酶法测定NT-proBNP水平。临床疗效标准，显效：心悸、气促等临床症状消失或减轻，肺部湿啰音消失，心率恢复正常，心功能改善Ⅱ级以上或达到Ⅰ级；有效：以上临床体征明显改善，心功能改善Ⅰ级；无效：以上临床体征无好转甚至恶化，心功能无明显变化或恶化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[5]。

1.4统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效的比较

治疗2周后，观察组患者治疗后的总有效率为89.80%，明显高于对照组（73.47%），差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者各项心功能指标的比较

治疗前，两组患者的LVEF、LVESD、LVEDD比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者治疗后的LVEF明显高于本组治疗前，LVESD、LVEDD均明显低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组患者治疗后的LVEF明显高于对照组，LVESD、LVEDD均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者血清hs-CRP、NT-proBNP水平的比较

治疗前，两组患者的hs-CRP、NT-proBN比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者治疗后的hs-CRP、NT-proBN均明显低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.01）；且观察组患者治疗后的hs-CRP、NT-proBN明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）（表3）。

3讨论

心力衰竭是各种心血管疾病的严重阶段，具有病情危重、发病率高、预后极差的特点[6]。近年来其发病率呈不断上升的趋势，成为21世纪最为严重的心血管疾病之一。CHF是持续存在心力衰竭状态的一种复杂临床综合征，其病理学基础为患者心功能下降引发血流动力学障碍，从而诱发神经内分泌被长期激活，最终导致心室重构[7-8]。因此，治疗CHF的关键在于如何有效改善心功能和逆转心室重构。目前临床上一般采用强心、扩血管、利尿等药物降低患者血压，改善血流动力学，减轻心室压力负荷，使用β受体阻滞剂以及ACEI控制心室重构，再结合降脂、抗凝等其他对症措施来治疗CHF。但这些常规基础治疗虽能有效缓解患者临床体征，但远期预后效果不佳[9]。随着对细胞分子生物学的进一步认识，人们发现hs-CRP、NT-proBNP可以作为预测CHF的重要指标。

hs-CRP是一种非特异性炎性标志物，能促使血管功能紊乱，诱发血管粥样硬化，使冠脉或外周血管阻力升高，从而加重心力衰竭[10]。NT-proBNP主要由心室的脑钠肽前体蛋白分解而成。脑钠肽具有调节血压和血容量的平衡作用，当心力衰竭发生时，心室压力会随之改变，进而影响心室分泌脑钠肽[11-12]。故这两项指标对于CHF患者的诊治与预后具有十分重要的意义。磷酸肌酸钠进入机体后以磷酸肌酸的形式存在，磷酸肌酸廣泛分布于心肌与骨骼肌中，可以通过水解为肌动蛋白球收缩供能，从而为心脏提供能量。磷酸肌酸的主要功能有：①磷酸肌酸来源于三磷酸腺苷（ATP）并转移到能耗部位，能重新磷化ATP的降解物二磷酸腺苷，成为心肌细胞中能量向耗能部位转移的关键载体；②可持续作为高耗能细胞内的“缓冲剂”，保持心肌细胞高能量状态，稳定性高；③磷酸肌酸还能及时修复心肌细胞，从而改善心肌细胞代谢状况，纠正心衰状态[13-14]。

本研究结果提示，采用磷酸肌酸钠辅助治疗的观察组患者治疗后的总有效率为89.80%，明显高于对照组（73.47%），差异有统计学意义（P<0.05），说明采用磷酸肌酸钠辅助治疗更有助于缓解CHF患者症状体征，促进心功能改善，疗效更为突出。同时本研究提示，。两组患者治疗后的LVEF值明显高于本组治疗前，LVESD、LVEDD值明显低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组患者治疗后的LVEF明显高于对照组，LVESD、LVEDD均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示本研究中采用磷酸肌酸钠辅助治疗更有利于改善CHF患者心肌能量代谢水平，这可能与磷酸肌酸钠具有心肌保护、能量运输的作用有关[15-20]。两组治疗后的血清hs-CRP、NT-proBNP显著低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.01）；且观察组患者的血清hs-CRP、NT-proBNP低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），说明采用磷酸肌酸钠辅助治疗更有利于降低hs-CRP及NT-proBNP水平，改善心功能。

综上所述，应用磷酸肌酸钠辅助治疗CHF能明显缓解患者症状，改善心功能，疗效显著，值得临床推广。

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（收稿日期：2018-05-17 本文编辑：孟庆卿）