抗肿瘤中成药在晚期非小细胞肺癌治疗上的应用现状

梁岚 周向东

原发于支气管黏膜和肺泡壁的恶性肿瘤即为原发性支气管肺癌，对人类生活质量、生命健康产生了极大的威胁。 据研究数据统计，仅在2015年，我国新明确诊断为肺癌的病例就达到了73.3万，因该病导致死亡的病例达到61.0万。肺癌的发病率和死亡率均排在了恶性肿瘤的第一位[1-2]， 其中75%～80%为非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)， 是肺癌最为常见的组织学亚型肿瘤， 且约有70%的 NSCLC患者确诊时已为ⅢB期、Ⅳ期， 错过了手术机会[3-4]。再有一部分高龄或有基础病的患者不能耐受手术，那么仅剩20%左右可以接受手术治疗， 而即使有手术机会并最终选择手术治疗的患者，其术后的复发率、转移率仍超过了50%。因此，当前NSCLC患者的基本医治方案仍是选择铂类为基础用药，同时联合使用其他化学药物治疗，以控制患者的局部病灶发展，减轻机体不适，改进生活质量，延长患者的生存时间为主的治疗原则。但许多患者因不能承受化疗产生的严重不良反应而无法继续治疗，降低了患者对化学药物治疗的依从性， 甚至严重影响患者的生存质量，且易产生耐药，使得患者的远期生存状况并不令人满意。 近年来如火如荼的靶向治疗，对NSCLC效果显著，但与之同在的不良反应(如皮疹、腹泻等)也严重影响患者的生活质量， 因此，为了提高治疗效果，减少药物不良反应或副作用常选用中药制剂联合治疗[5]。肺癌在中医学的基本理论中归属为“肺积”、“咳嗽”、“咯血”、“胸痛”之类的领域，胡小勤等[6]认为，人体发生肺癌的原因归根结底是因为人体的正气内虚，脏腑功能失调，感受外邪使邪毒侵入肺并停滞于肺，使得肺气郁闭，宣降失司，痰液混浊凝结聚集，导致肺气停滞，阻塞脉络，而日久气痰胶结，最终形成团块。因此本文就近年来中成抗肿瘤药物在治疗晚期(ⅢB期或Ⅳ期)NSCLC的使用方式及治疗效果综述如下。

一、抗肿瘤中成药与全身化疗联合使用

中医学观念考虑肺癌本身就是一种因虚而致实、全身属于虚、部分属于实的疾病。患者经过化学治疗后，全身情况差，容易出现骨髓抑制、胃肠道反应和免疫功能下降等[6]， 使患者由于生理或心理无法耐受而终止化疗，往往最终的临床效果不尽人意。 基于此，辅助化疗显得尤为重要。

韦劲松等[7]选取60例晚期( ⅢB期或Ⅳ期)NSCLC患者，通过分组(一组采用化疗，一组采用化学药物治疗联合参麦)医治后观察参麦联合化学药物治疗晚期(ⅢB期或Ⅳ期)NSCLC患者所产生的临床疗效和对患者生活质量的影响。 刘成明等[8]采用艾迪注射液(该药是一种具有多个治疗靶点的中成抗肿瘤治疗药物，它是将中药中人参、黄芪、刺五加、斑蝥的有效成分通过当前的高科技提炼技术提纯制造出的中药注射液)联合化疗， 姜福胜等[9]通过观察从一种从薏苡仁(中药)当中提炼而成的注射液(即康莱特)联合化疗药物使用对 NSCLC患者所产生的治疗效果， 杨宗艳等[10]采用静脉滴注消癌平联合化疗，姚扬伟等[11]观察鸦胆子油乳液联合治疗的疗效， 以上几项研究证实了这些中成药物均能够在不同程度上去保持甚至提高患者的 KPS评分，提高患者机体的自身免疫力、保护患者的骨髓功能、缓解患者的临床症状、减轻患者的毒副反应、提高患者的生活质量、增加患者战胜疾病的信心及增加治疗效果的作用。

二、抗肿瘤中成药与局部化疗联合使用

NSCLC患者在发展至晚期( ⅢB期或Ⅳ期)时会出现多个部位的转移，从而导致出现该部位相应的表现(比如产生胸腔积液而引起胸部疼痛、呼吸费力等)。刘瑞芳等[12]选取41例产生恶性胸腔积液的晚期NSCLC患者，并随机将患者分为两组，观察组21例患者给予复方苦参注射液(又名岩舒，它是采用了现代科技从中药苦参和白土苓当中提炼出来精心制作而得到，含有大量苦参碱、氧化苦参碱等生物碱成分，它有克制肺癌细胞增殖，诱导其凋亡的作用)联合卡铂注射液进行胸腔内注射[13]；对照组20例患者仅使用卡铂注射液进行胸腔内的注射。用药4周以后，复查胸水 B超观察胸腔积液变化情况，观察组的总体有效率达到了85.7%， 显著高于了对照组(55.0%)，提示在局部的化疗药物治疗当中，联合使用复方苦参注射液的治疗有效率显著高于单纯在某个部位使用化学药物的治疗，局部使用中成药起到了增加治疗效果的作用，值得在临床上推广使用。

三、抗肿瘤中成药与靶向药物联合使用

随着精准医疗的推进，已经有越来越多的 NSCLC患者选择基因检测后使用靶向药物治疗(如Gefitinib、Erlotinib等)， 其治疗效果明显优于化疗[14]，而毒副作用低于化疗，但靶向药物较为常见的不良反应(如皮疹、腹泻等)也使患者不甚其烦，严重者可导致停药。

齐瑾等[15]筛选了60例NSCLC患者随机分为两组，每组30例：对照组单用Gefitinib治疗，试验组使用Gefitinib与复方苦参联合治疗；结果表明，试验组临床总体有效率达89.1%，远远高出了对照组的60.9%，差异显著(P<0.05)，有统计学意义；同时试验组的不良反应发生率只有9.37%，也远远低于了对照组的23.4%，差异显著(P<0.05)，有统计学意义。杨轩璇等[16]通过研究发现回生口服液(其中主要成分为中药当中的人参、香附、当归、益母草、三棱、五灵脂、鳖甲等)与Gefitinib联合使用医治晚期NSCLC患者，所产生的皮疹、腹泻、对骨髓功能的抑制及肝脏功能损害的不良反应明显降低，其紊乱的凝血功能得以明显改善， 机体免疫力也得以提高。龚正等[17]观察艾愈胶囊或复方斑蝥胶囊与盐酸埃克替尼共同使用医治晚期NSCLC患者，发现使用艾愈胶囊或复方斑蝥胶囊联合盐酸埃克替尼可显著降低NSCLC患者的血清肿瘤标志物，提示与盐酸埃克替尼共同使用可延缓肿瘤生长。随访发现，双药联用后患者的1年、2年生存率显著提高，提示其可增强盐酸埃克替尼对肿瘤的治疗效果，使患者预后有一定程度的改善。以上多项研究均提示中成药联合靶向药物治疗具有相辅相成的作用，对NSCLC患者的治疗效果将更加显著。

四、抗肿瘤中成药与放疗联合使用

肺癌患者的治疗方案中还有一个相当重要的手段就是放射治疗，但众所周知的是放疗在杀死肿瘤细胞的同时，也会伤害患者机体的正常组织细胞，因而肿瘤细胞旁的正常组织细胞对放射治疗的耐受性极大程度干扰了局部放疗剂量的提高，从而导致恶性肿瘤想要通过放射治疗去达到的局部控制率很难增加。而化疗与放疗联合又会加重不良反应，故临床上开始使用中成抗肿瘤药物与放疗联合，以期增加放射治疗的效果，降低放射治疗的不良反应发生比例。艾迪注射液就已经是在临床中比较常用的放疗增效减毒辅助用药，该药由中药成分中的斑蝥、人参、黄芪、刺五加配伍而成，可以提高患者机体的免疫防御功能，与放射治疗同时使用可以起到一定的增加治疗效果的作用，并能降低放疗所引起的不良反应发生比例[18-20]。 张振军等[21]筛选了90例进行放射治疗的肺癌患者并随机分为试验组(使用参芪扶正)、阳性对照组(使用艾迪)及空白对照组(仅接受放射治疗)，每组各30例。结果显示使用了参芪扶正的试验组患者的总体有效率较空白对照组高，其间差异显著，具有统计学意义(P<0.05)。经医治后的试验组患者与阳性对照组患者的KPS评分均超过了医治前(P<0.05)，仅接受了放射治疗的空白对照组患者医治前后对比差异无统计学意义(P>0.05)；经医治后的试验组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及 NK细胞与阳性对照组无差异(P>0.05)， 而空白对照组治疗后 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值均低于治疗前(P>0.05)。且治疗后试验组的 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值与仅采用了放射治疗的空白对照组患者比较差异有统计学意义(P<0.05)， 证明采取放射治疗的肺癌患者在放疗的同时联合使用参芪扶正注射液，对疾病的治疗有积极影响，可以提高治疗效果，并使得患者机体免疫功能得到改善，可大大提高患者的生活质量。

五、抗肿瘤中成药单独使用缓解症状

在人口老龄化日益明显的今天，年龄超过65岁的老年人中NSCLC的发生率已达30%，这部分患者多数拒绝放化疗，同时部分晚期肺癌患者确诊时已全身情况极差，不能耐受放化疗，又无靶向治疗机会，大部分存在较为严重的癌痛， 这时候的治疗以保守治疗、缓解症状为主，临床上多采用中成药治疗。贾玉玲等[22]对60例已存在晚期癌症疼痛的患者给予复方苦参注射液治疗，其治疗效果表明，在轻度、中度及重度癌症疼痛患者中的总体有效率分别是96.4%，80.9%、27.3%，证实了复方苦参注射液对减轻癌症疼痛，提高患者的生活质量有明显作用。

在NSCLC的临床诊治过程中，医治方案选用中西药物联合治疗的患病者通常都能取得较为满意的结果。已有较多研究证实联合中成抗肿瘤药物治疗已经明确被诊断为ⅢB期或Ⅳ期失去手术机会，又无法耐受放化疗或经过多次放化疗后导致全身情况差，以及使用靶向药物出现较为严重皮疹腹泻的这一部分肺癌患者，可以起到调理机体，增强机体免疫功能，有效缓解各种症状和体征，降低放化疗的毒副作用及靶向治疗的不良反应，增加治疗效果，使患者的生存质量得以提高，大大延长患者的生存期，增加患者战胜疾病的信心[23]。目前中成药辅助治疗NSCLC的临床研究多为小样本试验，缺乏大样本临床试验及系统评价，说服力尚不足， 还需进一步扩大样本量支持当前的研究成果，才有可能促进中成药联合抗肿瘤药物治疗在临床上的推广。

参 考 文 献

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