老年肺癌患者化疗期间医院感染的危险因素分析

丁和国+徐玥+刘顺林+黄龙武

[摘要] 目的 统计老年肺癌患者临床资料，对围手术期医院感染的危险因素进行分析。 方法 收集2012年1月～2017年1月期间在我科接受肺癌化疗治疗的443例60岁以上患者的基本信息及临床资料进行回顾性研究。按患者是否发生医院感染将其分为感染组和非感染组，将资料统计分析后确定高危因素。 结果 据统计443例患者中共有112例患者发生不同部位或程度的感染，发生率为25.3%。其中以下呼吸道和上呼吸道感染最为常见，分别占37.5%和33.0%。统计分析结果显示，PS评分≥2分（P=0.022）、患有慢性阻塞性肺疾病（P=0.015）、患者糖尿病（P=0.038）、有吸烟史（P=0.041）、营养状况差[血清白蛋白（<35 g/L）]（P=0.028）、接受放射治疗（P=0.004）、化疗前外周血白细胞数<4×109/L（P=0.002）及T细胞总数及亚群异常（P=0.025）是老年肺癌患者化疗期间发生医院感染的独立危险因素（P<0.05）。 结论 老年肺癌患者化疗治疗期间医院感染原因复杂，积极治疗患者基础疾病，及早戒烟，加强化疗期间营养支持，注意升白治疗并给予免疫疗法，均有助于降低老年患者医院感染发生率。

[关键词] 肺癌；化療；医院感染；危险因素

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）30-0015-04

[Abstract] Objective To count the clinical data of elderly patients with lung cancer， and to analyze the risk factors of perioperative hospital infection. Methods A retrospective study was conducted to collect the basic information and clinical data of 443 patients over 60 years old who underwent lung cancer chemotherapy from January 2012 to January 2017. According to whether the patients had nosocomial infection， the patients were divided into the infected group and non-infected group. The risk factors were determinedafter the statistical analysis of the data. Results According to statistics， there were 112 patients with different parts or degree of infection in 443 patients， with the incidence of 25.3%. The lower respiratory and upper respiratory tract infection was the most common， accounting for 37.5% and 33.0% respectively. Statistical analysis results showed that PS score≥2 points（P=0.022），chronic obstructive pulmonary disease（P=0.015）， diabetes mellitus （P=0.038）， smoking history（P=0.041）， poor nutritional status（serum albumin<35g/L）， receiving radiation therapy（P=0.004）， peripheral blood leukocyte count<4×109/L before chemotherapy（P=0.002）， total T cell count and subgroup abnormalities（P=0.025） were the independent risk factors for nosocomial infection during chemotherapy in elderly patients with lung cancer（P<0.05）. Conclusion The causes of nosocomial infection in elderly patients with lung cancer are complicated. The active treatment underlying diseases of patients， early smoking cessation， strengthening nutrition support during chemotherapy， paying attention to elevatingwhite blood cell therapy and immunotherapy will help reduce the incidence of nosocomial infection in elderly patients.

[Key words] Lung cancer；Chemotherapy；Nosocomial infection；Risk factors

在我国，肺癌发病率和死亡率均居各类恶性肿瘤之首，每年新发病例达73.3万，死亡病例达59.1万[1]。虽然近几年靶向药物治疗、精准放疗及纳米化疗药物迅速发展并在肺癌治疗领域获得广泛应用，这些新型治疗手段在降低毒副作用的同时延长了患者生存期，使肺癌患者受益，但通过根治性手术切除肿瘤病灶或通过姑息性手术降低肿瘤负荷并配合化疗仍然是肺癌的首选治疗方案[2]。由于肺癌患者通常处于免疫功能低下状态，再加上手术创伤、药物作用、精神压力等原因，其在整个治疗期，特别是化疗期内常常发生感染[3]。肺癌患者发生感染不但会给其健康带来进一步损害，还会给整个家庭带来沉重的经济负担和精神压力，如发生败血症等严重情况还会危及生命。更重要的是，随着肺癌发病率逐渐上升，肺癌发病年龄也呈逐渐升高趋势。据统计男性肺癌患者发病年龄由1989年的65.32岁升高到了2008年的67.87岁，女性从65.14岁升高到了68.05岁[4]。老年患者相对年轻患者基础疾病多、身体状况差，因此更容易发生感染，且病情更不容易得到有效控制，容易耽误后续治疗方案的实施，从而影响患者预后[5]。为进一步探讨老年肺癌患者在化疗期间发生医院感染的相关危险因素，本文对过去5年间在我科接受化疗治疗的60岁以上肺癌患者的临床资料进行了统计分析，现报道如下。endprint

1资料与方法

1.1一般资料

将2012年1月～2017年1月期间在我科接受化疗治疗的443例60岁以上患者纳入研究。纳入标准：①经影像学、支气管镜活检或手术标本病理检查确诊患有肺癌；②患者病情符合《医院感染诊断标准》[6]要求。排除标准：患者化疗前1周即已有阻塞性肺炎或其他部位感染，并使用抗生素治疗。其中，男354例，女89例，年龄60～73岁，平均（63.7±9.4）岁。术后分期：ⅠA期154例、ⅠB期114例、ⅡA期43例、ⅡB期35例、ⅢA期34例，ⅢB期29例，Ⅳa期18例，Ⅳb期16例。191例患者化疗前4周接受了常规开胸手术加同侧淋巴结清扫术（OPEN），153例患者化疗前4周接受了胸腔镜下小切口手术加同侧淋巴结清扫术（VATS），61例患者化疗前接受放射治疗，38例患者化疗前未经任何治疗。根据患者是否发生医院感染将患者分为感染组和非感染组。本研究经我院伦理委员会批准，所有患者及家属均对研究的目的和意义表示理解，并签署知情同意书。

1.2 研究方法

采用回顾性研究的方法制定规范的统计表格，收集患者基本信息及临床资料，包括患者年龄、性别、文化程度（小学、中学或大学）、居住地（城市或乡村）、PS评分、基础疾病（慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、结核、糖尿病、高血压、冠心病、消化道疾病等）、吸烟嗜酒史、营养状况（血清白蛋白水平）、术前外周血白细胞数量及淋巴细胞比例、肿瘤的部位、病理类型[非小细胞肺癌（NSCLC）或小细胞肺癌（SCLC）]、分期、手术方法（开胸或微创）、是否接受放射治疗、感染部位、住院时间、心理状况（焦虑及抑郁评分）及经济状况（与同地区平均收入比）等。按患者是否发生医院感染将其分入感染组和非感染组，将资料统计分析后确定高危因素。

1.3统计学方法

采用SPSS22.0软件对数据进行分析，计数资料以%表示，单因素分析采用χ2检验，多因素分析采用Logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1肺癌手术患者医院感染部位分布

据统计443例患者中共有112例患者发生不同部位或程度的感染，发生率为25.3%。其中，化疗过程中发生33例，发生率为7.4%，占感染例数的29.5%，化疗结束后发生79例，发生率为17.8%，占感染例数的70.5%。发生部位均以下呼吸道和上呼吸道感染最为常见，分别占37.5%和33.0%，其次为消化道感染和皮肤软组织感染，分别占28.6%和14.3%。见表1。

2.2医院感染相关因素的单因素分析

单因素方差分析结果显示，PS评分≥2分、患有基础疾病（慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、结核、糖尿病、高血压、冠心病、消化道疾病等）、有吸烟史、焦虑评分≥50分、营养状况差[血清白蛋白（<35 g/L）]、化疗前外周血白细胞数<4×109/L及T细胞总数及亚群异常、病理类型为SCLC、接受放射治疗等是肺癌患者化疗期间发生医院感染的危险因素，感染组感染发生率与非感染组比较差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。根据患者所患基础疾病的类别进行分析结果显示，患有慢性阻塞性肺疾病和糖尿病是发生医院感染的危险因素，两组之间差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.3 Logistic多因素回归分析

对单因素分析中存在显著性差异的相关因素进行Logistic多因素回归分析。结果显示，PS评分≥2分（P=0.022）、患有慢性阻塞性肺疾病（P=0.015）、糖尿病（P=0.038）、有吸烟史（P=0.041）、营养状况差（血清白蛋白（<35 g/L）（P=0.028）、接受放射治疗（P=0.004）、化疗前外周血白细胞数<4×109/L（P=0.002）及T细胞总数及亚群异常（P=0.025）是老年肺癌患者發生医院感染的独立危险因素（P<0.05）。见表4。

3 讨论

肺癌是一种严重威胁我国人民健康的恶性疾病，其发病率及死亡率正呈不断升高趋势[7]。幸运的是以小分子酪氨酸激酶抑制剂为代表的靶向药物等新治疗手段的出现和广泛应用给肺癌患者特别是非小细胞肺癌患者带来了福音，包含手术、传统放化疗与靶向治疗在内的综合治疗方案使患者生存期不断得到延长[2， 8-9]。然而，研究发现医院内感染在肺癌患者中发生率很高，一般处于全部恶性肿瘤感染发生率的前两位[10]。医院内感染往往使患者延误接受后续放化疗或靶向治疗，因此有可能使体内残存癌细胞不能得到及时有效的杀伤，进而使综合治疗的效果大打折扣，甚至对患者生存指标造成负面影响[11]。本研究中443例老年患者有112例在化疗过程中及化疗后发生各种不同部位的感染，总发生率达25.3%，其中70.5%的感染病例发生在化疗后。造成这一现象的原因一方面在于化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时对患者免疫系统及各种生物屏障同样具有严重的破坏作用，另一方面患者接受的侵入性操作多在化疗期间，而不良后果却一般在化疗后才表现出来。因此，应将感控的重点放在化疗期间以从根本上降低感染发生率。与同类文献报道相比，本研究中25.3%的院内感染发生率及9.5%的下呼吸道感染发生率均处于较低水平[12-16]。一方面可能与我科感控措施得力有关，另一方面可能也与部分外地患者出院较早、肺部或切口等部位感染病情轻微、发生后并未再次入我院治疗而未被纳入统计有关。

已有研究[17]报道大多表明患者高龄（年龄>60岁）是造成医院内感染发生的主要独立危险因素，与其自身基础疾病多、组织器官修复能力及免疫力低密切相关。本研究中，我们将年龄这一已知的确定的危险因素排除在外，在老年患者中考察了造成院内感染的相关危险因素。结果表明，老年肺癌患者发生医院感染的独立危险因素中PS评分≥2分、患有慢性阻塞性肺疾病或糖尿病、有吸烟史、营养状况差、化疗前外周血白细胞数及T细胞总数及亚群异常是造成老年患者易发生医院内感染的部分独立危险因素，它们反映的是患者基础条件对院内感染发生的推动作用。针对这些危险因素首先要从我做起，积极改善生活环境，大力倡导进行戒烟及采取积极健康的生活方式，其次是要积极治疗基础疾病，化疗前就对患者给予足够的营养支持，改善患者对手术的耐受能力。有研究认为性别差异也是造成老年患者医院内感染的危险因素，而与本研究结论存在不同，其原因可能在于与研究所纳入的男女比例不同及年龄分布不同造成的，也可能与肺癌在不同地区的诱发因素不同有关[18]。此外，接受放射治疗也是造成老年患者易发生医院内感染的独立危险因素，反映的是医源性因素对院内感染发生的推动作用。即使当前立体定向放射治疗技术获得了很大发展，但肺癌放疗较其他器官放疗更容易损伤患者脊髓，使造血功能发生障碍，导致机体免疫功能下降[19]。 对此应在治疗前做好充足的准备工作，必要时使用升白药物及胸腺肽类药物以提高患者免疫力，同时化疗后要做好感控工作及呼吸功能康复锻炼[20]。有研究[21]认为肺癌患者焦虑情绪可能与医院感染的发生相关。本研究中，感染组患者焦虑及抑郁患者较非感染组稍多，单因素分析显示焦虑可能是医院感染的危险因素，但多因素Logistic分析两组之间差异无统计学意义，未来如能纳入较大样本再次进行研究有可能发现其中差异。endprint

综上所述，老年肺癌患者围化疗期间医院感染原因复杂，积极治疗患者基础疾病，及早戒烟，加强围手术期营养支持，注意升白治疗并给予免疫疗法，均有助于降低老年肺癌患者医院感染发生率。

[参考文献]

[1] 赫捷. 2013年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 中国肿瘤，2017，26（1）：1-7.

[2] Ebbinghaus S. Lung cancer treatment[J]. Clinical Pharmacist，2015，3（4）：109-114.

[3] Akinosoglou KS，Karkoulias K，Marangos M. Infectious complications in patients with lung cancer[J]. European Review for Medical & Pharmacological Sciences，2013，17（1）：8-18.

[4] 韩仁强， 郑荣寿，张思维，等. 1989年-2008年中国肺癌发病性别、城乡差异及平均年龄趋势分析[J]. 中国肺癌杂志，2013，16（9）：445-451.

[5] Qiao D，Wang Z，Lu Y，et al. A retrospective study of risk and prognostic factors in relation to lower respiratory tract infection in elderly lung cancer patients[J]. American Journal of Cancer Research，2015，5（1）：423-432.

[6] 中华人民共和国卫生部. 医院感染诊断标准（试行）[J]. 现代实用医学，2003，81（7）：314-320.

[7] 屈若祎，周宝森. 2004-2010年中国肺癌死亡分布及趋势分析[J]. 中国卫生统计，2014，31（6）：932-935.

[8] Yuan L，Yuan W，Mi Z，et al. HER2-siRNA delivered by EGFR-specific single chain antibody inhibits NSCLC cell proliferation and tumor growth[J]. Oncotarget，2016， 7（17）：23594-23607.

[9] Douillard JY，Pirker R，O'Byrne KJ，et al. Relationship between EGFR expression， EGFR mutation status，and the efficacy of chemotherapy plus cetuximab in FLEX study patients with advanced non-small-cell lung cancer[J].Journal of Thoracic Oncology Official Publication of the International Association for the Study of Lung Cancer，2014，9（5）：717.

[10] 李桃，龔光明，徐俊炜. 恶性肿瘤化疗患者医院感染相关因素分析与临床干预[J]. 中华医院感染学杂志，2015， （22）：5178-5180.

[11] Artinyan A，Orcutt ST，Anaya DA，et al. Infectious postoperative complications decrease long-term survival in patients undergoing curative surgery for colorectal cancer：A study of 12，075 patients[J]. Annals of Surgery，2014，261（3）：497.

[12] 高和友，陶小华，杨育林，等. 老年肺癌化疗后并发细菌感染的高危因素分析[J]. 中华中医药学刊，2013，（11）：2494-2495.

[13] 张学青. 老年肺肿瘤患者化疗后医院感染的危险因素[J].中华医院感染学杂志，2013，23（14）：3340-3341.

[14] 张艳红. 老年肺癌患者术后并发肺部感染的相关因素及干预措施[J]. 中华医院感染学杂志，2013，23（11）：2554-2556.

[15] 曹晓艳，杨照环，刘睿，等. 老年肺癌患者化疗后肺部感染危险因素分析[J]. 中华医院感染学杂志，2012，22（13）：2797-2798.

[16] 孙晶波，孙玲，冯春玲，等. 肺癌化疗患者医院感染的病原菌分布及预防对策[J]. 中华医院感染学杂志，2013， 23（16）：3883-3885.

[17] 吴丽丽，郭海飞，蔡啸静，等. 老年非小细胞肺癌放化疗患者医院感染病原菌耐药性分析[J]. 中华医院感染学杂志，2016，26（13）：2921-2923.

[18] 陆珊珊，陈晨，孙路，等. 老年非小细胞肺癌患者化疗后感染病原菌耐药性与易感因素分析[J]. 中华医院感染学杂志，2015，（23）：5329-5331.

[19] 李清松. CBCT在非小细胞肺癌精确放疗中的应用分析[J]. 现代诊断与治疗，2013，（9）：2110-2111.

[20] 谷振芳， 徐保彬，张春梅，等. 老年肺癌放疗患者医院感染因素与预防[J]. 中华医院感染学杂志，2016，26（14）：3202-3204.

[21] 崔立敏，高秋玲，刘萍，等. 肺癌手术患者医院感染前瞻性目标监测与危险因素分析[J].中国消毒学杂志，2016，33（2）：185-187.

（收稿日期：2017-07-29）endprint