还原型谷胱甘肽联合介入治疗对原发性肝癌疗效及肝功能影响研究

楼建+宋晶晶

[摘要] 目的 探讨还原型谷胱甘肽联合介入治疗对原发性肝癌疗效及肝功能的影响。 方法 选取2014年6月～2017年3月我院肿瘤科收治的71例原发性肝癌患者，随机分为观察组（还原型谷胱甘肽联合介入治疗）36例、对照组（常规药物联合介入治疗）35例，比较两组肝功能指标及疗效。 结果 治疗前，两组谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组各项肝功能指标均优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗有效率为86.11%，明显高于对照组的62.86%，差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 还原型谷胱甘肽能改善原发性肝癌患者接受介入治疗引起的肝功能损伤，提高治疗的有效性及安全性，值得临床推广采用。

[关键词] 还原型谷胱甘肽；介入治疗；原发性肝癌；肝功能

[中图分类号] R735.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）30-0004-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of reduced glutathione combined with interventional therapy on primary liver cancer and liver function. Methods 71 patients with primary liver cancer who were admitted to the department of Oncology in our hospital from June 2014 to March 2017 were selected. They were randomly divided into 36 cases in the observation group（reduced glutathione combined with interventional therapy）， and 35 cases in the control group （conventional drugs combined with interventional therapy）. Liver function indices and efficacy were compared between the two groups. Results There were no statistically significant differences in the levels of ALT， AST， ALP and TBIL before the treatment between the two groups（P>0.05）； after the treatment， the liver function indices in the observation group were better than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）， the effective rate in the treatment group was 86.11%， which was significantly higher than that in the control group（62.86%）， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Reduced glutathione can improve the liver injury induced by interventional therapy in the patients with primary liver cancer， and improve the efficacy and safety of treatment， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Reduced glutathione； Interventional therapy； Primary liver cancer； Liver function

原發性肝癌属隐匿性疾病，其发病率居恶性肿瘤第5位，病死率居第3位，在我国患病人数占据全球的55%，且发病率、病死率均呈上升趋势[1]。经导管动脉栓塞化疗术（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）或经导管动脉内药物灌注术（transcatheter arterial infusion，TAI）是临床常用的肝癌非根治介入疗法，治疗采用的化疗药物及栓塞剂具有很强的药毒性，会对肝组织造成损害，严重可导致肝衰竭[2]。还原型谷胱甘肽是一种解毒剂，当肝组织受到损伤后，会在细胞及血清中下降，转氨酶同时提高，外源性补充还原型谷胱甘肽能保护肝脏细胞膜，较大程度地恢复肝功能，提高介入治疗的安全性[3]。本研究选取2014年6月～2017年3月在我院肿瘤科进行治疗的71例原发性肝癌患者，采用还原型谷胱甘肽联合介入术治疗，效果甚好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年6月～2017年3月我院肿瘤科收治的71例原发性肝癌病患者作为此次的研究对象，按随机数字表法分为对照组与观察组。对照组35例患者中，男20例，女15例；年龄40～69岁，平均（54.53±0.81）岁；病程1～3年，平均（2.58±0.11）年。观察组36例患者中，男21例，女15例；年龄43～72岁，平均（57.55±1.02）岁；病程0.5～3年，平均（2.59±0.12）年。两组原发性肝癌患者的一般资料（年龄、性别及病程）比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 纳入标准及排除标准

纳入标准：①符合中华医学会外科学分会肝脏外科学组2012年制定的《肝细胞癌诊断与治疗路线图》[4]中原发性肝癌的诊断标准，且经病理诊断及组织活检确诊。②Child-Pugh肝功能分级：A或B级；卡氏功能状态评分（Karnofsky Performance Status，KPS）[5]：在70分以上。③血常规检测血小板及白细胞等均正常。血小板≥70.0×109/L，白细胞≥3.5×109/L，血红蛋白≥90.0×109/L。排除标准：①孕妇；②患胆管炎、胆道结石、急性胰腺炎者；③脑外伤、血液性疾病、全身性感染或合并患脑、肝、肾等严重疾病者；④电子计算机断层扫描（computed tomography，CT）检查肿瘤转移者、多种肝炎病因（酒精性、脂肪肝、药物性等）引发的肝损害。⑤≤1个月内未接受其他药物或手术治疗者。本研究经过我院医学伦理委员会批准，所有患者均自愿参加并签署知情同意书。

1.3治疗方法

术前完善常规检查，评估患者的肝肾功能和电解质生化指标，排除化疗禁忌证。介入治疗：①引导患者行仰卧位，腹股沟术野常规消毒后，辅消毒巾，2%利多卡因（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字号：H21021148，规格：20 mL：0.4 g）局部麻醉。②术中穿刺股动脉，插入4F动脉导管行肝动脉、腹腔、肠系膜动脉造影。③行常规TACE介入治疗。④5～20 mL碘油、10～30 mL吡喃阿霉素、20 mg顺铂及2～4 mg丝裂霉素乳化后经导管灌注。剂量由病灶大小、患者术中反应及肿瘤血管丰富度决定。存在巨块肿瘤栓塞供血靶动脉主干时，采用明胶海绵颗粒联合栓塞剂治疗。⑤视情况予以止吐、止痛、胃黏膜保护治疗。术后对照组患者给予常规药物治疗，2 g维生素C、60 g维生素B，250 mL支链氨基酸、20 g肌苷，静脉注射qd，连续治疗1周；观察组患者则在对照组的基础上加用还原型谷胱甘肽（上海复旦复华药业有限公司，国药准字号：H20031265，规格：0.6 g）进行治疗，1.8 g还原型谷胱甘肽兑入5%葡萄糖溶液250 mL中静脉滴注，连续治疗1周。同时行常规水化、补液和止吐治疗。

1.4评价指标

①肝脏功能诊断以谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（aspartate transaminase，AST）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、总胆红素（total bilirubin，TBIL）等水平变化为标准。②疗效：治疗后1个月行磁共振成像（magnetic resonance Imaging，MRI）或彩色多普勒超声检查，按照国际通行的实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）[6]进行治疗后的疗效评价，完全缓解（complete response，CR）：靶病变全部消失，且持续时间≥4周；部分缓解（partial response，PR）：靶病变缩小≥30%，且持续时间≥4周；进展（rrogressive disease，PD）：靶病变增大≥20%，或出现新的病变；稳定（stable disease，SD）：非PR或PD。治疗有效率=（CR+PR）/总例数×100%；疾病控制率=（CR+PR+SD）/总例数×100%。

1.5统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肝功能指标比较

治疗前，两组患者的各项肝功能指标（ALT、AST、ALP、TBIL）比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组各项指标均上升，但对照组的上升幅度大于观察组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组疗效比较

整个治疗过程中，两组均未出现严重不良反应，治疗1个月后，患者疾病均得到控制，两组疾病控制率为100.00%。观察组治疗有效率（86.11%）明显高于对照组（62.86%），差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

作為慢性肝病最严重的并发症之一，肝癌具有较高的发病率和死亡率，在我国其所占比例分别为44.9%和52.9%[7]。原发性肝癌初期的临床症状不明显，患者不易察觉，待患者发现时病情已恶化，且大多数患者已丧失手术治疗的最佳时机。因原发性肝癌的复发率、转移率高，且易引发多种并发症，治愈非常困难[8]。目前医学界为了提高患者的生存率，寻求多种治疗方法，临床上非手术疗法主要有TACE术、放射、化学、生物、经皮消融等[9]。

本研究中，治疗前，两组患者的各项肝功能指标（ALT、AST、ALP、TBIL）比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组各项指标优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。表明还原型谷胱甘肽可用于改善肝功能指标，防止由介入治疗导致的药物性肝损伤。介入治疗引发肝功能损坏的作用机制为化疗药物和栓塞剂滞留于肿瘤内，使肿瘤内部血流紊乱，缺乏神经支配，导致的引流静脉发育不全，使肝组织缺氧并产生大量自由基，肝细胞酶功能下降；再加上化疗药物的毒副作用，使瘤周正常细胞组织与瘤细胞一起坏死[10]。还原型谷胱甘肽是一种广谱解毒剂，主要存在于细胞质中，并对大多数细胞的生化功能起作用。介入治疗中使用的化疗药物和栓塞剂不仅对肿瘤组织有抑制杀伤作用，对正常肝细胞的损伤也较大[11]。研究显示[12]，当肝功能受损时，细胞及血清中还原型谷胱甘肽含量降低，而ALT、AST等升高。通过对还原型谷胱甘肽进行外源性补充，可维持肝脏酶类活性，促进肝脏微循环正常运行。方林等[13]结论与本次研究结果大致相符。本研究中，术后初期两组均出现不同程度的发热、呕吐、疼痛等不良反应，经常规止吐、镇痛、水化治疗后，均有所缓解，未有严重不良反应发生。肿瘤血管扭曲程度大、侧支多，术中易出现过度栓塞、超声靶动脉选择不到位等情况，加上医师操作技巧、经验差异和化疗药物的药毒性，术中损伤及术后不良反应无法避免[14-15]。因此，术后必须进行肝脏保护和常规水化、止吐治疗。在整个治疗过程中，观察组CR 26例，PR 5例，SD 5例，PD 0例，治疗有效率86.11%；对照组CR 16例，PR 6例，SD 13例，PD 0例，治疗有效率为62.86%，观察组有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组疾病控制率均为100.00%。化疗药物本身及代谢产物会产生亲电子基、氧自由基，上述物质对肿瘤细胞有较大的杀伤作用[16]。还原型谷胱甘肽可与亲电子基等有毒性物质结合，同时对细胞线粒体和细胞膜有稳定作用；谷胱甘肽的水解产物可作为蛋白质的合成原料，对受损细胞的再生和修复起重要作用[17-18]。还原型谷胱甘肽在介入治疗中能保护正常肝细胞不受损害，对疾病的控制有积极作用。对于还原型谷胱甘肽是否对肿瘤细胞凋亡有抑制作用，弱化介入治疗效果。有研究显示[19]，还原型谷胱甘肽联合介入治疗对肿瘤细胞仍有较好的抑制效果。由于高剂量化疗药物和栓塞剂的使用，相比未接触药物的正常细胞，还原型谷胱甘肽对肿瘤细胞凋亡的抑制作用较弱，而对正常细胞的抑制作用较强[20]。endprint

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（收稿日期：2017-07-10）endprint