α-硫辛酸对终末期肾病血液透析患者炎性因子和营养指标的影响研究

刘飞

·论著·

α-硫辛酸对终末期肾病血液透析患者炎性因子和营养指标的影响研究

刘飞

目的研究α-硫辛酸对终末期肾病(end stage renal disease，ESRD)血液透析患者血清炎性因子、营养指标的影响，为临床改善ESRD血液透析患者肾功能提供理论基础。方法本次临床试验研究纳入2013年9月至2015年9月于兰州军区兰州总医院进行血液透析的ESRD患者共68例，按其入院顺序随机分为对照组(n=34)和观察组(n=34)。对照组患者入院后给予ESRD肾内科常规治疗及血液透析，观察组患者在对照组的基础上再加α-硫辛酸进行治疗。比较治疗前后2组患者血清炎性因子：超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)、白细胞介素8(interleukin-8，IL-8)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)；营养指标：血红蛋白(hemoglobin，Hb)、白蛋白(albumin，Alb)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)以及血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、甲状旁腺素(parathyroid hormone，PTH)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)的变化。结果治疗后，2组患者的血清hs-CRP、IL-6、IL-8和TNF-α水平较治疗前显著降低，且观察组患者上述指标下降更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组患者血清Hb和Alb水平较治疗前显著上升(P<0.05)，且显著高于对照组患者血清Hb和Alb水平(P<0.05)，而血清TC、TG、HDL-C及LDL-C水平无明显变化(P>0.05)；对照组患者治疗前后各项指标均无明显变化(P>0.05)，治疗后两组间血清TC、TG、HDL-C及LDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组患者的血清Hcy、PTH和β2-MG水平较治疗前均显著降低，且观察组上述指标下降更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。结论α-硫辛酸用于治疗ESRD血液透析患者，可改善肾脏的炎症反应，提高患者的营养状况，增加Hcy、PTH和β2-MG清除，具有较好的临床使用价值，值得推广。

终末期肾病；血液透析；α-硫辛酸；炎性因子；营养状况

慢性肾衰竭的发病机制主要涉及炎性因子异常升高、免疫功能异常以及血清毒性物质的累积几个方面，它是一种以渐近性和不可逆性肾功能丧失为特点的疾病，病变晚期常采用血液透析(hemodialysis，HD)进行治疗[1-2]。在慢性肾衰竭病程中，由免疫异常、氧化应激、炎性因子等引起的严重炎症反应是导致肾脏功能持续性损害的重要原因，而血清毒性物质的累积则是肾脏功能持续性损害产生的结果，同时也是慢性肾衰竭病情监测的重要指标[3]。有研究发现，抗氧化剂如α-硫辛酸能够有效减少氧化应激反应，减轻机体的炎症反应，对HD患者心血管疾病和多器官并发症均有明显的治疗效果[4-5]。本研究通过对终末期肾病(end stage renal disease，ESRD)血液透析患者进行α-硫辛酸治疗，观察α-硫辛酸对终末期肾病HD患者血清炎性因子、营养指标的影响，现报道如下。

资料与方法

一、研究对象

选择2013年9月至2015年9月于兰州军区兰州总医院住院进行HD治疗的ESRD患者，总共68例，其中男性36例，女性32例，年龄27～76岁，平均年龄(58.5±8.7)岁，血液透析病程在6个月以上，平均透析时间(76.57±2.14)个月。纳入标准：①患者自愿参加；②血液透析病程至少6个月；③每周至少参加3次血液透析；④存活超过1年便于随访。排除标准：①既往乙肝病史或其他感染性疾病病史；②年龄小于20岁；③参加本次研究前使用甾体、非甾体类抗炎药和补充维生素A、C、D和E以及丙戊酸(如抗癫痫药物)不超过1个月；④消化道出血；⑤接受肾移植手术；⑥妊娠期或哺乳期妇女；⑦吸烟；⑧对α-硫辛酸过敏或具有严重不良反应患者。所有患者均对本次研究知情同意并签署知情同意书；本次研究已通过伦理委员会审查。

二、分组与方法

1.分组 ESRD患者共68例，按其入院顺序随机分为对照组(n=34)和观察组(n=34)。对照组患者入院后给予ESRD肾内科常规治疗及血液透析，观察组患者在对照组的基础上加α-硫辛酸治疗。

2.方法 治疗前后，抽取所有患者清晨空腹静脉血5 ml，常规抗凝，3 000 r/min离心15 min，取上清液-20℃保存待检。观察组使用药物为α硫辛酸片(江苏同禾药业有限公司，批准文号，国药准字H20100157)，200 mg/片，600 mg/d，分3次口服，疗程8周。采用日本日立全自动生化分析仪检测血清学营养指标，包括血红蛋白(hemoglobin，Hb)、白蛋白(albumin，Alb)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)；采用增强免疫比浊法检测超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)，试剂盒购自芬兰orion公司；采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)、白细胞介素8(interleukin-8，IL-8)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)，试剂盒购自上海船夫生物技术有限公司；采用酶联免疫吸附测定法检测血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、甲状旁腺素(parathyroid hormone，PTH)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)的水平，试剂盒购自武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司，所有检验均由至少2名检验科人员按照试剂盒上面的说明严格操作，尽量减小或避免实验中的偶然误差。观察所有患者的一般临床资料及治疗前后两组患者血清炎性因子(hs-CRP、IL-6、IL-8和TNF-α)、营养指标(Hb、Alb、TC、TG、HDL-C及LDL-C)以及血清Hcy、PTH、β2-MG的变化情况。

三、统计学方法

采用SPSS 21.0软件对数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料采用频率和百分数表示，采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、患者一般资料比较

采用非参数检验，2组患者性别、年龄、透析时间及透析影响因素之间并无显著性差异(P>0.05)。(表1)

表1 2组患者一般资料比较

二、2组患者炎症指标的变化情况比较

治疗后，2组患者的血清hs-CRP、IL-6、IL-8和TNF-α水平较治疗前显著降低，且观察组患者上述指标下降更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。(表2)

三、2组患者血清营养指标的变化情况比较

治疗后观察组患者血清Hb和Alb水平较治疗前显著上升(P<0.05)，且显著高于对照组患者血清Hb和Alb水平(P<0.05)，而血清TC、TG、HDL-C及LDL-C水平无明显变化(P>0.05)，治疗后2组间血清TC、TG、HDL-C及LDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)。(表3)

四、2组患者血清Hcy、PTH、β2-MG水平比较

治疗后，2组患者的血清Hcy、PTH和β2-MG水平较治疗前均显著降低，且观察组上述指标下降更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。(表4)

讨 论

ESRD是指由各种因素导致的肾功能不可逆衰退，肾脏功能失代偿的终末阶段，目前仅能依靠替代疗法治疗，预计到2020年ESRD会增加约60%[6]。研究表明，心血管疾病是ESRD患者最常见的并发症和死亡原因，而高血压、高血糖及脂代谢异常可直接或间接导致ESRD患者心脑血管发病率的增加[7]。大量的研究表明，ESRD患者心血管并发症的高发生率可能与ESRD患者体内的氧化应激密切相关，缓解患者体内的氧化应激对患者的心脑血管具有重要的保护意义[7-8]。α-硫辛酸是一种天然的抗氧化剂，可清除体内自由基和活性氧，还原维生素E、谷胱甘肽等氧化型抗氧化剂，在一定程度上可有效缓解机体的氧化应激状态，降低心血管并发症的发病率[9-11]。

表2 2组患者治疗前后微炎症指标的变化比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05

表3 2组患者治疗前后血清营养指标的变化比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05

表4 2组患者治疗前后血清Hcy、PTH、β2-MG水平比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05

本研究中，观察组和对照组ESRD患者均接受血液透析及肾内科常规治疗，治疗后2组患者的血清hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α及Hcy、PTH和β2-MG水平较治疗前显著降低，说明血液透析为主的慢性肾衰一体化治疗可有效清除ESRD患者体内炎症因子，降低毒素水平。本研究结果还显示α-硫辛酸治疗可改善ESRD维持血液透析患者的营养状况，观察组患者治疗后血清Hb和Alb水平较治疗前显著上升，且显著高于对照组患者血清Hb和Alb水平，但在2组患者的血清TC、TG、HDL-C及LDL-C水平均无显著性改变，这表明α-硫辛酸可改善患者的贫血症状和提高清蛋白水平。其具体机制可能为促进造血系统功能的增强，使体内蛋白合成增加而分解降低，从而改善患者的贫血症状和Alb水平[12-14]。此外，本研究还提示ESRD维持透析患者在α-硫辛酸治疗后Hcy、PTH和β2-MG水平显著下降，且下降程度较对照组更明显。Hcy是一种含硫的氨基酸，常与血浆蛋白结合成二聚体，加速内皮细胞的损伤及功能障碍，导致肾脏发生病变[15]。PTH是一种由84个氨基酸组成的直链多肽，属于大、中分子溶质，维持体内的钙磷代谢，其浓度过高会导致肾性骨病、软组织钙化、心肌损伤、贫血、肾小管损伤及免疫力下降等多种疾病，可显著提高ESRD患者并发症的发生率[16]。此外，β2-MG是一种大分子多肽，具有毒性，在肾脏内进行降解和重吸收，能够引起透析相关淀粉样变性，可造成透析患者的死亡[14, 17]。本研究中使用α-硫辛酸治疗后上述3种物质的血清水平均显著降低，表明α-硫辛酸具有增加毒性物质清除或抑制毒性物质产生的作用。

综上所述，α-硫辛酸用于治疗ESRD血液透析患者，可降低肾脏的炎症反应，提高患者的营养状况，增加毒性因子Hcy、PTH和β2-MG清除，具有较好的临床使用价值，值得推广。

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Effectsofalpha-lipoicacidonseruminflammatoryfactorsandnutritionalparametersinESRDpatientsreceivinghemodialysis

LIUFei.

DepartmentofNephrology，LanzhouGeneralHospitalofPLA,Lanzhou730050,China

ObjectiveTo study the effects of alpha-lipoic acid on serum inflammatory factors, and nutritional parameters in end-stage renal disease (ESRD) patients receiving hemodialysis.MethodsA total of 68 patients with ESRD undergoing hemodialysis in our hospital from September 2013 to September 2015 were recruited in our study and randomly divided into control group (n=34) and observation group (n=34). The control group

routine ESRD treatment and hemodialysis, while the observation group received alpha-lipoic acid treatment additionally on the basis of routine treatment. The serum levels of inflammatory factors (hs-CRP, IL-6, IL-8, TNF-α), nutritional parameters (Hb, Alb, TC, TG, HDL-C and LDL-C), as well as serum Hcy, PTH, β2-MG in the two groups before and after treatment were collected and compared.ResultsAfter treatment, the serum levels of hs-CRP, IL-6, IL-8 and TNF-α in the two groups were significantly lower than those before treatment, and those were decreased more significantly in the observation (P<0.05). After treatment, serum Hb and Alb levels were significantly increased as compared with those before treatment (P<0.05), and those were significantly higher in the observation group than those in the control group (P<0.05).The serum TC, TG, HDL-C and LDL-C levels had no significant change (P>0.05). There were no significant differences in the above indexes of the control group before and after treatment (P>0.05). There was no statistically significant difference in serum TC, TG, HDL-C and LDL-C levels between the two groups after treatment (P>0.05). After treatment, the serum levels of Hcy, PTH and beta 2-MG in the two groups were significantly lower than those before treatment, more significantly in the observation group than in the control group (P<0.05).ConclusionsAlpha-lipoic acid used in ESRD patients receiving hemodialysis can effectively reduce the inflammation of kidney, improve the nutritional status of patients, and increase the clearance of Hcy, PTH and β2-MG, which has good clinical value and worthy of promotion.

End-stage renal disease; Hemodialysis; Alpha-lipoic acid; Inflammatory factor; Nutritional status

10.3969/j.issn.1671-2390.2017.12.007

730050 兰州，兰州军区兰州总医院肾脏病内科

2017-05-11

2017-11-13)