化痰祛瘀、补肾调周法治疗多囊卵巢综合征痰湿瘀滞证临床观察※

万朝霞 施亚平 姚石安 陈冬梅 胡丽新 宋 倩

(江苏省南通市中医院妇科，江苏 南通 226001)

化痰祛瘀、补肾调周法治疗多囊卵巢综合征痰湿瘀滞证临床观察※

万朝霞 施亚平 姚石安 陈冬梅 胡丽新1宋 倩

(江苏省南通市中医院妇科，江苏 南通 226001)

目的观察化痰祛瘀、补肾调周法治疗多囊卵巢综合征(PCOS)痰湿瘀滞证的临床疗效。方法将90例PCOS痰湿瘀滞证患者随机分为3组，中药组30例予化痰祛瘀、补肾调周中药治疗，西药组30例予炔雌醇环丙孕酮片治疗，中西药组30例予化痰祛瘀、补肾调周中药+炔雌醇环丙孕酮片治疗，3组均治疗3个月经周期后予枸橼酸氯米芬片促排卵治疗。观察患者治疗前后体质量指数(BMI)、卵巢排卵情况、月经情况及药物反应；测定患者治疗前后性激素[雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、睾酮(T)]指标变化；测定患者治疗前后空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)水平，计算胰岛素抵抗指数(IR)；观察患者治疗前后血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]变化。结果3组治疗后月经周期、小卵泡数、有排卵周期例数、多毛积分、痤疮积分均优于本组治疗前(P<0.05)；中药组、中西药组治疗后BMI低于本组治疗前(P<0.05)；西药组、中西药组治疗后多毛积分、痤疮积分均低于中药组(P<0.05)；中西药组治疗后有排卵周期例数优于中药组、西药组(P<0.05)。3组治疗后LH、T均较本组治疗前降低(P<0.05)；治疗后中西药组LH、T均低于中药组、西药组(P<0.05)。中药组、中西药组治疗后FINS均较本组治疗前升高(P<0.05)，IR降低(P<0.05)；中药组、中西药组治疗后FINS高于西药组(P<0.05)，IR低于西药组(P<0.05)；中药组与中西药组治疗后FINS、IR比较差异均无统计学意义(P>0.05)。中药组、中西药组治疗后TC、TG、LDL-C均较本组治疗前降低(P<0.05)；治疗后中药组、中西药组TC、TG、LDL-C均低于西药组(P<0.05)；中药组、中西药组治疗后TC、TG、LDL-C比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论化痰祛瘀、补肾调周法治疗PCOS痰湿瘀滞证疗效满意，推测中药对于PCOS痰湿瘀滞证的作用机制在于有效调节糖、脂代谢。

多囊卵巢综合征；辨证分型；中医疗法

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrom，PCOS)是一种发病多因性、临床表现多态性的综合征，以高雄激素、高黄体生成激素、高胰岛素及胰岛素抵抗等为其内分泌学特征。PC0S是育龄期妇女最常见的内分泌紊乱性疾病之一，在无排卵性功能失调性子宫出血月经失调和无排卵性不孕症中占主导比例。在育龄妇女人群中本病发病率约6%～10%，占无排卵性不孕症的75%[1-3]。中医对PCOS的研究已经取得一定进展，认识到中医药具有控制高雄激素、缓解胰岛素抵抗、有效促排卵等作用[4-8]。2011-10—2015-10，我们应用化痰祛瘀、补肾调周中药联合西药炔雌醇环丙孕酮片治疗PCOS痰湿瘀滞证30例，并与单纯化痰祛瘀、补肾调周中药治疗30例，西药炔雌醇环丙孕酮片治疗30例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部90例均为江苏省南通市中医院妇科门诊患者，随机分为3组。中药组30例，年龄18～40岁，平均(27.00±0.35)岁；病程6～24个月，平均(10.0±2.7)个月；月经初潮年龄11～14岁；经期2～7 d ,平均(3.65 ±1.12) d；月经周期31～87 d，平均(60.2±20.84) d。西药组30例，年龄18～39岁，平均(27.00±0.41)岁；病程5～25个月，平均(10.0±3.1)个月；月经初潮年龄12～14岁；经期2～8 d ,平均(3.75±1.03) d；月经周期30～85 d，平均(60.76±19.96) d。中西药组30例，年龄18～40岁，平均(26.00±0.37)岁；病程6～25个月，平均(9.0±3.8)个月；月经初潮年龄11～15岁；经期3～8 d ,平均(3.90±1.40) d；月经周期30～87 d，平均(59.92±22.32) d。3组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照《2013年美国内分泌学会多囊卵巢综合征诊疗指南解读》[9]中PCOS的诊断标准，符合《中医病证诊断疗效标准》[10]中痰湿瘀滞证诊断标准，月经稀发甚或闭经、经量减少或过多或淋沥难尽。可见形体肥胖或偏瘦、痤疮、多毛，口苦、急躁、腰痠肢重、大便干或烂溏。舌质淡，边有瘀点瘀斑，苔薄白或薄黄或腻，脉滑或弦或涩。

1.2.2 纳入标准 符合PCOS诊断标准及中医证候诊断标准；年龄18～40岁；同意参与本次治疗，依从性好，签署知情同意书。

1.2.3 排除标准 不符合诊断、纳入标准者；在观察中自然脱落无任何可利用数据者；以不孕就诊的患者需排除输卵管性疾病、子宫病变等器质性病变。

1.3 治疗方法

1.3.1 中药组 ①经后期药物组成：菟丝子10 g，山茱萸6 g，生地黄30 g，川黄柏6 g，芥子10 g，石菖蒲6 g，胆南星6 g，丹参20 g，黄连3 g，茯苓10 g，陈皮6 g，水蛭3 g。以上均应用中药配方颗粒，由江阴天江药业有限公司提供，日1剂，每日早、晚2次用100 mL开水冲服，连服7～10 d。②经间期药物组成：芥子10 g，石菖蒲6 g，胆南星6 g，丹参20 g，黄连3 g，茯苓10 g，陈皮6 g，鹿角片3 g，水蛭3 g，当归10 g，荆芥10 g。日1剂，每日早、晚2次用100 mL开水冲服，连服3～5 d。③经前期药物组成：鸡血藤30 g，香附10 g，仙茅10 g，淫羊藿20 g，芥子10 g，石菖蒲6 g，胆南星6 g，丹参20 g，黄连3 g，茯苓10 g，陈皮6 g，水蛭3 g。日1剂，每日早、晚2次用100 mL开水冲服，连服14～17 d。④行经期药物组成：当归10 g，川芎6 g，丹参10 g，桂枝6 g，桃仁10 g，红花6 g，芥子10 g，石菖蒲6 g，胆南星6 g，丹参10 g。日1剂，每日早、晚2次用100 mL开水冲服，连服5～7 d。

1.3.2 西药组 从自然月经或孕激素撤退性出血第5 d起予炔雌醇环丙孕酮片(拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20140114)2.035 mg，每日1次口服21 d。

1.3.3 中西药组 从自然月经或孕激素撤退性出血第5 d起予炔雌醇环丙孕酮片2.035 mg，每日1次口服，连用21 d；同时服用与中药组相同的中药治疗。因服用炔雌醇环丙孕酮片期间患者无排卵，故中药服用经后期方剂10 d，继以经前期方剂10 d及行经期方剂5 d，免服经间期方剂。

1.3.4 疗程及其他 3组均治疗3个月经周期，后予枸橼酸氯米芬片(CODAL SYNTO LTD.Cyprus高特制药有限公司，进口药品注册证号H20140688)促排卵治疗3个月经周期。

1.4 观察指标 ①观察患者治疗前后体质量指数(BMI)、卵巢排卵情况、月经情况及药物反应。②多毛症状、痤疮症状积分标准参照《中医病证诊断疗效标准》[10]，按症状无、轻、中、重程度，分别记以0、1、2、3分。③患者月经第3～5 d空腹采肘静脉血4 mL，用电化学发光法测定患者性激素[雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、睾酮(T)]，比较治疗前后指标变化。④测定患者治疗前后空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)水平，计算胰岛素抵抗指数(IR)，IR=FPG×FINS/22.5。⑤观察患者治疗前后血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]变化。

2 结 果

2.1 3组治疗前后多毛积分和痤疮积分比较 见表1。

表1 3组治疗前后多毛积分和痤疮积分比较 分，

与本组治疗前比较，*P<0.05；与中药组治疗后比较，△P<0.05

由表1可见，3组治疗后多毛积分和痤疮积分均较本组治疗前降低(P<0.05)；治疗后西药组、中西药组多毛积分和痤疮积分均低于中药组(P<0.05)。

2.2 3组治疗前后月经周期、BMI及排卵情况比较 见表2。

表2 3组治疗前后月经周期、BMI及排卵情况比较

与本组治疗前比较，*P<0.05；与中药组治疗后比较，△P<0.05；与中西药组比较，#P<0.05

由表2可见，3组治疗后月经周期、小卵泡数、有排卵周期例数均优于本组治疗前(P<0.05)；中药组、中西药组治疗后BMI低于本组治疗前(P<0.05)；中西药组治疗后有排卵周期例数优于中药组、西药组(P<0.05)。

2.3 3组治疗前后性激素指标比较 见表3。

表3 3组治疗前后性激素指标比较

与本组治疗前比较，*P<0.05；与中西药组治疗后比较，△P<0.05

由表3可见，3组治疗后LH、T均较本组治疗前降低(P<0.05)；中西药组治疗后LH、T均低于中药组、西药组治疗后(P<0.05)。

2.4 3组治疗前后FINS、IR比较 见表4。

表4 3组治疗前后FINS、IR比较

与本组治疗前比较，*P<0.05；与西药组治疗后比较，△P<0.05

由表4可见，中药组、中西药组治疗后FINS均较本组治疗前升高(P<0.05)，IR降低(P<0.05)；中药组、中西药组治疗后FINS高于西药组(P<0.05)，IR低于西药组(P<0.05)；中药组与中西药组治疗后FINS、IR比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.5 3组治疗前后血脂指标比较 见表5。

表5 3组治疗前后血脂指标比较

与本组治疗前比较，*P<0.05；与西药组治疗后比较，△P<0.05

由表5可见，中药组、中西药组治疗后TC、TG、LDL-C均较本组治疗前降低(P<0.05)；中药组、中西药组治疗后TC、TG、LDL-C均低于西药组治疗后(P<0.05)；中药组、中西药组治疗后TC、TG、LDL-C比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

PCOS现代医学普遍的处理措施为降低高雄激素、缓解高胰岛素或胰岛素抵抗，常用药物为炔雌醇环丙孕酮片、二甲双胍片，随着人们对PCOS患者体内存在脂代谢紊乱的认识，越来越多的医生自觉使用盐酸小檗碱即黄连素，也有许多学者主张另外一种选择—卵巢打孔术[11-13]。

中医学既往并无PCOS病名，根据其临床表现属月经病、不孕、癥瘕等范畴，多数学者认为肾虚、痰湿、血瘀、肝郁是PCOS发病的主要病机，以解决闭经、月经失调、不孕为治疗方向[14-15]。我们总结临床经验，立足于对PCOS痰湿瘀滞、阴阳失调病机特点的认识，以化痰祛瘀、补肾调周法对PCOS治疗的证候选择性为研究内容，开展前瞻性临床试验，选择临床病例，采用随机临床对照研究，观察患者在治疗前后临床指标、排卵情况、性激素水平、脂代谢等方面的变化及组间疗效差异，客观评价本项目的临床疗效，阐明其可能存在的作用机制。

国医大师夏桂成教授基于女性特有的生理期的病理生理特点，创新性提出补肾调周理论，并有效指导临床实践[16]，因此我们应用化痰祛瘀、补肾调周法治疗PCOS痰湿瘀滞证。依月经周期生理特点，经后期以补肾化痰祛瘀为主以促卵泡发育，自拟经后方中菟丝子、山茱萸、生地黄、川黄柏补肾益精，芥子、石菖蒲、胆南星、黄连利湿化痰，丹参、水蛭活血祛瘀。经间期以化痰温阳活血为主促卵泡排出，自拟经间方中芥子、石菖蒲、胆南星、黄连利湿化痰；鹿角片、水蛭、当归、荆芥温阳活血以促卵泡排出。经前期以补肾化痰活血以促黄体功能，自拟经前方中鸡血藤、香附、桂枝、仙茅、淫羊藿温补肾阳为主，芥子、石菖蒲、胆南星、黄连利湿化痰，水蛭活血。行经期以活血调经为主，以利经血排出，自拟行经方中芥子、石菖蒲、胆南星化痰，当归、川芎、丹参、桂枝、桃仁、红花温经活血以利经血排出。

本研究结果表明，中药组、中西药组在治疗期间，脂代谢、体质量控制方面优于西药组(P<0.05)。中药组、中西药组排卵周期均优于西药组(P<0.05)，中西药组优于中药组(P<0.05)。多毛、痤疮改善方面，西药组、中西药组均优于中药组(P<0.05)。中药组、中西药组治疗月经周期的规律性优于西药组(P<0.05)，提示中药治疗的远期效果及稳定性优于单纯西药。西药组可明显改善患者月经、多毛、痤疮等症状，但对控制体质量及提高排卵率等均不甚理想，这与其不能改善患者胰岛素抵抗有关，故对于胰岛素抵抗型PCOS需加用二甲双胍片。中药组、中西药组的体质量控制、排卵率均优于西药组，提示中药具有调节糖、脂代谢效果，推测其对于PCOS痰湿瘀滞证的作用机制即在于有效调节糖、脂代谢，从而达到临床效果，在控制其远期并发症中具有相对优势。本研究中PCOS患者的糖、脂代谢并未出现明显异常，这可能与本研究的病例相对年轻、病程短有关。

[1] 李潭，孙伟，张嵘，等.多囊卵巢综合征合并不孕症妇女家族史调查结果分析[J].中国优生与遗传杂志，2008，16(3)：120-121.

[2] Wabitsch M，Jensen PB，Blum WF，et al．Insulin and cortisol promote leptin production in cultured human fat cells[J].Diabetes，1996，45(10)：1435-1438.

[3] 倪莉莉，靳镭.白细胞介素18和白细胞介素10参与多囊卵巢综合征发病的初步研究[J].中国优生与遗传杂志，2010，18(7):126-127,107.

[4] 张梅，时燕萍.中医治疗多囊卵巢综合征进展[J].实用中医药杂志，2010，26(5)：369-370.

[5] 倪玲，高红.补肾燥湿化痰治疗多囊卵巢综合征[J].中医药学报，2002，30(2):28-29.

[6] 高雅.辨证论治多囊卵巢综合征60例[J].辽宁中医杂志，2006，33(7):825-826.

[7] 赵薇.谈勇教授治疗多囊卵巢综合征经验介绍[J].新中医，2010，42(2):99-100.

[8] 袁雄芳.中医周期疗法治疗多囊卵巢综合征38例[J].福建中医药，2003，34(2):22.

[9] 杨昱，刘超.2013年美国内分泌学会多囊卵巢综合征诊疗指南解读[J].中华内分泌代谢杂志，2014，30(2):89-92.

[10] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京:南京大学出版社，1994:198-199.

[11] 袁雄洲，苑国富，张新颖，等.多囊卵巢综合征患者性激素水平与胰岛素抵抗相关性分析[J].标记免疫分析与临床，2012，19(1)：8-11.

[12] 刘洁，郑蕾.二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床观察[J]．按摩与康复医学，2016，7(12):20-21.

[13] Saad A K Amer，TC Li.腹腔镜治疗多囊卵巢综合征[J].中国微创外科杂志，2010，10(3)：195-196.

[14] 伏晓华.补肾祛痰、软坚通络法治疗多囊卵巢综合征60例[J].中国中医药科技，2008，15(3)：230-231.

[15] 郭梅珍.浅谈多囊卵巢综合症之中医研究[J].中国中医基础医学杂志，2012，18(10):1073-1074.

[16] 夏桂成.夏桂成实用中医妇科学[M].北京：中国中医药出版社，2009：247-249.

Clinicalobservationofthetherapyofremovingphlegm-bloodstasisandtonifyingkidney-regulatingmenstrualcycleonpolycysticovariansyndromewithphlegm-dampstagnationsyndrome

WANZhaoxia,SHIYaping,YAOShi'an,etal.

DepartmentofGynecology,NantongCityHospitalofTraditionalChineseMedicineinJiangsuProvince,Jiangsu,Nantong226001

ObjectiveTo observe the effects the therapy of removing phlegm-blood stasis and tonifying kidney-regulating menstrual cycle on polycystic ovarian syndrome(PCOS)with phlegm-damp stagnation syndrome.Methods90 PCOS patients with phlegm-damp stagnation syndrome were randomly divided into three groups. 30 cases in the traditional Chinese medicine(TCM)group were treated by herbs. 30 cases in the western medicine group were treated by Ethinylestradiol cyproterone tablets. 30 cases in the TCM plus western medicine group were treated by herbs combined with Ethinylestradiol cyproterone tablets. The three groups were treated by Ethinylestradiol cyproterone tablets ovulation therapy after treatment three menstrual cycles. The body mass index(BMI),ovarian ovulation, menstruation and drug reaction before and after treatment were observed. The sex hormones including estradiol (E2), follicle-stimulating hormone(FSH), luteinizing hormone(LH) and testosterone(T) before and after treatment were detected.The fasting blood-glucose(FBG) and fasting insulin(FINS)before and after treatment were detected,and the insulin resistance index (IR) was evaluated. The serum lipid indexes including total cholesterol(TC),triglyceride(TG)and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) before and after treatment were detected.ResultsThe scores of menstrual cycle, the number of small follicles, the number of ovulation cycles,hairy and acne after treatment were better than before in three groups (P<0.05). The BMI after treatment in the TCM group and the TCM plus western medicine group were lower than before treatment(P<0.05). The scores of hairy and acne after treatment in the western medicine group and the TCM plus western medicine group were lower than that in the TCM group (P<0.05). The number of ovulation cycles after treatment in TCM plus western medicine group was superior to that in the TCM group and western medicine group (P<0.05). The LH and T after treatment were reduced in three groups(P<0.05), and which in the the TCM plus western medicine group were lower than that in the TCM group and western medicine group(P<0.05).The FINS after treatment were increased in the TCM group and the TCM plus western medicine group(P<0.05),and IR reduced(P<0.05). The FINS after treatment in the TCM group and the TCM plus western medicine group was higher than that in the western medicine group(P<0.05), and IR was lower(P<0.05). There was no statistical difference on the FINS and IR after treatment between the TCM group and the TCM plus western medicine group(P>0.05). The TC, TG and LDL-C after treatment were reduced in the TCM group and the TCM plus western medicine group(P<0.05), and which in the TCM group and TCM plus western medicine group were lower than that in western medicine group(P<0.05). There was no statistical difference on the TC, TG and LDL-C after treatment between the TCM group and the TCM plus western medicine group(P>0.05).ConclusionThe therapy of removing phlegm-blood stasis and tonifying kidney-regulating menstrual cycle has satisfactory effects on PCOS with phlegm-damp stagnation syndrome, and speculated that the mechanism of traditional Chinese medicine for PCOS with phlegm-damp stagnation syndrome lies in the effective regulation of fat and sugar metabolism.

Polycystic ovarian syndrome; Syndrome differentiation; Traditional Chinese medicine therapy

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.12.005

R711.750.5；R737.310.5

A

1002-2619(2017)12-1782-05

※ 项目来源：南通市科学技术局2014年度南通市市级科技计划(指导性)项目(编号：HS149082)

1 江苏省南通市妇幼保健医院，江苏 南通 226001

万朝霞(1967—)，女，主任中医师，硕士。从事妇科临床工作。研究方向：生殖内分泌。

2016-10-19)

习 沙)