胰岛素泵强化治疗对新诊断2型糖尿病患者丙氨酸氨基转移酶的影响

赵飒 时艺珊

胰岛素泵强化治疗对新诊断2型糖尿病患者丙氨酸氨基转移酶的影响

赵飒 时艺珊

目的探讨短期胰岛素强化治疗对新诊断2 型糖尿病患者丙氨酸氨基转移酶水平的影响。方法62例新诊断2 型糖尿病患者, 均应用胰岛素泵强化治疗方案治疗4 周, 比较治疗前后丙氨酸氨基转移酶(ALT)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 小时血糖(2 h PG)、空腹胰岛素(FINS), 计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR) 和胰岛素敏感指数(ISI)。结果治疗4 周后, 患者ALT为(33.4±8.9)U/L、HbA1c为 (7.16±1.48)%、FPG为(6.24±0.57)mmol/L、2 h PG 为 (8.92±3.01)mmol/L、HOMA-IR 为(2.61±0.75), 均低于治疗前的 (39.7±7.8)U/L、(10.11±1.35)%、(13.25±1.57)mmol/L、(17.61±5.64)mmol/L、(5.26±0.96), ISI为(4.75±0.20), 高于治疗前的(4.05±0.32), 差异均具有统计学意义(P＜0.05)；治疗前后FINS比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论短期胰岛素强化治疗可有效改善2 型糖尿病患者的胰岛素抵抗,降低丙氨酸氨基转移酶水平, 值得临床推广应用。

2 型糖尿病；胰岛素抵抗；丙氨酸氨基转移酶

近年来, 随着经济的不断发展, 代谢相关性疾病呈现年轻化并有上升趋势。关于ALT的调查研究发现其与多种代谢性疾(如脂肪肝、2型糖尿病等)密切相关, 已引起了社会各界的广泛关注［1,2］。在本次研究中通过观察经强化降糖治疗前后ALT水平的变化和胰岛素抵抗改善的情况, 以探讨其对代谢的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2015年6月～2016年6月在本院内分泌科住院的62例新诊断2 型糖尿病患者作为研究对象,其中男34例, 女28例, 平均年龄(41.4±6.9)岁。诊断均符合1999年世界卫生组织(WH O)制定的2型糖尿病诊断标准［3,4］；并且均无严重急慢性并发症, 无严重脏器损害, 从未接受胰岛素及口服降糖药治疗。

1. 2方法所有患者均由指定的内分泌科护士进行糖尿病饮食及运动方面教育, 保持在治疗期间每日饮食及运动量相对稳定。于入院后第2 天检测静脉血A L T、H b A 1 c、F P G、2 h P G、F I N S, 计算H O M A-I R和I S I。H O M A-I R=(F P G× F I N S)/22.5, I S I=l n 1/(F P G×F I N S)［5］。所有患者均应用胰岛素泵持续皮下泵入门冬胰岛素(丹麦诺和诺德公司)降糖, 胰岛素起始剂量为0.4～0.6 U/k g。所有患者每天监测日7次血糖(三餐前、三餐后2 h及睡前血糖), 均使用美国强生稳豪倍优型血糖仪, 根据血糖调整剂量, 直至血糖达到控制目标。血糖控制目标：参照《中国2型糖尿病防治指南》2010版血糖控制标准［1］, 以空腹血糖3.9～7.2 m m o l/L, 非空腹血糖≤10 m m o l/L 为预期控制目标。治疗时间为4周, 4周后检测静脉血复查以上指标。

1. 3 统计学方法采用S P S S 14.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

治疗4周后, 患者ALT、HbA1c、FPG、2 h PG、HOMA-IR均较治疗前显著下降, ISI 较治疗前显著升高, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)；治疗前后FINS比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表 1。

表162 例患者治疗前后各指标比较( ±s)

表162 例患者治疗前后各指标比较( ±s)

注：与治疗前比较, aP＜0.05, bP＞0.05

时间 A L T(U/L) H b A 1 c(%) F P G(m m o l/L)2 h P G(m m o l/L) F I N S(μI U/L) H O M A-I R I S I治疗前 39.7±7.8 10.11±1.35 13.25±1.57 17.61±5.64 10.22±2.78 5.26±0.96 4.05±0.32治疗后 33.4±8.9a 7.16±1.48a 6.24±0.57a 8.92±3.01a 10.25±2.74b 2.61±0.75a 4.75±0.20a t 4.1917 11.5955 33.0466 10.7032 0.0605 17.1281 14.6063 P<0.05 <0.05 <0.05 <0.05 >0.05 <0.05 <0.05

3 讨论

ALT在细胞内主要参与蛋白质代谢, 广泛存在于人体各种组织器官中, 尤其主要存在于肝细胞的胞浆中, 是肝细胞内重要的转氨基酶, 其在细胞质内的水平是血清中的1000～3000倍。因此, ALT是临床上用来检测肝功能的重要指标之一。许多无症状的转氨酶异常往往在体检或志愿供血筛查中发现, ALT轻至中度升高, 脂肪肝是其最常见的原因。日益增多的脂肪肝与胰岛素抵抗密切相关。有研究表明ALT水平与胰岛素抵抗显著相关［2］。有研究［3］发现随着血清ALT水平的升高, 反映胰岛素抵抗程度的HOMA-IR值也逐渐增加。分析其原因可能如下：①ALT作为糖异生酶中的一种, 可调节肝糖代谢, 影响胰岛素抵抗的发生及发展；②由于糖代谢异常等原因引起肝内脂肪堆积, 可损害肝细胞膜, 使肝细胞变性、坏死, 其胞浆中ALT逸出增多, 致血清ALT 水平升高；③在胰岛素抵抗时, 外周脂肪组织分解增加,肝细胞摄取游离脂肪酸增加, 进而激活线粒体反应氧化体系,导致肝细胞损伤, 血清ALT水平上升［6-8］。

在本研究中应用胰岛素泵强化治疗方案, 很好的模拟了生理性胰岛素分泌模式, 可以使患者的血糖在较短时间内得到有效控制, 缓解高糖状态对机体造成的毒性, 具有保护胰岛β细胞、改善胰岛素抵抗的作用［9,10］, 表现为HOMA-IR在治疗后明显下降, ISI在治疗后明显升高, ALT水平在治疗后也明显下降, 也证实了ALT水平下降可能与胰岛素抵抗的改善有关。在临床工作中, 应注意血清ALT水平, 早期筛查血糖、血脂, 早期干预治疗, 改善胰岛素抵抗, 降低糖尿病的发生风险。

综上所述, 短期胰岛素强化治疗可有效改善2 型糖尿病患者的胰岛素抵抗, 降低丙氨酸氨基转移酶水平, 值得临床推广应用。

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Effect of intensive insulin therapy on alanine aminotransferase in newly diagnosed type 2 diabetic mellitus patients

ZHAO Sa, SHI Yi-shan. Department of Endocrinology, Shenyang Medical College Affiliated Second Hospital, Shenyang 110002, China

ObjectiveTo discuss the effect of short-term intensive insulin therapy on alanine aminotransferase in newly diagnosed type 2 diabetic mellitus patients.MethodsA total of 62 newly diagnosed type 2 diabetic mellitus patients all

intensive insulin therapy for 4 weeks. The levels of alanine aminotransferase (ALT), glycosylated hemoglobin (HbA1c), fasting plasma glucose (FPG), 2 hour postprandial glucose (2 h PG) and fasting insulin (FINS) were compared before and after treatment, and homeostasismodel assessment insulin resistance (HOMA-IR) index and insulin sensitivity index (ISI) were calculated.ResultsAfter 4 weeks of treatment, patients had ALT as (33.4±8.9) U/L, HbA1c as (7.16±1.48)%, FPG as (6.24±0.57) mmol/L,2 h PG as (8.92±3.01) mmol/L and HOMA-IR as (2.61±0.75), which were all lower than (39.7±7.8) U/L,(10.11±1.35)%, (13.25±1.57) mmol/L, (17.61±5.64) mmol/L, (5.26±0.96) before treatment, and higher ISI as(4.75±0.20) than (4.05±0.32) before treatment. Their difference was statistically significant (P＜0.05). Patients had no statistically significant difference in FINS before and after treatment (P＞0.05).ConclusionShort-term intensive insulin therapy can effectively improve insulin resistance of patients with type 2 diabetic mellitus, and lower level of alanine aminotransferase. It is worthy of clinical promotion and application.

Type 2 diabetic mellitus; Insulin resistance; Alanine aminotransferase

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.24.008

110002 沈阳医学院附属第二医院内分泌科

时艺珊

2017-09-15］