地塞米松预处理对围手术期内源性阿片肽的影响①

田佳钢，王东伟

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

地塞米松预处理对围手术期内源性阿片肽的影响①

田佳钢，王东伟

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

目的：探讨不同剂量地塞米松预处理对围手术期内源性阿片肽的影响。方法：选择80例全凭静脉麻醉下行甲状腺手术的女性患者ASA Ⅰ～Ⅱ级。随机分为S0.1、S0.2、S0.3、D四组，每组患者20例。麻醉诱导前S0.1、S0.2、S0.3三组分别静脉注射地塞米松0.1mg/kg、0.2mg/kg、0.3mg/kg，D组静脉注射等容积的生理盐水。分别于3个时间点：麻醉诱导前10min(T1)、取病理标本时(T2)、拔管后20min(T3)抽取静脉血2mL，采用ELISA法测血浆β-内啡肽(β-EP)、强啡肽A(DynA)、亮氨酸脑啡肽(LEK)的水平。结果：手术开始后血浆β-EP较术前升高(P<0.01)，且对照组高于实验组(P<0.01)，S0.1高于S0.2、S0.3(P<0.05)，S0.2和S0.3相较无差异(P>0.05)；四组患者DynA和LEK水平在T1和T2时间点各组间、组内比较无差异(P>0.05)，T3时间点明显升高(P<0.01)，各组间比较无差异(P>0.05)。结论：地塞米松预处理可以降低围术期内源性阿片肽水平。0.2mg/kg地塞米松预处理即可达到较为满意的效果。

地塞米松；预处理；β内啡肽；强啡肽A；亮氨酸脑啡肽

地塞米松是甾体类激素的一种，生物半衰期大于24h,为长效糖皮质激素。药理作用可归纳为抗炎作用、抗免疫作用、抗毒素作用和抗休克作用。其抗炎作用使其可以减少5-羟色胺、缓激肽等的释放而这些物质可以增强Aδ和C类传入神经纤维的反应性和兴奋性,而产生痛觉。它的抗免疫作用可以减少免疫细胞释放的细胞因子例如白细胞介素和肿瘤坏死因子的产生,这些物质是外周疼痛引起中枢疼痛的放大器。另外地塞米松还可以增高血管对儿茶酚胺的敏感性从而抑制毛细血管扩张,减少渗出和水肿从而减轻疼痛[1～3]。 内源性阿片肽是机体产生的一类内源性的具有类似吗啡作用的肽类物质。已经发现的内源性阿片肽有很多种,目前研究得较清楚的有β-内啡肽、脑啡肽和强啡肽。近年来研究发现内源性阿片肽浓度在不同伤害刺激和不同疾病时差异显著，其变化不仅提示某些疾病的程度和治疗效果还可以反映镇痛强度、应激程度。本文着重探讨地塞米松预处理对围术期β-EP、DynA、LEK的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本实验经佳木斯大学附属第一医院医学伦理委员会批准，并与患者签署知情同意书。选择80例全麻下行甲状腺手术的女性患者，美国麻醉师协会分级(ASA)Ⅰ～Ⅱ级。体重50～70kg，年龄35～60岁，所有患者均无糖尿病、严重高血压(高血压3级以上)严重肝、脑、肾、心血管系统疾病。手术时间为1～2h且随机分为：S0.1、S0.2、S0.3、D四组，S0.1、S0.2、S0.3组为实验组(地塞米松预处理组)，D组为对照组(生理盐水注射组)。

1.2 麻醉方法

四组患者全麻诱导相同，患者入室开放静脉通道，监测无创血压(NIBP)、心电(ECG)、心率(HR)、脉搏血氧饱和度(SPO2)，呼吸末二氧化碳(PETCO2)，脑电双频指数(BIS)。麻醉诱导前3min,S0.1组静脉注射地塞米松生理盐水溶液5mL(含地塞米松0.1mg/kg)，S0.2组静脉注射地塞米松生理盐水溶液5mL(含地塞米松0.2mg/kg)，S0.3组静脉注射地塞米松生理盐水溶液5mL(含地塞米松0.3mg/kg)，D组静脉注射生理盐水溶液5mL，三组患者均不给术前药。麻醉诱导时，四组患者均给予舒芬太尼0.3μg·kg-1，阿托品0.01mg·kg-1，依托咪酯0.3mg·kg-1,罗库溴铵0.6mg·kg-1，行气管插管连接麻醉机，进行机械通气，潮气量6～8mL·kg-1，通气频率12次/分，吸呼比1:2。三组患者麻醉维持期间均持续泵入瑞芬太尼0.1～0.3μg·kg-1·min-1镇痛，丙泊酚4～12mg·kg-1·h-1镇静。术中合理使用血管活性药物使血压波动范围不超过基础值的20%。

1.3 数据采集和观察指标

分别于三个时间点:麻醉诱导前10min(T1)、取病理标本时(T2)、拔管后20min(T3)采集静脉血2mL以3000r/min、离心10min，取血浆于-70℃ 保存待测。采用ELISA法测定血浆中β-内啡肽、强啡肽A、亮氨酸脑啡肽的水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 四组患者在年龄、体重及手术时间上均无差异(P>0.05)。

2.2 四组患者β-EP水平T1时间点各组间无差异(P>0.05)，T2时间点明显升高(P<0.01)，T2和T3时间点对照组高于实验组(P<0.01)，S0.2、S0.3高于S0.1(P<0.05)，S0.2、S0.3比较无差异(P>0.05)，见表1；四组患者DynA和LEK水平在

T1和T2时间点各组间、组内比较无差异(P>0.05)，T3间点明显升高(P<0.01)，各组间比较无差异(P>0.05)。

表1 四组患者各时间点β-EP比较

注：与D相比＊P<0.05，与S0.1相比ΔP<0.05。

表2 四组患者各时间点DynA和LEK比较

注：与T1相比＊P<0.05，与T2相比ΔP<0.05。

3 讨论

很早以前，人们就对阿片类物质有了一个初步的了解。最先发现的内源性阿片肽是脑啡肽，接着相继发现了内啡肽和强啡肽等。后来随着研究的逐步深入，人们发现了孤啡肽和内吗啡肽。目前研究较多的为内啡肽、强啡肽和脑啡肽。其中内啡肽又分为α-、β-、γ-、ε-、σ-内啡肽五种；脑啡肽又分为甲硫氨酸脑啡肽和亮氨酸脑啡肽；强啡肽包括强啡肽A和强啡肽B。本实验主要研究β-内啡肽(β-EP)、强啡肽A(DynA)、亮氨酸脑啡肽(LEK)。内源性阿片肽分布广泛，在生理条件下，主要起传递信息、调节代谢和协调器官活动等重要化学信使作用。在机体不同状态下，体内相关的阿片肽水平也发生不同的改变，并参与机体的调节功能。当机体受到强烈刺激时，相关阿片肽的合成、存储和分泌均会发生明显的变化，甚至有可能使此种阿片肽成为体内自损因子，参与机体损伤或疾病的病理过程。例如急性脑出血患者血浆β-内啡肽、强啡肽A、亮氨酸脑啡肽均升高。其中β-内啡肽升高最快，强啡肽A次之，亮氨酸脑啡肽最慢。在各种应激状态下均可见血浆β-EP显著升高,其中尤以烧伤后升高最为明显[4]。有学者认为休克的发生特别是内毒素性休克、低容量性休克、烧伤休克与β-EP的升高有密切联系。研究表明[5],实验性脑缺血动物的缺血脑区β-EP显著增高,而DynA含量显著降低,侧脑室注射β-EP则脑水肿加重,而侧脑室注射DynA则脑水肿明显减轻。又有研究表明[6，7]，阿片类受体拮抗剂纳洛酮有利于脑出血患者的恢复，该实验证实了内源性阿片肽参与了脑出血患者的病理生理过程。因此研究围手术时阿片肽含量的变化，既可了解相关阿片肽与手术的关系，又可进一步探讨其变化可能反应的的临床意义。

四组患者β-EP水平T1时间点各组间无差异(P>0.05)，T2时间点明显升高(P<0.01)，T2和T3时间点对照组高于实验组(P<0.01)，S0.2、S0.3高于S0.1(P<0.01)，S0.2、S0.3比较无差异(P>0.05)。说明地塞米松预处理可以降低围术期β-EP水平，发挥了一定的镇痛作用且0.2mg/kg地塞米松预处理较合适。但地塞米松预处理对强啡肽A、亮氨酸脑啡肽无影响(P>0.05)。分析结果造成这种差异的原因可能有两个：地塞米松预处理仅对β-EP水平有影响。地塞米松预处理对强啡肽A、亮氨酸脑啡肽短期无影响，可能存在长期影响。这就需要我们进一步实验研究验证。

[1]章艳君,刘金柱,张文静,等. 芬太尼复合地塞米松对扁桃体及腺样体射频消融术患儿苏醒期躁动的影响[J]. 临床麻醉学杂志,2015,10:962-965

[2]冯翠,杨春华,刘晓鸣,等. 地塞米松对氟比洛芬酯超前镇痛的影响[J]. 哈尔滨医科大学学报,2010,4:369-371，377

[3]贾俊香. 芬太尼复合地塞米松用于小儿术后镇痛的临床研究[D].延边大学,2006

[4]路卫.内源性阿片肽与休克 [J].国外医学，1994,4:196-200

[5]李锦忠，韦文林，农善华，等.创伤性脑损伤患者血浆β内啡肽、亮氨酸脑啡肽和甲硫氨酸脑啡肽的水平[J].广东医学，2011,4:865-866

[6]关雪莲，和梅，王明礼，等.脑出血患者血浆和脑脊液中β内啡肽、强啡肽A1-13含量及纳络酮的影响[J].黑龙江医药科学，2005,28(5):19-21

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佳木斯大学研究生科技创新项目，编号:YM2016-010。

田佳钢 (1990～)男，山西晋城人，在读硕士研究生。

王东伟(1972～)男,黑龙江佳木斯人，硕士,主任医师，硕士研究生导师。E-mail:251905899@qq.com。

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1008-0104(2017)06-0067-02

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