盐酸氨溴索辅助治疗对AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者炎性因子与肺功能的影响

李文武，欧阳艳红

(海南省人民医院急诊科，海南 海口 570311)

盐酸氨溴索辅助治疗对AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者炎性因子与肺功能的影响

李文武，欧阳艳红

(海南省人民医院急诊科，海南 海口 570311)

目的探讨盐酸氨溴索辅助治疗对AECOPD合并呼吸衰竭患者炎性因子与肺功能的影响。方法选取2014年7月至2015年6月海南省人民医院急诊科收治的AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者126例为研究对象，根据入院号奇偶数分为观察组和对照组各63例。对照组给予常规吸氧、抗感染及布地奈德雾化吸入治疗，观察组联合应用盐酸氨溴索静脉滴注。治疗21 d后比较两组患者痰液中炎性因子含量、肺功能、临床疗效等指标。结果观察组患者的治疗有效率为84.13%，明显高于对照组的68.25%，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者的痰液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)的含量分别为(45.32±4.65)ng/L、(0.47±0.08)ng/L和(64.36±7.21)ng/L，明显低于对照组的(68.45±7.02)ng/L、(0.64±0.12)ng/L和(89.12±9.34)ng/L，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者的用力肺活量(FVC)，第一秒用力呼气容积(FEV1)、呼气峰流速(PEF)水平分别为(2.79±0.42)mL、(2.59±0.37)mL和(5.09±0.57)mL/s，均明显高于对照组的(2.55±0.36)mL、(2.31±0.30)mL和(4.43±0.52)mL/s，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论盐酸氨溴索辅助治疗有助于提高AECOPD合并呼吸衰竭患者临床疗效，这可能与缓解气道炎性反应、改善肺功能等有关。

慢性阻塞性肺疾病急性加重；呼吸衰竭；氨溴索；炎性因子；肺功能

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)以咳嗽、咳痰、喘息、胸闷和气流不完全可逆性受限为主要症状，感染、冷空气及烟雾刺激均可诱发为慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)，AECOPD反复发作将加重肺功能下降进程，引起慢性呼吸衰竭[1]。盐酸氨溴索(ambroxol)为一种新型呼吸道祛痰药，应用于治疗AECOPD合并呼吸衰竭。本研究探讨了盐酸氨溴索辅助治疗对AECOPD合并呼吸衰竭患者肺功能与炎性因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年6月至2016年5月海南省人民医院收治的AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者126例为研究对象，男性91例，女性35例；年龄56～81岁，平均(67.18±5.36)岁；患病时间为3～19年，平均(10.42±1.02)年；急性发作时间2～7 d，平均(3.91±0.64)d；肺功能损伤程度：中度104例，重度22例。本研究经对象或家属同意并签署知情同意书，根据入院号奇偶数分为观察组和对照组各63例。

1.2 诊断标准与排除标准 诊断标准：(1)通过病史、体格检查及胸部X线检查符合中华医学会2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》的诊断标准[4]；(2)患者出现发热、咳嗽、咳痰、喘息等炎症加重表现，符合AECOPD诊断标准；(3)伴Ⅱ型呼吸衰竭的诊断标准：动脉血二氧化碳分压(PaCO2)＞50 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、动脉氧分压(PaO2)＜60 mmHg。排除标准：(1)无胸膜疾病和胸廓畸形；(2)近2周内使用皮质激素类药；(3)合并肝、肾功能衰竭、需进行有创机械通气者；(4)体质过敏者。

1.3方法两组患者住院期间均给予抗生素抗感染、氨茶碱及沙丁胺醇扩张支气管、低流量吸氧、纠正酸碱平衡等综合治疗，同时给予布地奈德(澳大利亚阿斯利康公司，注册证号H20090903，规格2 mL：1 mg)经口氧气驱动雾化吸入，2 mg/次，2次/d。观察组在此基础上加用盐酸氨溴索注射液(商品名伊诺舒，天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字H20041473，规格2 mL：15 mg)30 mg+5%生理盐水250 mL，静滴，3次/d。两组患者均连续治疗21 d。

1.4 观察指标

1.4.1 炎性因子 治疗前、治疗后，超声雾化吸入3%高渗生理盐水，2～5 min后，嘱患者吸气深咳嗽，收集痰液2 mL放入离心管中，加入4倍磷酸盐缓冲液稀释，3 000 r/min离心10 min(离心半径3 cm)取上清液，采用芬兰MK3多酶联免疫检测仪检测痰液中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、IL-8含量，检测方法：酶联免疫吸附实验，所用的试剂均来自武汉贝茵莱生物科技有限公司。

1.4.2 肺功能 治疗前、治疗后，采用Spirometer HI-801肺功能测定仪，检测并记录呼气峰流速(PEF)、第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)。

1.5 疗效判断标准 参照范照三等[5]文献资料拟定疗效判断标准，有效：患者呼气峰流速(PEF)或第一秒用力呼气容积(FEV1)增加量15%～24%，临床症状有所改善；显效：PEF或FEV1增加量25%～24%，临床症状显著减轻；临床控制：患者PEF或FEV1增加量≥35%，咳嗽、气喘、胸闷等临床症状完全缓解；无效：治疗前后肺功能指标及临床症状无改善甚至加重。有效率=(有效+显效+临床控制)/总例数×100%。

1.6 统计学方法应用软件SPSS20.0进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者一般资料比较 两组患者的年龄、性别、急性发作时间、肺功能损伤程度、病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

2.2 两组患者临床疗效比较 观察组患者的治疗总有效率为84.13%，明显高于对照组的68.25%，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.2 两组患者痰液中TNF-α、IL-6、IL-8含量比较 治疗前、治疗后，两组患者痰液中TNF-α等炎性因子含量比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗21 d后，两组患者炎性因子含量均明显降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表1 两组患者一般资料比较

表2 两组患者临床疗效比(例)

表3 两组患者痰液中TNF-α、IL-6、IL-8含量比较±s)

表3 两组患者痰液中TNF-α、IL-6、IL-8含量比较±s)

注：a与对照组比较，t=21.083,9.356,16.656,P＜0.05。

组别 例数 时间TNF-α(ng/L)IL-6(ng/L)IL-8(ng/L)观察组63对照组63治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值95.12±10.24 45.32±4.65a 35.147＜0.05 95.08±11.21 68.45±7.02 15.981＜0.05 1.02±0.31 0.47±0.08a 13.635＜0.05 1.00±0.28 0.64±0.12 9.380＜0.05 128.14±16.22 64.36±7.21a 28.520＜0.05 127.98±15.45 89.12±9.34 17.085＜0.05

2.4 两组患者治疗前后FVC、FEV1、PEF水平比较 治疗前，两组患者FVC、FEV1、PEF水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗21 d后，两组患者的肺功能指标均明显改善，且观察组均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后肺功能指标比较(±s)

表4 两组患者治疗前后肺功能指标比较(±s)

注：a与对照组比较，t=3.444，4.666，6.790，P＜0.05。

组别 例数 时间FVC(mL)FEV1(mL)PEF(mL/s)观察组63对照组63治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值2.33±0.36 2.79±0.42a 6.660＜0.05 2.35±0.28 2.55±0.36 3.481＜0.05 1.70±0.26 2.59±0.37a 15.621＜0.05 1.71±0.24 2.31±0.30 12.396＜0.05 3.26±0.44 5.09±0.57a 20.172＜0.05 3.28±0.45 4.43±0.52 13.274＜0.05

3 讨论

我国人群中40岁以上COPD发病率达8.2%，因COPD每年死亡人数超过100万[6]。每年急性加重(AECOPD)≥2次即为高危状态，可加重气道受限及肺功能下降进程，使缺氧和二氧化碳潴留的程度加重，增加肺心病、呼吸衰竭的发生率。COPD患者存在明显的气道慢性炎症和高反应性，AECOPD患者嗜酸粒细胞明显增加[7]。

糖皮质激素能抑制嗜酸性细胞的增殖和分化，降低血液中炎性介质的水平，抑制炎性介质的释放，有效控制气道非特异性炎症，控制及减少COPD急性发作[8]。雾化吸入布地奈德，结合糖皮质激素受体，可减少嗜酸性粒细胞的生成，降低白介素IL-6、IL-8和TNF-α等炎症介质水平，有效发挥抗炎作用。盐酸氨溴索具有溶解黏痰的作用，还能促进纤毛上皮再生，维持纤毛的正常功能，从而促进痰液排出。药理研究证实，盐酸氨溴索能增加呼吸道多种细胞活性，增加局部抗生素浓度；还能抑制中性粒细胞的激活过程，减轻机体炎性反应[9]。张亚男等[10]也通过对194例AECOPD患者随机对照研究中，报道不同剂量的盐酸溴氨索均能明显降低患者痰液中TNF-α、IL-6、IL-8表达水平，且与剂量呈依赖性关系，本文研究结果也支持这一观点。

糖皮质激素吸入后停留时间长，肺组织浓度高，能明显改善AECOPD合并呼吸衰竭患者气道黏膜的水肿，抑制白细胞的趋化和吞噬反应，降低气道黏膜的毛细血管通透性，在减少炎症介质的释放的同时改善肺功能及临床症状，有效预防气道重塑[11]。盐酸氨溴索促进肺部表面活性物质的合成，可以调节腺体浆液与黏液的分泌，是一种新型的呼吸道润滑祛痰药物，增加痰液中的浆液成分，加强纤毛的摆动，稀释、溶解并促进黏痰清除，有利于改善呼吸能力及通气状态[12]。AECOPD患者因肺部感染、呼吸道分泌物排出受阻而导致二氧化碳潴留，肺功能下降引起Ⅱ型呼吸衰竭[13]。动物实验研究表明，盐酸溴氨索具有抑制小鼠肺部炎性细胞因子的功能，增强肺组织自身氧化防御功能，抑制炎性介质与超氧化物的释放，缓解肺损伤程度[14-15]。本研究中，观察组FEV1、PEF、FVC水平均明显高于对照组，与刘蓓[16]、龙仁贵[17]的报道基本相似，提示盐酸氨溴索辅助治疗有助于改善AECOPD合并呼吸衰竭患者肺功能。

综上所述，盐酸氨溴索辅助治疗有助降低AECOPD合并呼吸衰竭患者痰液中炎性因子含量，改善肺功能，减轻气道炎性反应，提高治疗效果。但本研究中所有观察对象均来自同一家医院，且对盐酸氨溴索给药剂量的比较尚不足，更准确的结论还有待于扩大样本进一步的研究。

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R563

B

1003—6350（2017）23—3910—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.23.041

李文武。E-mail：13687583508@163.com

2017-08-31)