血清脂蛋白(a)与糖尿病肾病早期肾损害的关系

刘新艳，王荣，贾爱华，井长信，白建美，童慧

(榆林市第一医院内分泌科，陕西 榆林 719000)

血清脂蛋白(a)与糖尿病肾病早期肾损害的关系

刘新艳，王荣，贾爱华，井长信，白建美，童慧

(榆林市第一医院内分泌科，陕西 榆林 719000)

目的探讨血清脂蛋白a[Lp(a)]与糖尿病肾病(DN)早期肾损害的关系。方法选择2015年5月至2016年12月期间榆林市第一医院内分泌科收治的163例2型糖尿病(T2DM)患者为研究对象，88例尿白蛋白排泄率(UAER)＜30 mg/24 h纳入DM组，75例UAER在30～300 mg/24 h者纳入早期DN组，并选择70例健康体检者纳入对照组。检测比较三组受检者的血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及血清Lp(a)水平。结果DM组患者的血清Lp(a)为(146.57±40.31)mg/L，明显高于对照组的(80.47±34.25)mg/L，差异有统计学意义(P＜0.05)；早期DN组患者的UAER、血清Lp(a)水平分别为(146.87±38.58)mg/24 h、(191.76±54.55)mg/L，明显高于DM 组的(18.58±8.64)mg/24 h、(146.57±40.31)mg/L，差异均有统计学意义(P＜0.05)；Pearson相关分析结果显示，早期DN组患者血清Lp(a)水平与UAER呈正相关性(r=0.553，P＜0.05)。结论血清Lp(a)水平有效反映早期DN肾损害，T2DM患者定期检测血清Lp(a)水平可以早期识别DN。

2型糖尿病；糖尿病肾病；脂蛋白(a)；尿白蛋白排泄率

近年来，随着人们生活方式的转变及人口老龄化等因素的影响，我国2型糖尿病(T2DM)及糖尿病肾病(DN)的发病率不断增高[1]。DN早期缺乏典型临床症状、起病隐匿，仅出现尿微量白蛋白的增高，一旦患者出现临床蛋白尿则往往病情不可逆转并进行性发展至终末期肾脏病。尿白蛋白排泄率(UAER)虽然可以发现早期DN，但是此时患者已出现肾损害且UAER水平与患者的肾损害程度并不平行[2]。随着脂毒性在DN发病过程中的作用被提出及相关研究的广泛开展，血清脂蛋白a[Lp(a)]与DN的发病及病程进展的关系也越来越受到临床重视[3]。本研究旨在探讨血清Lp(a)与DN早期肾损害的关系，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年5月至2016年12月期间榆林市第一医院内分泌科收治的163例T2DM患者为研究对象，其中男性95例，女性68例；年龄37～75岁，平均(56.8±16.2)岁；所有患者均符合2型糖尿病诊断标准[4]，且UAER≤300 mg/24 h。排除标准：①胰岛素依赖型糖尿病、妊娠期糖尿病患者；②合并其他原发性肾病(如慢性肾小球肾炎、肾病综合征)或继发性肾脏病变(紫癜性肾炎、肿瘤相关性肾病、狼疮性肾炎、高血压肾损害)等；③合并糖尿病急性并发症者；④合并急慢性感染性疾病和恶性肿瘤者。随机选择同期在我院体检中心体检的健康者70例纳入对照组，其中男性40例，女性30例，年龄30～76岁，平均(55.6±15.4)岁。两组受检查的年龄、性别比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 生化指标检测 T2DM患者于入组次日，对照组于体检日抽取清晨空腹静脉血，采用全自动生化分析仪检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平，使用免疫透射比浊法测定血清Lp(a)水平。收集受检者24 h尿液并记录尿量，采用免疫比浊法测定尿白蛋白水平，根据公式计算UAER[即尿蛋白(mg/mL)×24 h尿量(mL/24 h)]。

1.2.2 分组方法将T2DM患者根据UAER进行分组，其中88例患者UAER＜30 mg/24 h纳入DM组，75例UAER在30～300 mg/24 h者纳入早期DN组。

1.3 统计学方法应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，多组均数比较采用单因素方差分析，两组均数比较采用t检验，两变量间的相关分析采用Pearson相关分析；率的比较采用χ2检验，均以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组受检者的生化指标比较 DM组患者血清Lp(a)明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；DM组与对照组比较，UAER及、Scr、BUN差异均无统计学意义(P＞0.05)；早期DN组UAER、血清Lp(a)水平明显高于DM组，差异有统计学意义(P＜0.05)；但早期DN组与DM组比较，Scr、BUN水平差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 三组受检者的血清生化指标比较

表1 三组受检者的血清生化指标比较

注：与对照组比较，aP＜0.05；与DM组比较，bP＜0.05。

组别 例数Scr(µmol/L)BUN(mmol/L)UAER(mg/24 h)Lp(a)(mg/L)早期DN组DM组对照组F值P值75 88 70 82.79±39.42 74.85±38.67 68.74±28.27 2.359＞0.05 7.06±3.75 5.96±3.28 5.35±2.97 2.004＞0.05 146.87±38.58ab 18.58±8.64 14.85±5.61 32.766＜0.05 191.76±54.55ab 146.57±40.31a 80.47±34.25 28.457＜0.05

2.2 血清Lp(a)水平与UAER的相关性 Pearson相关分析显示，早期DN组患者血清Lp(a)水平与UAER呈正相关性(r=0.553，P＜0.05)。

3 讨 论

糖尿病肾病是T2DM患者最严重的慢性微血管并发症之一，是患者致死、致残的重要原因。本病是一种以血管损害为主的肾小球病变，病理上以肾小球基底膜增厚、系膜细胞增殖及细胞外基质增多为特点，最终出现肾小球硬化[5]。DN在早期多无明显的临床症状，仅出现肾小球高滤过及微量白蛋白尿。研究表明，早期DN如能及时发现并给予积极治疗，可以延缓甚至逆转肾脏病变的进行性发展[6]。但是一旦出现大量蛋白尿，则预示着肾脏病变可发展至肾功能衰竭需要肾脏替代治疗。UAER是目前公认的诊断早期DN的常用指标，但该检测也具有留取尿液标本繁琐、门诊患者不易开展、检测结果受到多种因素的影响(取样方法、气温、合并泌尿系感染)等不足[7-8]。因此，寻找对早期DN诊断灵敏度和特异度高、检测结果稳定的血清学指标具有重要的临床意义。

DN的发病机制目前尚未完全明确，目前认为其发生与多因素有关如遗传、糖脂代谢紊乱、炎症反应、氧化应激、凝血-纤溶功能异常、肾小球血流动力学改变及血液流变学异常等[9]。近年来，研究发现脂代谢紊乱在DN的进展中具有重要意义[10]。张丽娟等[11]对DN各期患者低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)进行了观察，指出LDL-C与DN的发生、发展关系密切。LP(a)是一种球形脂蛋白颗粒，其中富含胆固醇的中性脂质部分位于核心，外周被Apo B100和Apo(a)复合物所包绕[12]。研究表明Lp(a)升高与T2DM微血管病变有密切关系，可以在肾小球沉积，经氧化或糖化修饰后则对肾脏组织细胞起到刺激作用，促进肾小球的增殖、肥大以及细胞外基质堆积[13]。此外，Lp(a)也可能造成微循环障碍，引起肾组织缺血、低氧，进而促进肾小球硬化的进展。另一方面DN时尿蛋白的丢失又会刺激肝脏合成Lp(a)增多，从而形成恶性循环，使血清Lp(a)水平随着肾损害的加重而增高。本研究结果表明DM组患者血清Lp(a)明显高于对照组，但是UAER及Scr、BUN与对照组差异无统计学意义，说明对于T2DM患者血清Lp(a)的升高早于UAER。早期DN组UAER、血清Lp(a)水平明显高于DM组，且Pearson相关分析显示早期DN组患者血清Lp(a)水平与UAER呈正相关性，说明血清Lp(a)升高可以有效反映早期DN的发生、发展。

综上所述，血清Lp(a)水平可有反映早期DN肾损害，对于T2DM患者定期检测血清Lp(a)水平可以早期识别DN，值得临床推广应用。

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Relationship between serum lipoprotein(a)and early renal damage of diabetic nephropathy.

LIU Xin-yan,WANG Rong,JIA Ai-hua,JING Chang-xin,BAI Jian-mei,TONG Hui.Department of Endocrinology,Yulin First Hospital,Yulin 719000,Shaanxi,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship between serum lipoprotein Lp(a)and early renal damage in patients with diabetic nephropathy(DN).MethodsA total of 163 patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM)who admitted in Department of Endocrinology in Yulin First Hospital from May 2015 to December 2016 were selected as the research objects,including 88 patients with urinary albumin excretion rate(UAER)＜30 mg/24 h(DM group)and 75 patients with UAER of 30-300 mg/24 h(early DN group).Seventy healthy people were enrolled into the control group.The levels of serum creatinine(Scr),urea nitrogen(BUN)and serum Lp(a)were compared among the three groups.ResultsThe serum Lp(a)in DM group was(146.57±40.31)mg/L,which was significantly higher than(80.47±34.25)mg/L in the control group(P＜0.05);The serum UAER,Lp(a)levels in early DN group were respectively(146.87±38.58)mg/24 h,(191.76±54.55)mg/L,which were significantly higher than(18.58±8.64)mg/24 h,(146.57±40.31)mg/L in DM group(P＜0.05);Pearson correlation analysis showed that the serum Lp(a)level of patients in early DN group was positively correlated with UAER(r=0.553,P＜0.05).ConclusionSerum Lp(a)level can effectively reflect the early renal damage of DN.For patients with T2DM,regular detection of serum Lp(a)level can help early identify DN.

Type 2 diabetes mellitus(T2DM);Diabetic nephropathy(DN);Lipoprotein(a)[Lp(a)];Urinary albumin excretion rate

R587.2

A

1003—6350（2017）23—3830—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.23.015

刘新艳。E-mail：18992275173@139.com

2017-06-13)