血清钙25-(OH)D3碱性磷酸酶与妊娠期高血压疾病的相关性研究进展

　

妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病,包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫、慢性高血压并发子痫前期、妊娠合并慢性高血压等，其临床表现为妊娠20周后，首次出现血压高于140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、蛋白尿、水肿[1]，其发病机制涉及遗传、免疫、血管内皮细胞受损、胰岛素抵抗等。WHO指出，妊娠期高血压疾病是导致母体、胎儿、新生儿患病和死亡的原因之一，其导致母体病死率为10%～15%，胎儿及新生儿病死率为25.7%[2]。妊娠期高血压疾病严重危害母儿健康，本文就其与血清钙、25-(OH)D3、碱性磷酸酶的关系综述如下。

1　血清钙与妊娠期高血压疾病

血清钙主要是离子钙，不仅参与骨骼构成，也是多种功能活动必需的重要元素。孕妇妊娠期血容量增加,血清钙离子浓度降低；孕妇体内雌激素水平增高会抑制对骨钙的吸收；胎儿骨骼、牙齿的发育，亦导致钙离子主动转运增加，这些因素均导致孕妇低血钙。目前，研究[3]表明，血钙水平与妊娠期高血压疾病的发生呈负相关。黎海东等[4]研究发现，与正常妊娠组相比，妊娠期高血压组患者血清钙浓度降低；与轻度妊娠期高血压组相比，重度妊娠期高血压组孕妇血清钙浓度降低，差异有统计学意义(P<0.05)。杨升等[5]发现，妊娠期高血压疾病组的血钙水平为(1.87±0.28)mmol/L，与妊娠对照组及非妊娠对照组相比降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。妊娠期高血压疾病的发生与血清低钙水平有关，且血清钙水平越低，妊娠期高血压患者病情越重。王伟明等[6]研究发现，孕期规律补充钙剂可以预防妊娠期高血压疾病的发生，未规律补充钙剂的孕妇发生妊娠期高血压的危险率是规律补充钙剂孕妇的2.967倍。孕妇每天规律摄入≥1 g钙与摄入同等剂量安慰剂相比，子痫前期的发生率降低40%[7]，妊娠期规律补充钙剂是妊娠期高血压疾病的保护因素。

2　血清25-(OH)D3与妊娠期高血压疾病

血清25-(OH)D3是衡量体内维生素D水平的金标准，其在肾1α-羟化酶的作用下转化成1,25-(OH)2D3，促进小肠绒毛上皮细胞对钙的吸收，升高血钙。

苏丽芳等[8]研究发现,对照组患者血清25-(OH)D3水平明显高于妊娠期高血压疾病患者，轻度子痫前期组患者血清25-(OH)D3水平高于重度子痫前期组，差异均有统计学意义(P<0.05)，与罗颖贞等[9]报道一致。周海仙等[10]研究发现，妊娠 12～18 周时，子痫前期患者尚未发病前，血清25-(OH)D3水平已明显低于正常妊娠组，因此，低水平的25-(OH)D3可能与妊娠期高血压疾病发病有关，且 25-(OH)D3水平的下降早于子痫前期临床症状的出现，临床可通过检测血清25-(OH)D3水平以预测子痫前期的发生。然而Gidlöf等[11]的病例对照研究数据显示，孕早期子痫前期组维生素D浓度与对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)；子痫前期组中，维生素D缺乏者占37.8%，对照组占51.7%，差异无统计学意义(P>0.05)；重度子痫前期患者血清维生素D浓度为(49.5±17.7)nmol/L,轻度子痫前期患者为(54.6±22.9)nmol/L，对照组为(48.6±20.5)nmol/L，三组差异无统计学意义(P>0.05),提示妊娠期高血压疾病的发生与血清维生素D水平无相关性，血清维生素D水平并不能预测子痫前期的发生，低水平维生素D与子痫前期的发生具有相关性可能只是偶然，也可能与机体维生素D代谢障碍有关。血清25-(OH)D3与妊娠期高血压疾病是否具有相关性，孕期补充维生素 D 是否能降低妊娠期高血压疾病的发生，还需要进一步研究以证实。

3　血清碱性磷酸酶与妊娠期高血压疾病

血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)是肝脏、骨骼、肾脏、胎盘、肠道等组织经肝脏向肝外排出的一种酶，按其来源分为肝脏/骨骼/肾脏型ALP，胎盘型ALP，肠型ALP，肝脏功能、骨代谢、胎盘功能异常均可影响孕妇血清总ALP水平。正常妊娠时，由于胎儿骨骼系统发育需消耗大量钙，导致母体血钙水平降低，为维持血钙水平稳定，机体动员骨钙释放入血，骨代谢活跃，成骨细胞活性增强，血清ALP水平则升高。同时，肝功能代谢旺盛，肝脏合成酶的能力增强，血清ALP水平升高。

冯淑燕等[12]研究表明，妊娠早期，孕妇血清ALP水平轻度降低，妊娠中期无变化，妊娠晚期明显升高，而妊娠期高血压疾病组血清ALP水平明显高于正常妊娠组，差异有统计学意义(P<0.05)，与林宝顺[13]报道一致。王宝生[14]通过研究200例妊娠期高血压疾病孕妇4种血清酶发现，正常孕妇与妊娠期高血压疾病孕妇血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)均轻度升高,正常孕妇血清ALP升高率达39.5%,妊娠期高血压疾病孕妇血清ALP升高率达71.5%,且与妊娠期高血压疾病的严重程度呈正相关。妊娠期高血压疾病患者血清ALP水平升高，临床可通过检测血清ALP水平以预测妊娠期高血压疾病的发生。

4　血清钙、25-(OH)D3、碱性磷酸酶与妊娠期高血压疾病的关系

降低的血清钙水平通过刺激甲状旁腺激素的分泌，激活腺苷酸环化酶，催化三磷酸腺苷生成环磷酸腺苷，环磷酸腺苷促进钙离子进入细胞内。妊娠期高血压疾病患者钙泵活性明显下降,细胞不能有效地将钙离子泵出,导致细胞内钙离子蓄积，钙离子浓度升高，促发血管平滑肌收缩，外周血管压力升高，导致妊娠期高血压疾病的发生[15]。另外，甲状旁腺激素本身会导致血管通透性增加，钙离子内流增加，血压升高。低钙血症激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，肾素分泌增加，前列环素合成减少，引起血管收缩，血压升高[4，15]。维生素 D在孕早期滋养细胞形成胎盘的过程中发挥着重要作用，在早孕期缺乏维生素D可能导致胎盘形成的第一阶段受阻，胎盘血管重铸而着床浅，螺旋小动脉重铸不良导致胎盘血流减少最终引发子痫前期；而随着患者病情加重，肝肾血流灌注减少，肝肾功能受损，影响维生素 D的两次羟化，导致1,25-(OH)2D3活性减弱，从而影响钙离子的吸收，血清钙水平降低[16]。妊娠期高血压疾病的发生可能与维生素D水平降低有关，也可能是与维生素D活性减弱有关。血清低钙状态加之胎儿骨质发育需要消耗大量钙质，血钙水平低下，机体为满足胎儿对骨质的需求，动员孕妇骨钙释放入血，成骨细胞活跃，终至ALP合成增多，血清骨型ALP水平升高。孕妇患妊娠期高血压疾病时，全身小动脉痉挛，全身各系统脏器血流灌注减少，碳水化合物代谢增强，肝脏负担加重，肝脏血流量相对减少[17]，机体各种转氨酶、ALP水平升高；同时，肝内胆管受压，胆道排除系统受阻，血清ALP水平升高；胎盘血流灌注减少，胎盘功能减退，胎盘型ALP水平升高。

综上所述,血清低钙水平与妊娠期高血压疾病的发生密切相关,孕期科学补钙能降低妊娠期高血压疾病的发生率,规律补充钙剂是妊娠期高血压疾病的保护因素。妊娠期高血压疾病患者血清ALP水平明显高于正常妊娠孕妇,可作为孕期一项常规的辅助检测手段。目前,尚无有力证据证明孕期补充维生素 D能降低妊娠期高血压疾病及其并发症的发生,25-(OH)D3与妊娠期高血压疾病是否具有相关性，是否预测其发生发展，仍需进一步研究以证实。

[1]乐杰.妇产科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2011:92.

[2]AN L B, LI W T, XIE N T,et al.Calcium supplementation reducing the risk of hypertensive disorders of pregnancy and related problems:a meta-analysis of multicentre randomized controlled trials[J].Int J Nurs Pract,2015,21(2):19-31.

[3]黄爱民,罗小琼.妊娠期高血压疾病预测方法的进展[J].中国实用医药,2007,2(28):107-108.

[4]黎海东,曾丽雯,郑丹.血清钙浓度变化与妊娠期高血压症的相关性分析[J].实验与检验医学,2014,32(3):287-289.

[5]杨升，谭剑平，陈宏霞，等.妊娠期高血压疾病与血钙水平的相关性研究[J].热带医学杂志，2011,11(4):768-770.

[6]王伟明,刘辉,高雅娜,等.妊娠期高血压疾病危险因素的病例对照研究[J].中国妇幼保健，2010,25(13):1829-1830.

[7]TANG R,TANG I C,HENRY A,et al.Limited evidence for calcium supplementation in preeclampsia prevention:a meta-analysis and systematic review[J].Hypertens pregnancy, 2015,34(2):181-203.

[8]苏丽芳,李玉娣,杨淑妙,等.妊娠期高血压疾病患者血清25-羟基维生素 D水平的临床研究[J].中国医药科学,2017,20(7):95-97.

[9]罗颖贞,侯延庆,尹昕.子痫前期患者血清25羟维生素D水平检测的临床意义[J].国际检验医学杂志,2013,34(24):3318-3319.

[10]周海仙,吴丽群,黄引平.25 羟维生素 D 与妊娠期高血压疾病的相关性研究[J].浙江预防医学，2015,27(10):1059-1061.

[11]GIDLÖF S, SILVA A T, GUSTAFSSON S, et al. Vitamin D and the risk of preeclampsia—a nested case-control study[J].Acta Obstet Gynecol Scand,2015,94(8):904-908.

[12]冯淑燕,林灵奇,庄宝玲,等.正常妊娠妇女不同孕周血清碱性磷酸酶的分析[J].中华全科医学，2009,7(3):266-267.

[13]林宝顺.正常孕妇与病理妊娠患者血清碱性磷酸酶水平分析[J].医学研究生学报，2010,23(11):1172-1174.

[14]王宝生.200例妊娠高血压疾病患者四种血清酶及血浆凝血因子I变化分析[J].医学检验与临床，2007,18(4):73.

[15]尚丽新,王心.妊娠期维生素D、钙营养的重要性[J].中国实用儿科杂志,2012,27(3):178-180.

[16]郭方,李笑天.叶酸及多种维生素的补充对妊娠期高血压疾病的预防作用[J].中国实用妇科与产科杂志,2014,30(8):592-596.

[17]刁俊春,干宁.肝功能异常与妊娠并发症的关系及对围生儿的影响[J].安徽医学,2011,32(6):782-784.