丙戊酸钠致超敏反应综合征1例

　　　　　　

1　病例资料

患者女性，53岁。因“发热10天，斑丘疹伴瘙痒3天”于2016年8月10日入住我院。8月1日，患者无明显诱因下出现畏寒、发热伴咽部不适，体温39.2℃，外院予以头孢呋辛抗感染对症治疗3天后，体温稍有下降，后未继续治疗。8月7日，患者再次出现发热，予以头孢孟多抗感染，次日患者全身出现红色斑丘疹，自足背向上蔓延，颜面及胸背部较明显，累及黏膜，融合成片并伴明显搔痒。患者既往体健，曾于6月29日外院诊断为双相情感障碍。生化检查提示肝肾功能正常，后口服利培酮、碳酸锂、苯海索、丙戊酸钠治疗，否认其他病史，无食物过敏史。体检：体温38.2℃，面部稍水肿，躯干及四肢可见红色斑丘疹，压之褪色，余正常。实验室检查：白细胞 15.34×109/L↑，嗜酸性粒细胞 1.12×109/L↑，单核细胞 0.97×109/L↑，淋巴细胞5.07×109/L↑；丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT) 359 U/L↑，天冬门氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST) 120 U/L↑。其他检查均未见明显异常。初步诊断：药物超敏反应综合征(drug-induced hypersensitivity syndrome，DIHS)、药物性肝损伤。

入院后嘱其停用情感障碍治疗药物，予以静滴甲泼尼龙琥珀酸钠、还原型谷胱甘肽、复方甘草酸苷、奥美拉唑；口服左西替利嗪；外擦炉甘石洗剂等。3天后，体温降至正常，全身斑丘疹变淡，渐消退，瘙痒不明显，遂予激素减量治疗。8月21日，患者诉再次出现斑丘疹，临床药师考虑与激素减量过快有关，予以调整激素后，皮疹未再反复，期间患者体温存在反复，最高37.5℃，物理降温后体温恢复正常。至9月8日，复查白细胞6.58×109/L，嗜酸性粒细胞0.38×109/L，单核细胞0.69×109/L，淋巴细胞2.06×109/L；ALT 65 U/L，AST 30 U/L。患者生命体征均正常，予以出院。嘱继续口服甘草酸二胺、泼尼松。患者出院随访12周，病情未反复。

2　讨论

DIHS是一种以发热、皮损和脏器损害为特点，由特定药物所致的特殊且严重的不良反应。因其具有迟发性，且病情进展快，易被误诊，诊治稍有不当，有威胁生命的可能[1]。目前，该病发生的机制尚未完全明确，可能与药物代谢产物激发Ⅳ型过敏反应相关[2]。其中，芳香族抗癫痫药致DIHS报道较多[3]，国内也有其他药物致DIHS报道，如美罗培南、万古霉素、左氧氟沙星及别嘌醇等[4]。DIHS的皮损多为红色斑丘疹或多形红斑，严重可致表皮脱落[5]。抗菌药物及抗癫痫类药物更易致肝功能损害[6]。不同药物诱发DIHS可能与药物基因多态性有关[7]。

本例患者为服用双相情感障碍药物4周后发病，出现高热，随即出现斑丘疹，瘙痒，实验室检查肝功能异常，白细胞计数、嗜酸性粒细胞、单核细胞明显升高，治疗后症状出现反复，故诊断为药物性DIHS。该患者用药中，头孢菌素的使用时间与发病时间关联性不强；检索文献无利培酮、苯海索和碳酸锂致DIHS相关报道；考虑DIHS与丙戊酸使用相关性较强，且国内有丙戊酸致DIHS报道[8]。故认为该例DIHS为服用丙戊酸钠所致。

患者入院后，嘱其停用相关药物，予以积极治疗后，病情明显好转，期间体温与皮疹有反复，经物理降温及激素调整后，患者各项生命体征均明显好转，出院后未再复发。丙戊酸钠致DIHS报道较少，DIHS又具迟发性，进展恶化快，应引起医务人员高度重视。

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[3]刘静, 张广富, 王琳,等. 抗癫痫药物致超敏反应综合征1例报道[J].安徽医药, 2015(7):1417-1419.

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[5]KARDAUN S H, SEKULA P, VALEYRIE-ALLANORE L, et al. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS):an original multisystem adverse drug reaction. Results from the prospective RegiSCAR study[J].Br J Dermatol, 2013, 169(5):1071-1080.

[6]LEE T, LEE Y S, YOON S Y, et al. Characteristics of liver injury in drug-induced systemic hypersensitivity reactions[J].J Am Acad Dermatol,2013, 69(3):407-415.

[7]罗建权, 张伟. 人类白细胞抗原基因多态性与药物不良反应研究进展[J].中国临床药理学与治疗学, 2012, 17(7):828-834.

[8]华夏, 刘宏杰, 张敏,等. 药物超敏反应综合征55例临床分析[J].中国皮肤性病学杂志, 2015(3):262-264.