硒酵母片联合甲巯咪唑片治疗自身免疫性甲状腺病伴甲状腺功能亢进患者的疗效观察

　　　　　　　　　

自身免疫性甲状腺病(autoimmune thyroid disease，AITD)是器官特异性自身免疫性疾病之一，常表现为自身抗体的水平异常升高、甲状腺功能紊乱，容易并发甲状腺功能亢进症。检测血清甲状腺过氧化酶抗体(thyroid peroxidase antibody，TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody，TGAb)和促甲状腺素受体抗体(thyrotropy antibody，TRAb)水平可对AITD伴甲状腺功能亢进患者的甲状腺系统免疫功能受损情况进行监测[1]。因AITD伴甲状腺功能亢进的发病因素复杂，目前临床治疗主要给予抗甲状腺药物改善甲状腺功能亢进症状，但无规范统一方案，无法有效地降低血清TPOAb、TGAb和TRAb水平，且治疗后的复发率仍居高不下，对患者生活造成严重影响[2]。有研究[3]提及补充硒可改善自身免疫性甲状腺炎患者的自身免疫状态及甲状腺功能，降低甲状腺抗体水平。据此，本研究观察了硒酵母片联合丙甲巯咪唑片治疗AITD伴甲状腺功能亢进患者的临床疗效，并分析其对血清TPOAb、TGAb和TRAb水平的影响，以期为该病的治疗提供更多的临床依据，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料以河南科技大学第一附属医院2014年1月至2016年6月收治的80例自身免疫性甲状腺病合并甲状腺功能亢进患者为研究对象，按照随机数字表法分成对照组与观察组，每组各40例。所有患者均经甲状腺超声、甲状腺摄131Ⅰ率和甲状腺核素扫描等检查确诊，并符合中华医学会内分泌分会制定的《中国甲状腺疾病诊治指南(2007年)》[4]中对AITD和甲状腺功能亢进症的诊断。纳入标准：①年龄18～60岁，能遵照医嘱按时服药，病历资料完整者；②甲状腺质地偏韧且肿大突出者；③治疗前2周，未服用研究所涉及药物及其他中医药控制甲状腺症状者；④了解本研究所涉及药物的毒副作用，自愿参与研究并签署同意书者。排除标准：①合并其他自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等者；②甲状腺癌或严重内分泌疾病者；③严重心、肝、肾等器质性损害或消化系统等严重疾病者；④妊娠、哺乳期以及近期计划妊娠者。对照组中男性21例，女性19例，年龄20～53岁，平均(37.99±4.56)岁，病程1.2～4.9年，平均(3.22±1.61)年；观察组男性23例，女性17例，年龄22～58岁，平均(38.28±4.30)岁，病程1.3～5.0年，平均(3.34±1.37)年。两组患者在年龄、性别构成和病程方面，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组患者给予甲巯咪唑片(上海中西制药有限公司，批准文号：国药准字H31021773，规格5 mg)，开始剂量为每次15 mg(3片)，每日2次，中午和晚饭后半小时口服。治疗1个月后，根据患者甲状腺激素水平和《中国甲状腺疾病诊治指南(2007年)》[4]进行调整，每日摄入总剂量介于15～20 mg，均分为2次口服；待患者病情控制后逐渐减量，每月减少剂量为5 mg，控制维持剂量为2.5～5 mg，1次/天，口服，疗程为12个月。观察组患者在对照组药物治疗的基础上，增加硒酵母片(牡丹江灵秦药业股份有限公司，批准文号：国药准字H10940161，规格50 μg)，每次100 μg，1次/天，疗程为12个月。

1.3观察指标比较两组患者治疗前后甲状腺激素水平、甲状腺体积、临床疗效和甲状腺抗体水平。其中，甲状腺激素指标包括血清游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)，分别在给药前一天(治疗前)、治疗停药5天内(治疗后)留取患者的空腹静脉血5 mL，经血清分离后，用全自动发光仪(德国西门子XP)检测上述三指标水平值。甲状腺体积的测量由两名中级以上职称的B超师使用同一台彩超Voluson E8 彩色多普勒超声诊断仪(General Electric生产)进行测量，甲状腺体积=0.52×长(cm)×宽(cm)×厚(cm)，测定结果取平均值。

甲状腺抗体指标包括TPOAb、TGAb和TRAb，采用双抗原夹心法进行测定，试剂盒由上海酶研生物科技有限公司提供，TPOAb采用EK-H11113试剂盒，TGAb采用EK-H11114试剂盒，TRAb采用EK-H11104试剂盒。临床疗效可分为：①显效为消瘦、心慌、体重下降、怕热、食欲亢进等症状完全消失，甲状腺功能检查结果恢复正常；②有效为消瘦、心慌、体重下降、怕热、食欲亢进等症状有明显减轻，甲状腺功能检查结果有明显的改善；③无效为消瘦、心慌、体重下降、怕热、食欲亢进等症状无明显减轻，甚至恶化，甲状腺功能检查结果未有明显改善。治疗有效率=(显效+有效)/总例数×100%。以上指标评价和统计时间均为服药前和服药12个月后，通过门诊复诊、住院及电话等方式进行随访统计。

2　结果

2.1两组患者治疗前后甲状腺激素水平相关指标比较两组患者治疗前的血清FT3、FT4和TSH水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后的血清FT3、FT4水平均较治疗前低(t=16.402、31.981、18.995、34.051，P<0.05)，TSH水平较治疗前高 (t=32.663、33.527，P<0.05)；且观察组治疗前后的血清FT3、FT4和TSH水平差异较对照组明显，差异均有统计学意义(P<0.05)，详见表1。

表1　两组患者治疗前后甲状腺激素水平相关指标比较

注：FT3为血清游离三碘甲状腺原氨酸，FT4为游离甲状腺素，TSH为促甲状腺激素。

2.2两组患者治疗前后甲状腺体积变化比较两组治疗前甲状腺体积数值比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后的甲状腺体积数值均较治疗前小 (t=7.597、15.975，P<0.05)，且观察组治疗前后的甲状腺体积差异大于对照组(P<0.05)，详见表2。

表2　两组患者治疗前后甲状腺体积变化比较

2.3两组患者治疗前后甲状腺抗体水平比较两组患者治疗前TPOAb、TGAb和TRAb水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后的TPOAb、TGAb和TRAb水平均较治疗前低，差异均有统计学意义(P<0.05)；且观察组治疗前后的TPOAb、TGAb和TRAb水平差异均较对照组明显，差异均有统计学意义(P<0.05)，详见表3。

表3　两组患者治疗前后TPOAb、TGAb和TRAb水平比较

注：TPOAb为血清血清甲状腺过氧化酶抗体，TGAb为甲状腺球蛋白抗体，TRAb为促甲状腺素受体抗体。

2.4两组患者临床疗效比较观察组患者的治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义(P=0.029)，详见表4。

表4两组患者临床疗效比较

组别例数显效(例)有效(例)无效(例)治疗有效率(%)对照组4015121367.50观察组402016490.00χ2值4.781P值0.029

3　讨论

AITD伴甲状腺功能亢进是内分泌科常见疾病，目前，关于该疾病的具体致病原因尚不明确，在多因遗传和环境因素的共同作用下，可导致自身反应性T细胞的调节作用出现异常改变，使相关自身抗体产生，最终介导免疫损伤、降低甲状腺细胞功能[5-6]。而血清TPOAb、TGAb和TRAb属于破坏性抗体，其中，TPOAb的抗体以免疫球蛋白(immunoglobulin，IgG)类为主，靶抗原为甲状腺过氧化物酶，而TGAb和TRAb均为甲状腺刺激性免疫球蛋白，可与TSH受体结合，通过环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate，cAMP)信号通路刺激甲状腺激素分泌过多，导致甲亢发生[7]。这些抗体的血清含量异常增多不仅会引发自身免疫性炎症的发生，还能使AITD伴甲状腺功能亢进呈现慢性特征，且与慢性迁延性炎症性病变进展呈相关性[8-9]。此外，有研究[10]发现，TPOAb参与了细胞毒作用，从而对甲状腺滤泡腔产生破坏性作用，促进甲状腺素的释放，最终导致甲亢的发生。而TGAb和TRAb也参与了细胞毒性作用过程，它通过与甲状腺相关受体结合，影响甲状腺球蛋白抗原的摄取、加工，并激活自然杀伤细胞而攻击靶细胞，最终破坏甲状腺细胞[11]。因此，监测血清TPOAb、TGAb和TRAb水平对评估AITD伴甲状腺功能亢进的治疗效果具有积极的临床意义。

目前，临床主要是针对甲状腺功能亢进症状进行对症治疗，常用药物为甲巯咪唑片，通过抑制甲状腺过氧化物酶，达到抑制甚至阻断生成甲状腺激素的过程，从而降低相关激素水平，改善临床症状，但治疗过程中发现，部分患者停药后症状易复发，疗效欠佳[12]。因此，如何更好地治疗AITD，并改善甲状腺功能亢进异常的激素分泌已成为内分泌科领域探讨的热点课题之一。硒是人体必需的微量元素,它的生物学功能主要体现在成为某些酶活性部位的基本组成部分[13]。人体中谷胱甘肽过氧化物酶和硫氧环蛋白还原酶是硒蛋白，为甲状腺的抗氧化系统重要的组成部分,对清除甲状腺毒素、抗氧化和控制炎症反应具有重要作用[14]。本研究结果显示，两组患者治疗后的血清FT3、FT4水平均较治疗前低，TSH水平较治疗前高(P均<0.05)；观察组患者的血清FT3、FT4水平值均低于对照组，TSH水平高于对照组。且两组患者治疗后的TPOAb、TGAb和TRAb水平均较治疗前低，观察组患者的TPOAb、TGAb和TRAb水平均低于对照组(P均<0.05)。这与吴文波等[15]的研究结论相吻合，说明硒酵母片联合甲巯咪唑片可有效抑制机体甲状腺激素的分泌，改善异常的甲状腺功能。可能原因是硒在人体内主要参与甲状腺激素合成与代谢的调节，低硒可导致甲状腺抗氧化能力下降，甲状腺球蛋白和活性氧中间产物释放入循环，甲状腺细胞被破坏，相关激素异常分泌引发自身免疫性疾病。甲状腺病变患者的血清甲状腺激素水平与血硒水平存在相关性，给予适当的硒制剂，可有利于改善失衡的激素水平。此外，本研究发现治疗后，两组患者甲状腺体积数值均较治疗前小，且观察组患者的甲状腺体积数值小于对照组，观察组患者的治疗有效率高于对照组(P<0.05)。这可能是因为补硒可提高抗氧化酶类的合成和活性，在一定程度上可有效促进甲状腺功能的恢复。由此可见，硒酵母片联合甲巯咪唑片治疗AITD伴甲状腺功能亢进患者，可有效降低TPOAb、TGAb和TRAb水平，抑制机体甲状腺激素的分泌，改善异常的甲状腺功能，并缩小甲状腺体积，疗效确切，值得在临床上推广应用。

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