血清异常凝血酶原和甲胎蛋白在原发性肝癌诊断中的应用

王全胜

（广东省东莞三局医院，广东 东莞 523710）

血清异常凝血酶原和甲胎蛋白在原发性肝癌诊断中的应用

王全胜

（广东省东莞三局医院，广东 东莞 523710）

目的：研究血清异常凝血酶原（DCP）及甲胎蛋白（AFP）联合检测与单项检测的差异及对原发性肝癌（PHC）临床诊断的影响。方法：选取2014年1月至2016年1月在东莞三局医院住院治疗的PHC患者70例，肝硬化患者、乙型肝炎患者、健康体检者各50例为研究对象，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测患者血清中DCP和AFP水平，并比较各组间差异；采用Spearman相关分析探讨AFP和DCP之间的关系；用AFP和DCP诊断PHC的ROC曲线评价DCP和AFP在PHC诊断中的价值。结果：PHC组患者血清中的DCP和AFP水平均显著高于肝硬化、肝炎和正常组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。单独检测诊断PHC时，通过ROC曲线分析DCP的曲线下面积大于AFP（P＜0.01），分别为0.977（95%CI：0.954～1.000）和0.853（95%CI：0.785～0.921），Spearman相关分析表明AFP和DCP之间无显著相关性。单独检测时DCP诊断PHC的敏感度（90.0%）和特异度（97.3%）显著高于AFP（77.1%，76.7%），AFP和DCP联合检测时可提高诊断PHC的敏感度（95.7%）。结论：DCP、AFP联合检测可显著提高检验效能，作为灵敏指标可用于疗效评价，值得在PHC的临床诊断及疗效监测中进一步推广。

血清异常凝血酶原；甲胎蛋白；原发性肝癌

原发性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）为消化系统常见恶性肿瘤之一，随着检验及治疗技术的发展，PHC的检出率及治疗效果均不断提高，但该病发病隐匿，早期难以检测，确诊时往往已到晚期［1］。手术、药物等治疗方式对晚期患者效果较差，因此早诊断、早发现为治疗PHC的根本措施［2］。临床上常用甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）等标志物进行检测，单项检查灵敏度低，因此常用联合检测可提高早期检出率。我院联合血清异常凝血酶原（des-γ-carboxy-prothrombin，DCP）和AFP对PHC患者进行血清学检测，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年1月至2016年1月在东莞三局医院住院治疗的PHC患者、肝硬化患者、乙型肝炎患者共170例为研究对象，按所患主要疾病分为PHC组70例，肝硬化组、肝炎组各50例，选取东莞三局医院同期健康体检正常者50例为对照组。PHC组患者为初次确诊，入组前患者未接受与PHC相关的任何治疗，PHC诊断标准符合2011年中国卫生部颁布的《原发性肝癌诊治规范》［3］。肝硬化的诊断符合非酒精性脂肪性肝病诊疗指南和酒精性肝病诊疗指南中肝硬化的诊断标准［4］。乙型肝炎诊断通过血生化检查确定。肝硬化与肝炎患者均通过超声、上腹部CT等手段排除肝癌并排除其他脏器系统严重疾病。对照组纳入标准：非肝炎病毒携带者，无肝脏方面疾病，无其他脏器系统严重疾病；血常规、肝肾功能、胸部X线片、肝胆胰脾B超均未见异常。PHC组男57例，女13例；年龄36～69岁，平均年龄（53.4±9.8）岁。肝硬化组男42例，女8例；年龄35～68岁，平均年龄（55.5±9.1）岁。肝炎组男36例，女14例；年龄 31～68岁，平均年龄（51.1±10.8）岁。对照组，男39例，女11例；年龄32～65岁，平均年龄（54.6±10.5）岁；各组患者与体检正常者在年龄、性别方面比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 仪器与试剂 贝克曼库尔特UniCel Dxl800免疫分析仪，罗氏MODULAR E170全自动化学发光免疫分析仪。DCP试剂盒由上海抚生实业有限公司提供，AFP试剂盒由上海酶联生物有限公司提供。AFP的临界值为20 ng/ml，DCP的临界值为40 mAU/ml。

1.3 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件进行统计分析，非正态分布数据以中位数即P50（P25-P75）表示，组间比较采用Mann-Whitney检验。相关性关系用Spearman相关分析。用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic，ROC）评价诊断价值，在ROC曲线下面积＞0.5的情况下，AUC越接近于1，说明诊断效果越好。所有统计分析均采用双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清AFP和DCP表达水平比较 PHC组血清AFP和DCP水平均显著高于肝硬化、肝炎和对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。肝炎组和肝硬化组之间AFP和DCP水平差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 各组患者与对照组血清AFP和DCP的表达水平

2.2 AFP和DCP单独和联合检测对PHC诊断价值评价 ROC曲线显示，单独检测诊断PHC时，DCP 的曲线下面积大于 AFP（P＜0.01），分别为0.977（95%CI：0.954～1.000）和 0.853（95%CI：0.785～0.921），DCP 单独检测诊断 PHC的敏感度90%显著高于AFP单独检测诊断PHC的敏感度77.1%，差异有统计学意义，见图1。AFP和DCP联合检测可提高PHC的诊断敏感度到95.7%，高于AFP和DCP单独检测诊断PHC的敏感度，而特异性（64.7%）则低于AFP和DCP单独检测诊断（97.3%和76.7%），差异有统计学意义。

图1 AFP和DCP单独检测ROC曲线

2.3 PHC患者血清中AFP和DCP关系 Spearman相关分析表明，在PHC患者血清中AFP和DCP分别独立升高，两者之间无显著相关性（r=0.026，P=0.828）。

3 讨论

PHC已成为我国癌症第二大杀手，患者在确诊时病情多为晚期，治疗效果不佳，预后极差。而早期患者疗效显著，可有效控制癌症扩散，提高生存率，因此PHC的早期诊断成为治疗的关键［5］。临床上常进行AFP和PHC的检测，AFP为人体胚胎时期分泌的一种糖蛋白，出生后逐渐下降至低水平，而肝癌患者存在AFP水平异常增高的现象，其中有69%患者AFP阳性［6］。本研究中虽然PHC患者AFP水平均高于原发性肝病、健康者，但健康者的AFP水平与其余三组均存在差异。说明虽然AFP在PHC患者中表现出高水平，但其在肝炎、肝硬化患者中亦存在较高检出率，特异度较低。

有研究发现DCP是肝脏在合成凝血酶原过程中前体羧化不完全所致，当肝细胞发生癌变、羧化酶基因表达水平下降或者肝细胞内存在羧化酶抑制剂时，PHC患者血清DCP含量升高，但在健康人群血清中无法检测到DCP，慢性肝炎患者血清DCP水平也为阴性，这也使得DCP能够作为PHC临床诊断的有用指标，且能反映PHC细胞的侵袭性［7］。本试验结果显示PHC组血清AFP、DCP水平均显著高于肝硬化、肝炎和对照组，这说明单独检测AFP、DCP能为PHC的诊断提供依据。本试验在单项检测中AFP诊断PHC的敏感性和特异性分别为77.1%和76.7%，这与既往文献报道的数值［8］相接近。

在单项检测中PHC患者中DCP值为852.4（526.2～2 670.7）mAU/ml，而既往文献报道 DCP诊断PHC的基线在231 mAU/ml以上，本试验结果与文献报道的结果［3］相符合。而在单项检测中PHC患者中DCP的敏感性90.0%，显著高于单独检测AFP的敏感性，故DCP作为诊断PHC的肿瘤标志物具有较理想的诊断敏感度，而AFP和DCP联合检测可显著提高PHC的诊断敏感度，ROC曲线显示DCP的曲线下面积大于AFP也恰好佐证了这一点。同时在肝硬化组、肝炎组和对照组中DCP水平远远低于PHC组，这能将PHC与肝硬化和乙型病毒性肝炎区分开来。与AFP在诊断PHC时的血清水平与肝硬化和肝炎患者血清水平存在交叉不同，这也是DCP用于诊断PHC较独特的优点。Spearman相关分析表明，DCP同AFP之间没有显著的相关性，可能表明DCP的值不依赖于AFP的变化，能独立地反映患者PHC的情况。在联合检测方面，AFP和DCP联合检测时可提高PHC的诊断敏感度，但特异性下降，表明联合检测能提高PHC的确诊并且减少了漏诊。这种联合检测的优势在一些临床试验中初步得到证实，但在临床中大规模推广应用仍有待进一步研究和验证。

［1］濮珏彪，王学锋，彭奕冰，等.血清异常凝血酶原检测在原发性肝癌临床诊断中的应用［J］.检验医学与临床，2014，29（3）：270-273.

［2］席强，孙桂荣，丛培珊，等.血清异常凝血酶原和甲胎蛋白联合检测对原发性肝癌的临床价值［J］.中华检验医学杂志，2014，37（12）：928-932.

［3］ Wang LM，An SL，Wu JX.Diagnosis and therapy of primary hepatic neuroendocrine carcinoma：clinical analysis of 10 cases［J］.Asian Pac J Cancer Prev，2014，15（6）：2541-2546.

［4］郑海伦，赵睿，李大鹏，等.原发性肝癌患者介入治疗前后血清异常凝血酶原和甲胎蛋白变化的意义［J］.蚌埠医学院学报，2014，39（8）：1012-1014.

［5］杨贵敏，杨运强，赵运胜，等.血清异常凝血酶原磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3联合甲胎蛋白检测在原发性肝癌诊断中的临床意义［J］.山西医药杂志，2013，42（13）：783-785..

［6］赵运胜，王猛，李军良，等.血清高尔基体蛋白73、异常凝血酶原、磷脂酰基醇蛋白聚糖-3和甲胎蛋白联合检测对原发性肝癌的早期诊断价值研究［J］.中国全科医学，2012，15（32）：3730-3733.

［7］阙志文.联合检测血清中谷氨酰氨基转移酶、α－L－岩藻糖苷酶、异常凝血酶原和甲胎蛋白对肝癌诊断的临床意义［J］.中国基层医药，2015，6（5）：743-745.

［8］周晓华，司徒坚墉，陈艳玲，等.原发性肝癌患者血清异常凝血酶原检测的意义［J］.吉林医学，2015，36（14）：3036-3037.

Application of Serum Abnormal Prothrombin and Alpha- Fetoprotein in the Diagnosis of PrimaryHepatic Carcinoma

WANG Quansheng
（Hospital of Dongguan Third Engineering Bureau，Dongguan 523710，China）

Objective：To investigate the difference between combined detection and single detection of serum abnormal prothrombin（DCP） and alpha-fetoprotein（AFP） and their effects on the diagnosis of primary hepatic carcinoma（PHC）.Methods：A total of 70 patients with PHC，50 patients with cirrhosis，50 patients with hepatitis B，and 50 healthy people were selected as subjects.The levels of serum DCP and AFP were detected by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA），and the differences in these groups were compared.The relationship between AFP and DCP was discussed by Spearman correlation analysis.The sensitivity and specificity of AFP and DCP were evaluated by ROC curve，and the clinical value of DCP and AFP for diagnosis of PHC was clarified.Results：The levels of serum DCP and AFP in PHC group were significantly higher than those in cirrhosis，hepatitis and healthy groups（P＜0.01）.The area under the ROC curve of DCP single dection for PHC （0.9%，95%CI：0.954-1.000） was greater than that of AFP （0.853，95%CI：0.785-0.921）（P ＜0.01） .The Spearman correlation analysis indicated that there was no significant correlation between AFP and DCP.The sensitivity （90.0%） and specificity（97.3%） of DCP single dection for PHC were significantly higher than those of AFP （77.1%and 76.7%respectively） .Combined detection of AFP and DCP could improve the sensitivity of diagnosis for PHC （95.7%）.Conclusion：Combined detection of DCP and AFP can significantly improve the diagnostic sensitivity，and can be a sensitive indicator for evaluation of therapeutic efficacy，which is worthy of further promotion in clinical diagnosis of PHC.

serum abnormal prothrombin；alpha-fetoprotein；primary hepatic carcinoma

R735.7

A

1008-2344（2017）04-0336-03

10.16753/j.cnki.1008-2344.2017.04.012

2016-10-24

（吴迪编辑）