中国大陆地区吸烟与胃癌关系：基于配对病例对照研究的Meta分析

郭建，王方志

（皖南医学院，安徽 芜湖 241002）

中国大陆地区吸烟与胃癌关系：基于配对病例对照研究的Meta分析

郭建，王方志

（皖南医学院，安徽 芜湖 241002）

目的：系统评价吸烟与胃癌的相关性。方法：在知网、维普、万方、Pubmed、Ebsco、Wiley、Springer Link、Elsevier数据库检索吸烟与胃癌关系的配对病例对照研究的相关文献。由2名研究者单独筛选文献、提取资料，并采用NOS评价标准对纳入文献进行质量评价。用Stata 20.0软件进行Meta分析。结果：最终纳入15篇文献，共4 055对病例和对照组。纳入的文献不存在异质性，无发表偏倚。合并OR值为1.723，95%CI：1.563～1.899，表明吸烟与胃癌发生相关，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：吸烟是胃癌的危险因素之一。

吸烟；胃癌；配对病例对照研究；Meta分析

胃癌是排名第四的高发恶性肿瘤，虽然近年来发病率下降却依然高发。胃癌的发生受多种因素影响，比如生活行为因素［1］（包括吸烟、饮酒、生活饮食等）、家族聚集性［2］、消化道疾病病史［3］等。有研究发现，吸烟与胃癌有关联［4］，但亦有研究发现吸烟与胃癌无关［5］。为进一步明确吸烟与胃癌的相关性，本文采用Meta分析方法对吸烟与胃癌关系的配对病例对照研究进行系统评价，为探索胃癌发生的影响因素提供依据。

1 方法

1.1 文献检索 以“吸烟”、“胃癌”、“配对病例对照”为中文检索词，检索中国知网CNKI、维普、万方等中文数据库，以“gastric cancer”、“smoking”“paired case-control study”为英文检索词，检索Pubmed、Ebsco、Wiley、Springer Link、Elsevier等英文数据库，检索时间为1998年1月1日至2016年10月15日。

1.2 纳入和剔除标准 纳入标准：（1）研究类型为1：1或1：2配对病例对照研究；（2）各研究配对人群条件相似；（3）对于“吸烟”的定义相似；（4）提供OR值及其95%CI。剔除标准：（1）系统回顾和Meta分析研究；（2）非中国大陆地区居民研究；（3）对照组为消化道系统、肿瘤疾病患者。

1.3 数据提取 由2名研究者根据纳入/排除标准独立筛选文献，出现意见分歧时，通过讨论或征求第三方意见解决。用统一的表格提取资料，包括：第一作者姓名、研究地区、文献发表年限、研究样本量（对）、配对比例、OR值、95%CI、胃癌的诊断标准和配对对照标准。

1.4 文献质量评价 纳入文献均通过Newcastle-Ottawa Scale（NOS）文献质量评价量表进行质量评价，NOS质量评价量表共3个项目满分9分，包括病例组和对照组的选择（4分）、病例组和对照组的可比性（2分）、暴露评估方法（3分）。评价分数越高文献质量越好。

1.5 统计学方法 采用Stata 20.0软件进行Meta分析。各研究之间异质性采用I2计算，以50%为界，若I2＞50%，P＜0.05，表明异质性比较大，采用随机效应模型进行合并；若I2＜50%，P＞0.05，表明异质性比较小，则采用固定效应模型进行合并。运用敏感性分析异质性来源。发表偏倚使用Begg′s检验方法检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 纳入文献的基本信息 根据检索策略检索出文献75篇，其中英文文献32篇，中文文献43篇；经剔重、仔细阅读文题和摘 要后排除43篇，进一步阅读全文后排除未报道OR值的文献17篇，最终纳入15篇配对病例对照研究（中文文献14篇，英文文献1篇），其中13篇文献［6-18］报道吸烟是胃癌的危险因素，2篇文献［19-20］报道吸烟是胃癌的混杂因素，文献的检索流程见图1。合并样本量为4 055对研究对象，文献质量的NOS评分≤5的有4篇文献，其他11篇文献评分均≥6，属于高质量文献。纳入文献的基本信息见表1。

图1 文献检索流程图

表1 纳入研究的基本特征

2.2 Meta分析结果 对纳入的15个配对病例对照研究进行异质性检验，I2=33.9%，P＞0.05，所以采用固定效应模型进行分析。将所提取的OR值取自然对数后进行合并，合并后的OR值为1.723，95%CI：1.563～1.899，检 验 效 应 量 Z=10.94，P＜0.001，表明吸烟是导致胃癌的危险因素之一，见图2。

2.3 敏感性分析 逐步剔除单个研究后进行Meta分析，结果均未发生明显改变，进一步表明分析结果稳定，见图3。

2.4 发表偏倚的检验 将纳入的研究进行Begg′s检验，结果显示，P=0.44＞0.05，说明纳入文献不存在发表偏倚，见图4。

图2 吸烟与胃癌相关性的Meta分析森林图

图3 吸烟与胃癌相关性的敏感性分析

图4 吸烟与胃癌相关性的Begg′s检验

3 讨论

Meta分析是将多个研究方法和研究目的相似的独立研究结果进行系统定量的综合性分析，以达到增加样本量的目的。增加样本量可以减少抽样误差，从而增大检验效能。本次Meta分析共纳入15篇文献（14篇中文文献，1篇英文文献），报道了中国大陆部分地区吸烟与胃癌的关系，如安徽省［8，16］、辽宁省［19］、江苏省［6，10，12-13］、新疆自治区［11］、陕西省［9］、山东省［7］、四川省［20］、福建省［17-18］、西藏自治区［14］。所纳入的文献经NOS文献质量评价量表评价文献质量，得分在5～8分，其中5分4篇［9，13，16，20］，6 分 9 篇［6，10-12，14-15，17-19］，7 分 1 篇［8］，8 分 1篇［7］。本次Meta分析结果显示吸烟是胃癌的危险因素，敏感性分析发现逐步剔除其他单个研究后结果均未发生明显改变，表明研究结果稳定。

国内外许多研究虽然对吸烟的定义各有不同，但大部分结果显示吸烟是胃癌的危险因素，本Meta分析结果与其一致。吸烟导致胃癌发生的机制尚不明确。有研究认为烟草烟雾中含有大量致癌物质，如N-亚硝基化合物、CO及环状酚类等致癌或促癌化合物［9］。吸烟时，有害物质随着吞咽进入胃部，直接伤害胃黏膜会促进胃癌的发生［21］。吸烟对胃癌发生的影响与吸烟年限有关，有研究指出，烟雾中的致癌物质可以溶解在唾液中，随吞咽进入胃中，随着吸烟年限的增长而引发癌变［16］。有对戒烟者的研究发现，戒烟者戒烟的时间越久，吸烟导致胃癌发生的危险也会下降［22］。吸烟与胃癌发生之间存在剂量反应关系［23］。

本Meta分析明确了吸烟是胃癌的危险因素之一，但仍存在很多不足之处。第一，本次分析没有对性别是否影响吸烟与胃癌的关系进行分层分析。以往研究发现，男性和女性由于生理结构不同、所处的环境不同，对香烟的耐受也不同，因而吸烟对男性、女性胃癌发生的影响也不同［24］。第二，吸烟与饮酒对胃的损伤作用方法相似，都存在致癌物质直接损伤胃黏膜的发生。所以饮酒和吸烟对胃癌的发生可能存在协同作用。本次分析没有探究吸烟与饮酒的协同作用，可以再进一步综合分析高质量、大样本的病例对照研究，对多种可能影响胃癌的危险因素进行分析。

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Meta-analysis of Smoking and Risk of Gastric Cancer Based on Paired Case-control Studies among the Chinese Population

GUO Jian，WANG Fangzhi
（Wannan Medical College，Wuhu 241002，China）

Objective： To systematically evaluate the relationship between smoking and gastric cancer.Methods：CNKI，VIP，WANFANG，Pubmed，Wiley，Springer Link and Elsevier databases were searched to collect the paired case-control studies of relationship between smoking and gastric cancer.Two researchers separately searched the articles and extracted data from eligible studies.The quality of eligible literatures was assessed by Newcastle-Ottawa scale （NOS）.All statistical analyses were conducted using the Stata 20.0.Results：A total of 15 paired case-control studies with 4 055 matched pairs were included in this mataanalysis.There were no heterogeneity and no publication bias existed.The result showed that smoking was significantly associated with gastric cancer（OR=1.723，95%CI：1.563-1.899，P＜0.01）.Conclusion：Smoking is one of the risk factors of gastric cancer.

smoking；gastric cancer；paired case-control study；meta-analysis

R735.2

A

1008-2344（2017）04-0306-04

10.16753/j.cnki.1008-2344.2017.04.002

2017-01-03

（毛亚萍编辑）