亚低温治疗对新生儿缺氧缺血性脑病基质金属蛋白酶-9及振幅整合脑电图的影响

崔彦存, 孙海英, 李 洋, 梁丽霞

(河北省衡水市人民医院 新生儿科, 河北 衡水, 053000)

亚低温治疗对新生儿缺氧缺血性脑病基质金属蛋白酶-9及振幅整合脑电图的影响

崔彦存, 孙海英, 李 洋, 梁丽霞

(河北省衡水市人民医院 新生儿科, 河北 衡水, 053000)

亚低温治疗; 新生儿缺氧缺血性脑病; 基质金属蛋白酶-9; 振幅整合脑电图

HIE是临床比较常见的一种新生儿疾病，具有较高发病率，也是造成儿童神经系统伤残的常见原因之一[1]。随着医疗技术的不断进步，HIE抢救存活率不断上升，但这些存活的患儿中有部分遗留脑瘫、神经行为问题及智力障碍等后遗症[2-3]。相关研究[4]表明，对HIE患儿采用亚低温治疗，可明显改善患儿神经功能，疗效显著。本研究探讨亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病对基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及振幅整合脑电图的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取衡水市人民医院新生儿重症监护病房收治HIE患儿50例，随机分为常规组(n=26)与亚低温组(n=24)。纳入标准[5]: ① 出生后6 h内入院; ② 出生后1 min Apgar评分≤3分, 5 min评分仍≤5分; ③ 胎龄≥37周，出生体质量≥2 500 g; ④ 符合2004年11月中华医学会儿科学分会新生儿学组于长沙修订的新生儿HIE诊断标准; ⑤ 出生后6 h内出现肌张力异常、昏迷、呼吸不规则、反射异常、惊厥等临床症状; ⑥ 入选患儿家长均知情同意。排除标准[6-7]: ① 严重颅内出血、颅骨骨折; ② 先天畸形、先天性代谢异常; ③ 严重贫血(Hb<120 g/L); ④ 肺出血及出血倾向; ⑤ 失访。常规组男17例，女9例; 胎龄(39.0±1.5)周; 出生体质量(3 420±680) g; 重度HIE患儿6例，中度HIE患儿20例。亚低温组男14例，女10例; 胎龄(38.2±0.8)周; 出生体质量(3 330±720) g; 重度HIE患儿6例，中度HIE患儿18例。2组患儿胎龄、性别、出生体质量及病情严重程度相比，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

给予常规组患儿维持酸碱平衡、控制惊厥、限制入液量、维持正常血压和动脉血气、营养支持、降颅压、维持直肠温度36 ℃～37 ℃、必要时给予呼吸支持治疗等常规治疗。亚低温组在常规治疗基础上于生后6 h内接受全身亚低温治疗，具体措施如下: 应用特制冰毯对患儿躯干与大腿进行包裹，将鼻咽部温度维持在33.5 ℃～34.5 ℃，将肛温维持在34 ℃～35 ℃, 持续3 d[8]。停用亚低温治疗后患儿自然复温，必要时给予远红外线辐射进行复温，复温速度保持为0.5 ℃/h, 6 h内肛温恢复至≥36 ℃。

1.3 观察指标

比较2组振幅整合脑电图变化情况(最高电压、最低电压)及患儿出生后7、14、28 d的NBNA评分及治疗后1、3、7 d血清MMP-9水平。振幅整合脑电图变化情况[9]采用嵊泗县海川医疗器械有限公司提供的Nicolet One新生儿脑功能监护仪进行测定。NBNA评分[10]采用NBNA评分对患儿神经功能进行评价，得分越高表示神经功能越好。血清MMP-9水平[11]采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒由上海吉泰依科赛生物科技有限公司提供。

1.4 统计学分析

2 结 果

出生后7 d, 亚低温组NBNA评分与常规组相比，差异无统计学意义(P>0.05); 出生后14、28 d, 亚低温组患儿NBNA评分与常规组相比均显著更高(P<0.05)。见表1。亚低温组患儿振幅整合脑电图最高电压和最低电压分别为(55.47±6.85)、(7.92±2.02) μV, 显著高于常规组的(38.63±4.61)、(4.75±1.86) μV(P<0.05)。治疗后1、3、7 d, 亚低温组患儿血清MMP-9水平较常规组均显著更低(P<0.05)。见表2。

表1 2组患儿出生后7、14、28 d的NBNA评分比较 分

与常规组比较, *P<0.05。

表2 2组治疗后1、3、7 d血清MMP-9水平比较 mmol/L

与常规组比较, *P<0.05。

3 讨 论

近年来，中国HIE发病率不断上升，不仅严重影响患儿正常生长发育，还给家庭及社会带来沉重的负担。HIE是指在围产期窒息而导致脑缺氧缺血性损害，其发病原因主要复杂，主要与缺氧、缺血有关[12-13]。HIE的主要病理改变是因脑水肿和脑细胞坏死，降低脑血管收缩舒张调节功能，从而导致静脉瘀血、血脑屏障破坏等病理改变发生。HIE的发病机制比较复杂，其中MMP-9参与了缺血性脑损伤[14]。

MMP-9是基质金属蛋白酶家族中的一员，其主要功能为主要功能是降解和重塑细胞外基质。正常情况下, MMP-9和基质金属蛋白酶保持平衡，发生脑缺血后, MMP-9水平显著上升，破坏这种平衡状态，并通过氧自由基等炎性介质的激活，对纤黏连蛋白、层黏连蛋白及Ⅳ型胶原等脑血管基底膜上关键蛋白进行降解，对血脑屏障的完整性进行破坏，增加通透性，导致血管源性脑水肿发生和二次损伤[15-16]。由此可见，降低HIE患儿血清MMP-9水平，可明显缓解患儿病情，促进身体恢复。

近年来，亚低温疗法被广泛应用于HIE的临床治疗中，可明显改善患儿神经功能，受到广大患者及临床医师的一致好评[17]。本研究结果显示，患儿出生后14、28 d, 亚低温组患儿NBNA评分与常规组相比，均明显更高; 亚低温组患儿振幅整合脑电图最高电压和最低电压较常规组均明显更高; 治疗后1、3、7 d, 亚低温组患儿血清MMP-9水平较常规组均明显更低。表明采用亚低温治疗HIE, 可明显改善患儿神经功能，降低血清MMP-9水平，改善患儿振幅整合脑电图，疗效显著。分析原因为振幅整合脑电图对于评价HIE较脑部MRI与CT更加方便及敏感，是反映患儿病情变化的重要指标，故本研究选用振幅整合脑电图作为评价临床疗效的指标[18]。亚低温治疗HIE的作用机制为: ① 通过对天冬氨酸蛋白酶、Bax、Bcl-2、p53等凋亡相关基因表达进行抑制，从而减少脑细胞凋亡; ② 降低脑细胞中氧与葡萄糖的代谢速率，大大减少缺血期间乳酸堆积和ATP消耗，延迟或阻断继发性能量衰竭的发生，减少一氧化氮、氧自由基、兴奋性神经递质等在脑细胞内大量堆积，从而减少细胞毒素堆积，降低脑细胞代谢[19]; ③ 对脑组织各种酶活性进行改变，减轻缺血性脑损伤; ④ 保护血脑屏障，减轻脑水肿。

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R 743

A

1672-2353(2017)23-176-02

10.7619/jcmp.201723069

2017-07-07

河北省衡水市科学技术研究与发展计划项目(2016014116z)

梁丽霞