恩替卡韦与拉米夫定联合阿德福韦酯治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效比较

李 超, 季旻游, 过小叶

(江苏省无锡市第五人民医院, 江苏 无锡, 214000)

恩替卡韦与拉米夫定联合阿德福韦酯治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效比较

李 超, 季旻游, 过小叶

(江苏省无锡市第五人民医院, 江苏 无锡, 214000)

恩替卡韦; 拉米夫定; 阿德福韦酯; 乙型肝炎; 肝硬化

HBV-DNA持续复制是促进乙型肝炎病情发展、加重的重要因素，最大限度抑制病毒复制或清除病毒是治疗成功与否的关键[1-2]。临床上乙型肝炎肝硬化的抗病毒治疗周期较长，持续性控制疾病的进展对于患者的预后意义重大[3]。作者结合本科门诊随访的乙肝肝炎肝硬化患者进行回顾性分析，探讨恩替卡韦与拉米夫定联合阿德福韦酯治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效差异，现报告如下。

1 资料与方法

选取2011年11月—2015年11月来本院门诊或住院治疗确诊为乙型肝炎肝硬化患者70例，根据抗病毒的方式分为2组各35例，对照组给予恩替卡韦治疗，观察组给予拉米夫定联合阿德福韦酯治疗。对照组男30例，女5例; 年龄29～67岁，平均(40.9±10.1)岁; 平均体质量指数(BMI)为(22.3±4.6) kg/m2。观察组男29例，女6例; 年龄31～66岁，平均(41.4±10.3)岁; BMI为(21.9±4.9) kg/m2。2组患者性别、年龄、BMI等基本资料比较无显著差异(P>0.05), 具有可比性。纳入标准[4-5]为能主动积极的陪医护治疗，自愿签署知情同意书。本研究经过本院医学伦理委员会的批准。

2组患者分别采取不同抗病毒治疗方案。观察组: 阿德福韦酯(ADA)10 mg, 口服，每天1次; 拉米夫定(LAM)用法: 100 mg, 口服，每天1次[6]。对照组单用恩替卡韦(ETV) 0.5 mg, 口服，每天1次[7]。治疗期间2组患者均给予相关对症支持治疗，维持水电解质、酸碱平衡稳定。

比较2组患者治疗不同时期的HBV-DNA转阴率、肝功能水平(ALT、TBIL、ALB、PT)、肝纤维化指标(HA、LN、PIIIP、IV型胶原)及不良反应情况。通过门诊、电话及调查等方式分别对患者进行随访，分别于治疗1、3、6、12个月随访1次，主要询问患者术后恢复情况、体格检查及HBV-DNA转阴率、肝功能、肝纤维化指标。

2 结 果

2组患者分别给予不同方式抗病毒治疗后，分别于治疗后1、3、6、12月进行监测，观察组和对照组HBV-DNA转阴例数分别为24、27、30、31例和13、15、24、26例，其中观察组患者在治疗后1、3月HBV-DNA转阴率显著优于对照组(P<0.05), 2组患者在治疗6、12月HBV-DNA转阴率差异无统计学意义(P>0.05)。

经过为期3个月的治疗，观察组肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清总胆红素(TBiL)、白蛋白(ALB)、凝血酶原时间(PT)较对照组更接近正常水平，差异有统计学意义(P<0.05), 经过6个月治疗后, 2组患者肝功能无显著差异(P>0.05), 见表1。经过6个月治疗，观察组患者透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原N端肽(PIIINP)、Ⅳ型胶原(CIV)显著优于对照组(P<0.05), 见表2。2组患者在治疗期间耐受性良好，未见明显不良反应。

表1 2组患者治疗不同时期肝功能的比较

与观察组比较, *P<0.05。

表2 2组患者治疗6个月肝纤维化指标的比较 pg/L

与观察组比较, *P<0.05。

3 讨 论

目前临床上用于肝硬化患者抗病毒药物主要包括干扰素及核苷类似物[8-10]。使用干扰素治疗肝硬化患者副作用大，目前已不做首选，首选核苷类药物[11]。由于抗病毒治疗持续时间长久，部分患者出现不同程度的耐药现象，对于耐药患者来说，病情不仅得不到控制，反复发作，甚至有进一步加重的可能，严重者可导致肝功能衰竭[12]。故临床上在治疗乙肝肝硬化的患者时，多选择低耐药率的核苷(酸)类似物[13]。目前在治疗药物的选择中，拉米夫定联合阿德福韦酯以及恩替卡韦单药治疗乙型肝炎肝硬化属于热点，具体选择药物的方案尚无定论[14]。美国慢乙肝治疗指南[15]认为对于肝硬化患者的早期治疗应选择联合无交叉耐药核苷(酸)类药物抗病毒治疗，如拉米夫定联合阿德福韦酯方案。欧洲指南[16]则认为选用强效和低耐药的核苷(酸)类似物效果更好，如恩替卡韦。中国学者[17]发现拉米夫定联合阿德福韦酯治疗肝硬化患者时，患者体内HBV-DNA降至300 copies/mL以下的比例较恩替卡韦单药组更高。

本研究观察组患者在治疗后1、3月HBV-DNA转阴率显著优于对照组(P<0.05)。经过为期3个月的治疗，观察组肝功能较对照组更接近正常水平，差异有统计学意义(P<0.05), 经过为期6个月的治疗后, 2组患者肝功能无明显差异(P>0.05)。2组患者经过6个月的治疗，观察组患者肝纤维化指标显著优于对照组(P<0.05)。2组患者在治疗期间耐受性良好，未见明显不良反应。结果表明采取拉米夫定联合阿德福韦酯治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者，比单用恩替卡韦治疗，能够更快的达到抑制病毒复制的效果，更早的改善患者的肝功能，有助于延缓肝脏纤维化。拉米夫定治疗乙肝所致代偿期肝硬化，能够快速的降低患者血清 HBV-DNA水平，迅速改善患者的症状及肝功能。本临床观察发现，长期服用拉米夫定，出现耐药的可能性逐渐增加，最终影响了该药的继续使用和效果。引起拉米夫定耐药的原因主要是长期使用该药的过程中，患者体内HBV-DNA多聚酶YMDD基序变异，时间越久，变异率越高。阿德福韦酯对于变异株以及野生株的HBV都有良好的抑制效果，可以作为患者长期治疗的选择。因此拉米夫定联合阿德福韦酯共同治疗，能够达到优势互补的效果。

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R 657.3

A

1672-2353(2017)23-088-02

10.7619/jcmp.201723029

2017-07-01

江苏省无锡市科技局社会发展项目(CSE01009)

过小叶