2型糖尿病患者25-羟维生素D水平与胰岛β细胞功能的相关性研究

马 磊, 王述进, 杨 华

(陕西省西安市第九医院 内分泌科, 陕西 西安, 710054)

2型糖尿病患者25-羟维生素D水平与胰岛β细胞功能的相关性研究

马 磊, 王述进, 杨 华

(陕西省西安市第九医院 内分泌科, 陕西 西安, 710054)

2型糖尿病; 25-羟维生素D; 胰岛β细胞; 功能

近年来，有研究[1]发现25-羟维生素D与糖尿病的发病和进展密切相关，其能够参与钙、磷、糖、脂代谢以及炎症反应等过程。目前与25-羟维生素D相关的研究多见于1型糖尿病，对于2型糖尿病来说相对较少。本研究探讨2型糖尿病患者的25-羟维生素D水平与胰岛β细胞功能的关系，现报告如下。

1 资料与方法

参照纳入标准[6]选取本院2015年1月—2016年12月收治的2型糖尿病患者200例作为观察组，男108例，女92例，年龄43～79岁，平均年龄(62.5±12.8)岁，病程2～15年，平均病程(10.2±6.9)年。选择在本院门诊体检的健康人群60例作为对照组，男32例，女28例，年龄44～76岁，平均年龄(61.6±10.8)岁。2组性别、年龄均无显著差异(P>0.05), 具有可比性。排除标准: ① 1型糖尿病、妊娠性糖尿病或继发性糖尿病的患者; ② 糖尿病酮症或酮症酸中毒、高渗性昏迷的患者; ③ 患有感染性疾病、免疫性疾病、恶性肿瘤、严重肝肾功能障碍等疾病的患者; ④ 骨质疏松史及其他骨代谢异常疾病史; ⑤ 近期有维生素D类药物以及钙剂服用史的患者; ⑥ 哺乳期妇女; ⑦ 存在精神疾病的患者。

详细询问所有研究对象的病史，测量身高、体质量和血压等体征，并计算身体质量指数(BMI)。此外，采集空腹静脉血和早餐后2 h的静脉血，进行相关生化指标测定。

空腹静脉血测定的生化指标: 空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和25-羟基维生素 D[25-(OH)D]; 餐后静脉血生化指标: 餐后2 h血糖(2h PG)和餐后2 h胰岛素(2h INs)。胰岛素测定采用德国罗氏COSBASe 601全自动电化学发光分析仪，胰岛素试剂盒购于上海泽叶生物科技有限公司; 25-羟维生素D测定采用串联质谱法, 25-羟维生素D试剂盒购于临沂艾泽拉斯生物科技有限公司; 所有生化指标均为东芝TBA-2000FR全自动生化分析仪检测，采用生化分析仪配套的相关试剂盒。采用胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)对胰岛β细胞功能进行评价，计算公式为: HOMA-β=FINS×20/(FPG-3.5)。

2 结 果

2组研究对象的一般临床资料比较见表1, 2组研究对象在年龄、性别和BMI上的差异无统计学意义(P>0.05)。观察组的收缩压和舒张压均高于对照组(P<0.05)。2组研究对象的血清生化指标比较见表2, 观察组的FPG、2 h PG、HbA1c、TG和LDL-C显著高于对照组(P<0.05), 而观察组的FINS、2 h INS、HDL-C、25-(OH)D和HOMA-β显著低于对照组(P<0.05)。2组TC无显著差异(P>0.05)。2型糖尿病患者的血清25-(OH)D水平与HOMA-β指数呈显著正相关(r=0.651,P<0.05)。

表1 2组研究对象的一般临床资料比较

与观察组比较, *P<0.05。

3 讨 论

表2 2组研究对象的血清生化指标比较

与对照组比较, *P<0.05。

胰岛β细胞是一种能够调节内分泌系统的细胞，当机体受到相关信号时，胰岛β细胞可产生胰岛素，从而促进机体对葡萄糖的利用，降低血糖水平[3]。故胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病最主要的发病机制之一，当胰岛β细胞发生障碍时，无法调节血糖水平，致使血糖升高，因而导致糖尿病，即2型糖尿病[4]。维生素D是一种与2型糖尿病发病息息相关的有机物质, Mattila C等[5]研究发现血清25-(OH)D水平较高的人群，患糖尿病的风险显著低于水平较低的人群，这可能与缺乏25-(OH)D导致的胰岛β细胞功能衰竭相关。

维生素D是一种脂溶性的固醇类衍生物，而25-(OH)D是维生素D在机体最主要的基本形式，其可以结合细胞中的维生素D受体(VDR)后发挥生理作用[6]。在胰岛β细胞中也存在着VDR, 25-(OH)D可以通过调节胰岛β细胞内的VDR水平和维生素依赖性钙结合蛋白数量，来促使胰岛β细胞对胰岛素的合成和分泌[7]。Kayaniyil S等人在一项双盲随机实验中发现给予2型糖尿病患者补充25-(OH)D后，其血糖水平显著低于未补充维生素D的对照组，这揭示了维生素D缺乏后可能对糖代谢存在一定的影响，会对胰岛素的合成与分泌产生抑制作用[8]。炎症细胞因子能够诱导胰岛β细胞的凋亡，而有研究[9]显示, 25-(OH)D不仅能够抑制炎症细胞因子诱导胰岛β细胞的凋亡过程，还可以上调锌指蛋白A20水平，一种可以抑制炎症反应信号的蛋白，从而阻止胰岛β细胞功能进一步受损。研究[10]还发现25-(OH)D可以激活胰岛β细胞上的L型Ca2+通道，使Ca2+内流后，激活小岛细胞，促进胰岛素的合成与分泌。此外, 25-(OH)D在免疫调节方面也具有一定的作用，其可以通过调节Th1/Th2之间的平衡，促进IL-4和IL-10水平的上调和IL-2、IL-12、IFN-γ水平的下调，从而抑制机体内的细胞免疫，以减少T细胞对胰岛β细胞的损害[11]。

2型糖尿病患者体内存在明显的维生素D缺乏，国外研究[12]发现2型糖尿病患者的血清25-(OH)D水平显著低于正常人，且与血糖呈负相关，证实血清25-(OH)D水平与糖代谢存在密切关系。李明霞[13]发现2型糖尿病患者明显缺乏维生素D, 并且25-(OH)D与HOMA-β具有正相关关系, 25-(OH)D水平的下降是胰岛素早相分泌功能衰退的可能原因之一。本研究中, 2型糖尿病患者的25-羟维生素D水平显著低于健康对照组(P<0.05), 且25-(OH)D水平与HOMA-β指数存在正相关(P<0.05), 结果与上述研究报告均相一致。25-(OH)D对改善胰岛β细胞功能缺陷具有重要的意义，其不仅可以抑制胰岛β细胞的凋亡，还可以恢复胰岛β细胞对胰岛素的分泌和合成功能。

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R 587.1

A

1672-2353(2017)23-084-02

10.7619/jcmp.201723027

2017-07-02

陕西省西安市卫计委科研项目(J201602016)