尿毒清颗粒联合氯沙坦钾对腹膜透析患者微炎症状态及腹膜功能的影响

程锦绣, 陆继芳, 李玥欣, 楚德英, 王琳琳, 刘翠兰, 刘圣君, 刘 华

(河北省北方学院附属第一医院, 河北 张家口, 075000)

尿毒清颗粒联合氯沙坦钾对腹膜透析患者微炎症状态及腹膜功能的影响

程锦绣, 陆继芳, 李玥欣, 楚德英, 王琳琳, 刘翠兰, 刘圣君, 刘 华

(河北省北方学院附属第一医院, 河北 张家口, 075000)

目的探讨尿毒清颗粒联合氯沙坦钾对腹膜透析(PD)患者微炎症状态及腹膜功能的影响。方法选取我科2014年8月—2016年2月收治的终末期肾病(ESRD)接受持续性非卧床PD(CAPD)患者60例为研究对象，随机均分为观察组和对照组。所有患者均行CAPD治疗，对照组口服氯沙坦钾片，观察组在对照组基础上口服尿毒清颗粒, 2组均治疗1年后进行评价。2组与开始和结束时均行腹膜平衡试验(PET)，记录24 h尿量、24 h超滤量，测定残余肾功能(RRF), 测定血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α); 测定腹透液中转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)、纤维连接蛋白(FN)。结果2组治疗1年后残余肾功能(RRF)、24 h尿量、24 h超滤量较起始降低, PET较起始升高，观察组治疗1年后RRF、24 h尿量、24 h超滤量降低幅度小于对照组，PET升高幅度小于对照组; 2组治疗1年后hs-CRP、IL-6、TNF-α较起始降低，观察组治疗1年后hs-CRP、IL-6、TNF-α下降幅度大于对照组; 2组治疗1年后TGF-β1、VEGF、FN较起始升高，观察组治疗1年后TGF-β1、VEGF、FN升高幅度小于对照组。结论尿毒清颗粒联合氯沙坦钾能有效改善机体微炎症状态，抑制PF, 保护腹膜功能，延缓RRF下降。

尿毒清颗粒; 氯沙坦钾; 腹膜透析; 微炎症状态; 腹膜功能

腹膜透析(PD)是终末期肾病(ESRD)重要的替代疗法[1]。研究[2]表明, PD能更好保护残余肾功能(RRF), 而腹膜纤维化(PF)是持续性非卧床PD(CAPD)患者常见并发症，是影响RRF的重要因素。尿毒清颗粒具有抗炎、抗氧化作用，在一定程度上抑制血管内皮生长因子(VEGF)的表达，减少新生血管生成，延缓PF进程[3]。肾素血管紧张素系统(RAS)在PD中对腹膜结构和功能的改变发挥重要作用，可延缓RRF的丢失[4]。本研究采用尿毒清颗粒联合氯沙坦钾对ESRD接受CAPD患者进行治疗，以探讨对患者微炎症状态及腹膜功能的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取本科2014年8月—2016年2月收治的ESRD接受CAPD患者60例为研究对象，随机分为观察组和对照组，观察组30例，男17例，女13例; 年龄32～63岁，平均(51.5±10.3)岁; 原发性高血压6例，慢性肾小球肾炎9例，糖尿病肾病13例，其他2例; RRF平均(4.8±1.6) mL/min, 日超滤量平均(793.8±217.5) mL/d。对照组30例，男18例，女12例; 年龄31～64岁，平均(51.7±11.4)岁; 原发性高血压7例，慢性肾小球肾炎8例，糖尿病肾病12例，其他3例; RRF平均(4.7±1.7) mL/min, 日超滤量平均(789.6±221.3) mL/d。2组年龄、性别、原发病、RRF、日超滤量相比，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选与剔除标准

入选标准: PD稳定≥3个月; RRF>2 mL/(min·1.73 m2); 血压不低于120 mmHg/70 mmHg; 尿量>400 mL/d; 3个月内未用过血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或停用上述药物3个月以上; 自愿参加本研究并签署同意书。剔除标准: 严重心肝功能不全、恶性肿瘤、脑血管事件; 恶性高血压、孤立肾、并发或疑有肾动脉狭窄; 与治疗相关药物过敏及失访病例。

1.3 方法

所有患者均行ACPD治疗，透析液采用乳酸盐-G 4.25%(广州百特医疗用品有限公司，国药准字H44025215), 剂量6～8 L/d, 蛋白摄入量推荐1.0～1.2 g/(kg·d)。对照组口服氯沙坦钾片(扬子江药业集团，国药准字H20080371) 50 mg/次, 2次/d, 观察组在对照组基础上口服尿毒清颗粒(广州康臣制药有限公司，国药准字Z10970060), 4次/d, 于6、12、18时各服5 g, 22时服10 g。2组均治疗1年后进行评价。

1.4 观察指标

2组与开始和结束时均行腹膜平衡试验(PET), 记录24 h尿量、24 h超滤量，测定RRF, 以肾小球滤过率(GFR)的算术平均值(e-GFR)评估RRF, e-GFR=RRF=(肾肌酐清除率+肾尿素清除率)/2, 肾肌酐清除率=(尿Cr浓度/血清Cr浓度)×24 h尿量/1 440 mL, 肾尿素清除率=(尿BUN浓度/血清BUN浓度)×24 h尿量/1 440 mL。2组治疗前后抽取清晨空腹外周静脉血，离心提取血清，采用免疫比浊法测定超敏C反应蛋白(hs-CRP), ELISA法测定白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。行PET前晚1.5%腹透液腹腔保留8 h后, ELISA法测定腹透液中转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)、纤维连接蛋白(FN)。

2 结 果

2组治疗1年后RRF、24 h尿量、24 h超滤量较起始降低, PET较起始升高，与同组起始比较差异显著(P<0.05), 观察组治疗1年后RRF、24 h尿量、24 h超滤量降低幅度小于对照组, PET升高幅度小于对照组, 2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2组治疗1年后hs-CRP、IL-6、TNF-α较起始降低，与同组起始比较有显著差异(P<0.05), 观察组治疗1年后hs-CRP、IL-6、TNF-α下降幅度显著大于对照组(P<0.05)。见表2。

2组治疗1年后TGF-β1、VEGF、FN较起始升高，与同组起始比较有显著差异(P<0.05), 观察组治疗1年后TGF-β1、VEGF、FN升高幅度显著小于对照组(P<0.05)。见表3。

表1 2组肾功能相关指标比较

与同组起始比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

表2 2组微炎症状态比较

与同组起始比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

表3 2组腹膜功能相关指标比较 pg/mL

与同组起始比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

3 讨 论

由于RRF的下降、透析不充分及未能有效控制饮水等原因，导致PD患者容量超负荷，机体处于微炎症状态，使心脑血管发生率及死亡率增加[5]。尿毒清颗粒方中大黄可降低肾小球高灌注及高滤过、降低肾小管高代谢、抑制肾小球系膜细胞增生和成纤维细胞增殖、抑制残余肾组织代偿性肥大，具有降低血脂、降低毒素、减少尿蛋白、促进蛋白合成等作用，而大黄是尿毒清的主药，通过改善尿毒症患者RRF，促进磷(P)排出，纠正矿物质代谢紊乱[6]。研究[3]显示，尿毒清可有效改善PD患者氧化应激反应，改善ESRD患者微炎症状态。动物实验显示[7]，在CAPD模型中RAS阻断剂在保护腹膜功能和抗PF方面起积极作用。有报道[8]ARB氯沙坦钾作为RAS的阻断剂，可减少CAPD患者超滤量和RRF下降速率，下调腹膜液中细胞外基质的表达，通过改善腹膜炎症状态而抑制PF。

RRF指肾组织毁损后健存肾单位的内分泌、滤过、重吸收功能，不仅有利于毒素的清除和维持机体水电解质、酸碱平衡，还有利于内源性红细胞生成素(EPO)和维生素D(VitD)的合成，是决定PD患者生存质量和生存率的重要因素[9]。本研究2组治疗1年后RRF、24 h尿量、24 h超滤量较起始降低，PET较起始升高，观察组治疗1年后RRF、24 h尿量、24 h超滤量降低幅度小于对照组，PET升高幅度小于对照组，提示尿毒清颗粒联合氯沙坦钾对PD患者肾功能有较好的保护作用，可有效延缓RRF的下降。

ESRD不仅是肾功能衰竭导致的一系列复杂机体内环境紊乱，也是以细胞因子驱动为特征的全身慢性微炎症状态，这种微炎症持续状态是机体在内毒素、微生物、补体、免疫复合物、各种化学物质等刺激下，激活单核巨噬细胞系统，以释放hs-CRP、IL-1、IL-6、TNF-α等为主的促炎症细胞因子，引发持续存在的微炎症反应，导致全身循环中炎性蛋白、炎症细胞因子升高[10]。有报道[11]尿毒症CAPD患者血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-8等炎症因子水平明显高于健康志愿者，表明ESRD患者存在明显微炎症状态。有学者[12]将尿毒清颗粒用于PD患者，认为尿毒清颗粒可通过降低hs-CRP、IL-6水平，发挥有效的抗炎症作用，从而减少心血管不良事件的发生。研究[13]表明, RAS中最重要的活性成分血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)可通过直接激活炎症细胞，或作为致炎因子、致纤维化因子、生长因子参与调节与炎症有关因子的表达，参与机体炎症反应和相关疾病的进程。本研究2组治疗1年后hs-CRP、IL-6、TNF-α较起始降低，观察组治疗1年后hs-CRP、IL-6、TNF-α下降幅度大于对照组，提示尿毒清颗粒联合氯沙坦钾可以改善CAPD患者的微炎症状态。

研究[4]证实, PD液的非生物相容性是导致腹膜结构与功能改变的原因，而RAS的激活在PF发生机制中起重要作用, RAS的激活可导致血管生长因子VEGF和促纤维化因子TGF-β1的过度表达。TGF-β1为重要的致纤维化细胞因子，在非生理性PD液刺激下，腹膜间皮细胞过度表达TGF-β1, 促进细胞外基质合成与分泌，减少细胞外基质降解，最终导致PF的发生[14]。VEGF具有促进血管生成修复及内皮细胞增殖的功能，组织新生血管生成中VEGF是重要的细胞因子，而新生血管过度增生是PF重要的组织学特征[15]。研究证实大鼠腹膜间皮细胞过度表达TGF-β1和VEGF可使细胞基质沉积增加，是大鼠PF发生的主要原因，应用ARB可有效抑制腹膜中TGF-β1和VEGF的合成与分泌，从而延缓PF而改善腹膜功能[16]。FN是细胞外基质的重要组成成分，其合成增多是细胞外基质生成过多的重要因素[17]。有学者研究RAS对CAPD患者PF的作用，认为RAS阻断剂可下调CAPD患者腹膜液中细胞外基质的表达，从而抑制PF[18]。本研究2组治疗1年后TGF-β1、VEGF、FN较起始升高，观察组治疗1年后TGF-β1、VEGF、FN升高幅度小于对照组，提示尿毒清颗粒联合氯沙坦钾可抑制TGF-β1、VEGF、FN的过度表达。

[1] 艾玲. 血液灌流联合序贯透析对终末期糖尿病肾病患者炎症介质及氧化应激的影响[J]. 现代医学, 2017, 45(2): 174-179.

[2] 邓利荣, 李海涛, 杨玉华. 86例腹膜透析患者中高同型半胱氨酸血症与颈动脉粥样硬化相关研究[J]. 中国中西医结合肾病杂志, 2015, 16(12): 1103-1104.

[3] 张晨, 王美玲, 马华, 等. 尿毒清颗粒对老年糖尿病肾病患者微炎性反应状态和血管内皮生长因子的影响[J]. 疑难病杂志, 2014, 13(7): 697-700.

[4] 刘华, 刘翠兰, 程锦绣, 等. 氯沙坦钾联合辛伐他汀对糖尿病腹膜透析患者氧化应激的影响[J]. 天津医药, 2015, 43(12): 1453-1455.

[5] 刘萍, 许家岭, 胡小红, 等. 终末期糖尿病肾衰竭患者的血液透析方式的析因对比研究[J]. 安徽医药, 2015, 19(10): 1925-1928.

[6] 门雯瑾, 丁致民. 尿毒清颗粒对终末期肾功能衰竭维持性血液透析患者钙磷代谢及甲状旁腺激素水平的影响[J]. 中国医药, 2015, 10(12): 1818-1821.

[7] 周玥, 陈建军, 杨江生, 等. 肾素血管紧张素系统阻断剂对腹膜透析患者高通透性腹膜功能的调节作用[J]. 江苏医药, 2014, 40(21): 2634-2636.

[8] 刘华, 刘翠兰, 陆继芳, 等. 氯沙坦钾联合辛伐他汀对糖尿病腹膜透析患者氧化应激指标及同型半胱氨酸的影响[J]. 河北医科大学学报, 2016, 37(7): 761-763.

[9] 李萍, 杨杰, 蔡明玉. 腹膜透析联合血液透析治疗慢性肾衰竭合并难治性高血压的疗效观察[J]. 中国血液净化, 2015, 14(6): 358-361.

[10] 黄琳, 庞捷, 李锦山, 等. 百令胶囊联合尿毒康合剂对腹膜透析患者残余肾功能及微炎症状态的影响[J]. 陕西中医, 2016, 37(11): 1477-1479

[11] 邵国民, 孔祥栋. 复方丹参滴丸联合厄贝沙坦对腹膜透析患者微炎症状态影响的研究[J]. 中国中医药科技, 2016, 23(2): 141-142.

[12] 李晓宁, 吕晶, 郝亚宁. 尿毒清颗粒对腹膜透析患者微炎症状态的影响[J]. 陕西中医, 2014, 35(6): 688-689.

[13] 禤晓燕, 冯仕娜, 赵凯英, 等. 肾血流及肾结构对慢性肾脏病2、3期患者肾素血管紧张素系统阻滞剂疗效相关性研究[J]. 中国医学工程, 2016, 24(3): 53-54.

[14] 姚素花, 麦李明, 张龙, 等. 百令胶囊对腹膜透析患者腹透液中间皮细胞转化生长因子β1水平的影响[J]. 中国药师, 2016, 19(3): 519-521.

[15] 刘婷, 寿张飞, 包蓓艳, 等. 腹膜透析患者腹腔血管内皮生长因子及肿瘤坏死因子-α水平对腹膜溶质转运功能的影响[J]. 中国老年学杂志, 2016, 36(3): 696-699.

[16] 王晓霞, 任伟. 盐酸贝那普利对持续性非卧床腹膜透析患者腹膜功能及残余肾功能的影响[J]. 中国临床保健杂志, 2013, 16(2): 158-160.

[17] 刘玲, 王东, 魏玲, 等. 糖肾康颗粒对糖尿病肾病气阴两虚、瘀血阻络证患者血清胱抑素C及尿纤维连接蛋白的干预作用[J]. 安徽中医药大学学报, 2014, 33(2): 29-32.

[18] 莫莉, 段英杰. 瑞舒伐他汀联合氯沙坦钾对长期腹膜透析患者腹膜纤维化和残余肾功能的作用[J]. 中国现代医生, 2015, 53(8): 93-95.

Effectofuremicclearancegranulecombinedwithlosartanpotassiumonthemicroinflammationstatusandperitonealfunctioninpatientsunderwentperitonealdialysis

CHENGJinxiu,LUJifang,LIYuexin,CHUDeying,WANGLinlin,LIUCuilan,LIUShengjun,LIUHua

(TheFirstHospitalAffiliatedtoHebeiNorthUniversity,Zhangjiakou,Hebei, 075000)

ObjectiveTo explore the effect of uremic clearance granule combined with losartan potassium on the microinflammation status and peritoneal function in patients underwent peritoneal dialysis (PD).MethodsA total of 60 patients with end-stage renal disease (ESRD) who were admitted in our hospital from August 2014 to February 2016 for continuous ambulatory PD (CAPD) were included in the study and randomized into observation group and control group. The patients in the two groups were performed with CAPD. The patients in the control group were orally administrated with losartan potassium tablets. On this basis, the patients in the observation group were given uremic clearance granules. After 1-year treatment, the efficacy was evaluated. PET was performed in the beginning and at the end and 24 h urine volume and 24 h ultrafiltration volume were recorded. Meanwhile, RRF was determined. Hs-CRP, IL-6, TNF-α, TGF-β1, VEGF, and FN were detected.ResultsRRF, 24h urine volume and 24h ultrafiltration volume in 1 year after treatment in the two groups were significantly reduced compared with treatment before (P<0.05), while PET was significantly elevated (P<0.05). The reduced degree of RRF, 24 h urine volume and 24 h ultrafiltration volume in 1 year after treatment in the observation group was significantly less than that in the control group (P<0.05), and the elevated degree of PET was significantly less than that in the control group (P<0.05). Hs-CRP, IL-6, and TNF-α in 1 year after treatment in the two groups was significantly reduced compared with treatment before (P<0.05). The reduced degree of hs-CRP, IL-6, and TNF-α in 1 year after treatment in the observation group was significantly greater than that in the control group (P<0.05). TGF-β1, VEGF, and FN in 1 year after treatment in the two groups were significantly elevated compared with treatment before (P<0.05). The elevated degree of TGF-β1, VEGF, and FN in 1 year after treatment in the observation group was significantly less than that in the control group.ConclusionUremic clearance granule in combined with losartan potassium can effectively improve the microinflammation status, inhibit PF, protect the peritoneal function, and delay the reduction of RRF.

uremic clearance granule; losartan potassium; peritoneal dialysis peritoneal dialysis; microinflammation status; peritoneal function

2017-05-29

河北省张家口市科技攻关计划项目(1621067D)

R 459.5

A

1672-2353(2017)23-046-04

10.7619/jcmp.201723014