康莱特注射液治疗晚期胰腺癌的效果及对患者免疫功能的影响

马文龙 严亚峰 王小平

康莱特注射液治疗晚期胰腺癌的效果及对患者免疫功能的影响

马文龙 严亚峰 王小平

目的探讨康莱特注射液治疗晚期胰腺癌的效果及对患者免疫功能的影响。方法采用回顾性研究方法，选择晚期胰腺癌患者72例作为研究对象，根据随机平行数字信封法分为观察组与对照组，各36例。对照组给予常规放化疗治疗，观察组在对照组治疗的基础上给予康莱特注射液治疗。2组都治疗观察2个疗程，记录预后与免疫指标变化情况。结果治疗后观察组与对照组的总有效率分别为77.8%和44.4%，观察组的总有效率明显高于对照组(P<0.05)。观察组与对照组治疗期间的血像反应与消化道反应情况对比，无明显差异(P>0.05)。治疗后观察组与对照组的CA19-9与CEA值明显低于治疗前(P<0.05)，同时治疗后观察组的CA19-9与CEA值也低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组的CD3+值明显上升，而CD4+值明显降低，较治疗前差异均明显(P<0.05)，而对照组治疗前后的CD3+、CD4+值差异无统计学意义(P>0.05)。结论康莱特注射液治疗晚期胰腺癌能提高治疗效果，降低肿瘤标志物的表达，且不会增加不良反应，其作用机制与提高免疫力有关。

康莱特注射液；晚期胰腺癌；免疫功能；肿瘤标志物；不良反应

胰腺癌是1种易转移、恶性程度极高且预后极差的恶性肿瘤，当前在我国的发病率有所增加[1-2]。流行病学调查显示我国胰腺癌的发病率为4.0/10万左右，由于其临床症状不太明显，因此在确诊时多为晚期，年发病率接近病死人数[3-4]。胰腺癌的发病是环境因素与遗传因素共同作用的结果，主要包括吸烟、饮食、化学致癌物、慢性胰腺炎、糖尿病、胰腺癌家族史等[5-6]。目前对晚期胰腺癌多采用放化疗结合治疗，但是效果不太理想[7]。康莱特注射液是我国自行研制的抗肿瘤新药，其是从中药薏苡仁中提取的有效抗癌活性物质而制成的抗肿瘤脂肪乳剂[8]。康莱特对提高免疫力和抗肿瘤均有很好的效果，可恢复恶性肿瘤患者的骨髓功能和细胞免疫功能，提高患者的生活质量，但是在胰腺癌中的应用报道还不多见。康莱特也可激活T淋巴细胞，促进机体整体免疫功能提高[9-10]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选择我院2011年2月到2015年8月收治的晚期胰腺癌患者72例，纳入标准：符合晚期胰腺癌的诊断标准，预期生存期大于3个月；有可测量或可评价的病灶；首发症状包括腹痛、黄疸、消瘦等；研究得到医院伦理委员会的批准；年龄18～70岁；患者签署知情同意书。排除标准：有脂质代谢异常现象者；合并妊娠与哺乳期妇女；既往有肺系疾病；曾有过其他恶性肿瘤病。根据随机平行数字信封法，分为观察组与对照组，每组36例。2组的一般资料对比，差异无统计学意义 (P>0.05)。见表1。

表1 2组一般资料对比

1.2 治疗方法

对照组：给予常规放化疗治疗，化疗用吉西他滨800 mg/m2，第1、8、15天，休息1周后第28天重复，共2个疗程。放疗从化疗第1天开始同步实施，采用三维适形放射治疗技术，患者取仰卧位，热塑网状体模固定，双手交叉置于额部，拍摄CT图像信息通过网络传入三维治疗计划系统，GTV(肿瘤靶区)为CT增强扫描所显示大体肿瘤体积，计划靶区为GTV外扩1.0 cm的范围，处方剂量为45～50 Gy/25次/5周。

观察组：在对照组治疗的基础上给予康莱特注射液治疗，选择康莱特注射液(浙江康莱特制药生产)静脉滴注，100 mL/d，连用21 d，休息1周，第28天重复。治疗2个疗程。

1.3 观察指标

①疗效标准：根据WHO实体瘤疗效评价标准分为完全缓解、部分缓解、稳定与进展4个级别，完全缓解为所见肿瘤病变完全消失并至少维持4周以上；部分缓解为肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径的乘积减少>50%，至少维持4周以上；稳定为肿瘤病灶的两径乘积缩小<50%或增大<25%，无新的病灶出现；进展为肿瘤病灶的两径乘积增大>25%或出现新的病灶。完全缓解+部分缓解/本组例数×100.0%=总有效率。②不良反应：观察与记录血像反应和消化道反应等发生情况，消化道反应包括恶心、呕吐和腹泻，血像反应包括白细胞、血小板降低及贫血等。③免疫与肿瘤标志物指标测定：在治疗前后抽取空腹静脉血3～5 ml，分成2份，其中一份用克隆抗体荧光法测定外周血CD3+、CD4+的含量，另外一份采用罗氏全自动电化学发光免疫分析系统测定CA19-9与CEA含量。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 总有效率对比

治疗后观察组的总有效率(77.8%)明显高于对照组(44.4%)，差异有统计学意义(χ2=6.351，P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗总有效率对比/例

2.2 不良反应情况对比

观察组与对照组治疗期间的血像反应与消化道反应情况对比，无明显差异(P>0.05)。见表3。

表3 2组治疗期间不良反应情况对比/例

2.3 CA19-9与CEA变化对比

与治疗前相比，治疗后2组CA19-9与CEA值均明显降低 (P<0.05)，同时治疗后观察组的CA19-9与CEA值也低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后CA19-9与CEA变化对比

2.4 T淋巴细胞亚群免疫水平对比

治疗后观察组的CD3+值明显上升，而CD4+值明显降低，较治疗前差异明显(P<0.05)；而对照组治疗前后的CD3+、CD4+值差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组治疗前后T淋巴细胞亚群免疫水平对比

3 讨论

胰腺癌是我国恶性肿瘤相关死亡的主要原因之一，在我国的发病率有逐渐增高的趋势[11-12]。淋巴结转移状况是判断胰腺癌患者预后和指导治疗的重要指标[13]。胰腺癌早期无特殊症状，故难以发现，发现后因远处转移导致难以根治性切除，预后极差。同时胰腺癌生物学特点及其解剖位置的特殊性决定了其容易侵犯周围神经[14]。

随着对肿瘤认识的不断深入，采用单一手段治疗恶性肿瘤很难取得比较好的效果[15-16]。康莱特性味平甘，入肺脾经，无毒，有消淤散结、补中益气的作用[17]。康莱特注射液具有调节细胞因子水平、稳定病情、抗癌症恶液质、提高机体免疫力、缓解疼痛、提高癌症患者的生活质量等作用[18]。康莱特注射液具有使细胞周期阻滞于G2/M期，对肿瘤细胞的多药耐药性有明显的逆转作用[19]。本研究显示治疗后观察组的总有效率明显高于对照组(P<0.05)；观察组与对照组治疗期间的血像反应与消化道反应情况对比无明显差异(P>0.05)，表明康莱特注射液的应用能提高治疗效果，且不会增加不良反应的发生。

化学治疗为全身性治疗手段，可明显延长患者的生存时间，但是不良反应比较大，而放疗也存在放射性损伤，这均影响治疗的效果。有研究表明肿瘤CA19-9与CEA表达对预后存在剂量效应，表明CA19-9与CEA表达的增加会促进肿瘤细胞的浸润和转移[9]。本研究显示治疗后观察组与对照组的CA19-9与CEA值明显低于治疗前(P<0.05)，同时治疗后观察组的CA19-9与CEA值也低于对照组(P<0.05)，主要在于康莱特具有独特的抑制肿瘤的作用，特别是可以快速恢复患者的骨髓功能和机体功能。

肿瘤患者免疫功能与肿瘤的发展明显相关，而T细胞亚群活性可反映患者的免疫功能[20]。T细胞主要包括CD3+细胞和CD4+细胞，具有协助体液免疫和细胞免疫的功能，协调B细胞分化产生抗体[21]。本研究显示治疗后观察组的CD3+值明显上升，而CD4+值明显降低，较治疗前差异明显(P<0.05)，而对照组治疗前后的CD3+、CD4+值差异无统计学意义(P>0.05)。主要在于康莱特能激活巨噬细胞的杀伤活性，促进了免疫功能的快速恢复。但本组病例样本量较小，期待临床进一步扩大样本量进行深入分析与研究。

总之，康莱特注射液治疗晚期胰腺癌能提高治疗效果，降低肿瘤标志物的表达，且不会增加不良反应，其作用机制与提高免疫力有关。

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EffectofKanglaiteInjectiononImmuneTargetinPatientswithAdvancedPancreaticCancer

MAWenlong，YANYafeng，WANGXiaoping.

YanglingDemonstationZoneHospital，Xianyang，712100

ObjectiveTo investigate the effect of Kanglaite injection on immune target in patients with advanced pancreatic cancer.MethodsUsed a retrospective study，72 cases of advanced pancreatic cancer patients were selected as the research object，all the cases were divided into the observation group and the control group，with 36 cases in each group.The control group

conventional radiotherapy therapy，the observation group was given the Kanglaite injection treatment based on the control group，the prognosis and immune index changes were recorded in the 2 groups.ResultsAfter treatment，the total effective rate of the observation group and the control group were 77.8% and 44.4%，respectively.The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05).There were no significant difference between the observation group and the control group during the treatment of hemogram and gastrointestinal reaction (P>0.05).After treatment，the CA19-9 and CEA values in the observation group and the control group were significantly lower than before treatment (P<0.05)，while the observation group after treatment were also lower than those of the control group (P<0.05).After treatment，the CD3+value of the observation group was significantly increased，while the CD4+value significantly reduced，compared with before treatment，the difference was significant (P<0.05)，but there were no significant difference between the CD3+and CD4+values before and after treatment in the control group (P>0.05).ConclusionKanglaite injection can improve the therapeutic effect in the treatment of advanced pancreatic cancer，reduce the expression of tumor markers，and does not increase the adverse effect，its mechanism may be related to improve the immunity.

Kanglaite injection;Advanced pancreatic cancer;Immune function;Tumor marker;Adverse reaction

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1863～1866)

712100 陕西省杨凌示范区医院(马文龙)；712046 陕西中医药大学药学院(严亚峰，王小平)

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.11.036

R735.9

A

1001-5930(2017)11-1863-04

2017-04-21

2017-08-29)

(编辑：甘艳)