泮托拉唑联合曲美布汀治疗反流性食管炎患儿的疗效与安全性

张 艾

泮托拉唑联合曲美布汀治疗反流性食管炎患儿的疗效与安全性

张 艾

目的探讨反流性食管炎患儿采取泮托拉唑与曲美布汀联合治疗的疗效及安全性。方法选取辽宁省锦州市中小学卫生保健所收治的反流性食管炎患儿80例为研究对象，随机分为两组，对照组患儿接受泮托拉唑治疗，研究组患儿则在对照组基础上联合曲美布汀治疗，比较两组患儿治疗效果。结果研究组患儿总有效率高达97.5%，显著高于对照组的82.5%，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患儿用药期间均有不良反应发生，但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论反流性食管炎患儿采取泮托拉唑与曲美布汀联合治疗，相比单用泮托拉唑治疗，不仅疗效更为显著，而且不会增加不良反应发生率，安全性高。

反流性食管炎；泮托拉唑；曲美布汀；疗效；安全性

反流性食管炎属于多因素共同作用所致的消化道动力障碍病变，发生原因在于食管抗反流防御机制明显减弱后诱发反流物损伤食管黏膜[1]。本疾病典型症状主要有反流与烧心，部分伴有上消化道出血、食管黏膜癌前病变或食管狭窄等。针对反流性食管炎患者，治疗方案以质子泵抑制剂与抗酸药物等为主，可有效降低胃内容物酸性，使食管黏膜损伤减轻。泮托拉唑与奥美拉唑属于常用质子泵抑制剂，能抑制细胞分泌胃酸，但容易诱发消化不良等不良反应，为此应加用药物来提高胃动力，改善胃排空能力。从已有研究中可以看出，这种联合方案治疗成年人、老年人反流性食管炎临床效果显著[2]，但对于小儿反流性食管炎的用药研究还比较少见。笔者作为某市中小学卫生保健所成员，保健所每年收治的反流性食管炎患儿较多，而小儿作为特殊群体，要确保用药疗效与安全。本研究就反流性食管炎患儿采取泮托拉唑与曲美布汀联合治疗的疗效及安全性进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取卫生保健所收治的反流性食管炎患儿80例作为研究对象，均经临床表现、胃镜检查等确诊为反流性食管炎，入组对象家属均愿意配合研究，患儿接受治疗时间为2015年1月至2017年1月。随机将患者分为对照组与研究组，每组40例。对照组患儿中，男23例，女17例；年龄6～16岁，平均（10.6±2.3）岁；小学生24例，中学生16例；食管黏膜病变分级：Ⅰ级10例，Ⅱ级13例，Ⅲ级12例，Ⅳ级5例；病程1～29个月，平均（8.5±2.3）个月。研究组患儿中，男24例，女16例；年龄6～16岁，平均（10.4±2.7）岁；小学生22例，中学生18例；食管黏膜病变分级：Ⅰ级11例，Ⅱ级11例，Ⅲ级11例，Ⅳ级7例；病程1～28个月，平均（8.8±2.1）个月。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法医师应向两组患儿家属解释反流性食管炎相关知识，药物及其用药方法，不良反应及其应对措施，使患儿养成规律的饮食与作息习惯。用药期间可适当将床抬高15～20 cm，避免夜间或卧位反流，睡前2 h禁食，进食后要适当运动，切勿立即卧床；减少巧克力、高糖食物、浓茶等的食用；尽量减少服用会导致食管下括约肌压力降低的药物，如硝酸甘油与钙离子拮抗剂等。对照组患儿给予泮托拉唑治疗，20～40 mg/次，2次/d，口服用药。研究组患儿在对照组基础上加用曲美布汀联合治疗，60～80 mg/次，3次/d，口服用药。两组患儿均以连续治疗1周为1个疗程，治疗3个疗程后评价疗效。

1.3 观察指标对两组患儿临床疗效与不良反应发生率进行记录，实施统计学分析。

1.4 疗效判定标准疗效根据症状积分标准进行测评，症状积分评价标准如下：无反酸与烧心等症状评估为0分；有轻度反酸与烧心等症状评估为1分；存在反酸与烧心等症状，需药物治疗与充分休息评估为2分[3]。疗效标准[4]为：显效：治疗后症状积分降幅＞80%；有效：治疗后症状积分降幅50%～80%；无效：治疗后症状积分降幅＜50%。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析利用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，以百分比、χ2检验处理计数资料，以±s、t检验处理计量资料，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较两组患儿治疗结束后均完成疗效评价，其中研究组患儿治疗的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较

2.2 不良反应比较两组患儿用药期间均有不良反应发生，但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患儿不良反应发生率比较

3 讨论

反流性食管炎属于消化系统常见多发性疾病，有关文献[5]指出，亚太地区本病发生率高达10.5%。反流性食管炎除了存在消化道症状外，偶尔还伴有胸闷与咽喉痛等症状，若病情进展则可能诱发重度食管狭窄与癌前病变等。本疾病治疗药物包括抗酸药物与胃黏膜保护剂、促胃动力药物等。泮托拉唑属于质子泵抑制剂，比兰索拉唑、奥美拉唑效果更好，酸性条件下可快速提高胃内pH值，而且其较高生物利用度也会增强疗效。但相关研究指出，单用泮托拉唑无法从根本上消除胃酸反流，而且抑酸作用较强的药物还会延缓胃排空，为了提高疗效，改善胃排空作用，可加用促胃动力药物联合治疗[6]。曲美布汀属于调节胃动力药物，可同时作用于离子通道与胃肠道外周神经丛，胃肠道动力不足时，可抑制细胞膜钾离子通道与肾上腺素能受体，提高乙酰胆碱（ACH）释放，改善肠道平滑肌兴奋度。

泮托拉唑为口服用药，每天两次，第1次宜在早餐前1 h配水服用，第2次则宜在晚餐服用，治疗1周为1个疗程，若症状持续存在，则继续服用该药物直至症状改善。从过去长期用药经验来看，疗程不宜超过8周，否则可能会诱发严重不良事件，威胁患者身心健康。本品作为苯并咪唑衍生物，通过胃壁纤维的质子泵特异性抑制胃酸分泌，激活药物活性，抑制H+-K+-ATP酶，即抑制胃酸分泌最终环节。本品和其他质子泵抑制剂与H2受体拮抗剂相似，应用后胃酸分泌减少，胃泌素水平随着胃酸减少而升高，但这种升高可逆。单次口服本品40 mg，会迅速被吸收，且达到血药浓度，2.5 h左右可达到峰值2～3 μg/ml，多次用药后依旧可维持该浓度。泮托拉唑单次或多次用药后的药代动力学一致，在10～80 mg剂量范围内，口服或者静脉注射用药，血浆蛋白结合率可达到98%，而且基本在肝内就能完全代谢。尽管泮托拉唑治疗反流性食管炎临床效果显著，但过往研究本品均用于成年人、老年人群，而在小儿中用药还没有明确规范。同时，使用泮托拉唑时需注意，比如和其他药物联合应用时，每种药物均要严格按照其用药原则执行，若有严重肝肾功能障碍，要定期监测肝肾酶谱变化，必要情况下可停止用药。

曲美布汀作为胃动力调节药物，可作用于离子通道与胃肠道外周神经丛，抑制细胞膜钾离子通道与肾上腺素受体，若胃肠道功能亢进，则将阿片κ受体与μ受体激活，使ACH释放量减少，抑制胃肠道运动。曲美布汀有着双向调节胃肠道动力的作用，相比莫沙必利与多潘立酮效果更好。从本品说明书上可知，对于健康成年男子而言，口服100 mg后（0.85±0.15）h血液浓度可达到最高药物浓度（44±32）ng/ml，半衰期则为（1.73±0.77）h，在体内可经水水解，N位脱甲基形成结合物后经尿液排出，为此在体内不会蓄积，无严重不良反应。本品存在一定药理毒性，比如亚急性或慢性实验对SD系大鼠采取200、400、800、1600 mg/kg用药，猎兔犬则10、25、100 mg/kg给药，每天1次，连续给药1个月后，显示胃前部黏膜角质化亢进与过多组织增生为特征的黏膜障碍属于常见毒性反应，但停药1～2个月后可自行消失，危害较小[7]。

目前，国内关于这两种药联合治疗反流性食管炎患儿的研究较少，主要在于这些药物在小儿中用药还很少见，属于常识性用药。但是，从已有的关于成年人、老年人反流性食管炎用药中可以看出，泮托拉唑与曲美布汀联合治疗，相比单用泮托拉唑而言，可以明显提高临床效果，而且安全性较高，甚至一些研究对治疗前后的焦虑、抑郁情绪进行了比较，显示可以更好地改善患者的不良情绪，从而更好地配合治疗，提高依从性与预后效果[8]。

本研究结果显示，研究组患儿总有效率明显高于对照组；两组均有不良反应发生，对照组主要为口干、头晕、腹痛、腹泻，研究组主要为口干、恶心，但两组比较差异无统计学意义。提示反流性食管炎患儿采取泮托拉唑与曲美布汀联合治疗，相比单用泮托拉唑治疗，不仅疗效更为显著，而且不会增加不良反应发生率，安全性高。

[1]欧阳艳君,张艳梅,晏党,等.马来酸曲美布汀联合泮托拉唑治疗反流性食管炎150例[J].中国中西医结合消化杂志,2013,21(1):42-43.

[2]罗顺欢,关小筠.泮托拉唑联合曲美布汀治疗反流性食管炎的疗效与安全性观察[J].中国医药指南,2013,11(31):480-481.

[3]齐桂杰,王丽红.曲美布汀辅助治疗反流性食管炎78例疗效观察[J].中国实用医药,2014,9(11):43-44.

[4]叶丽敏.泮托拉唑联合曲美布汀治疗反流性食管炎的疗效与安全性观察[J].中国当代医药,2013,20(9):66-67.

[5]兰雪飞.奥美拉唑和曲美布汀联合治疗反流性食管炎的临床疗效[J].中国现代药物应用,2016,10(17):146-147.

[6]马骥.泮托拉唑与硫糖铝片治疗反流性食管炎的临床效果对比[J].甘肃科技,2017,33(9):99-100.

[7]何仁辉,谢晓玲.达力通颗粒联合泮托拉唑治疗老年人反流性食管炎疗效观察[J].中国中西医结合消化杂志,2012,20(12):539-542.

[8]王颖,史云菊,燕树勋,等.泮托拉唑联合伊托必利治疗2型糖尿病合并反流性食管炎疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2012,21(1):35-36.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.12.021

辽宁省锦州市中小学卫生保健所，辽宁锦州 121000

张艾（1979.8-），本科学历，中级职称。研究方向：胃肠功能性疾病发病机制及防治