益赛普治疗白塞病的临床分析

李赛燕

【摘要】目的：观察益赛普治疗白塞病的疗效和安全性。方法：回顾性分析，18例活动性白塞病患者（BD）分别采用常规治疗：即使用糖皮质激素、沙利度胺治疗，和使用生物制剂一益赛普治疗。评价其疗效和安全性。分为临床和实验室指标。结果：使用益赛普治疗的患者缓解时间和复发率均较使用糖皮质激素、沙利度胺者明显降低（P<0.0 5）临床指标包括口腔溃疡、生殖器溃疡、结节性红斑、眼色素膜炎和关节炎。实验室指标：红细胞沉降率（ESR）和C反应蛋白（CRP）。结论：益赛普治疗BD患者临床疗效较糖皮质激素、沙利度胺好，副作用较少。

【关键词】糖皮质激素；沙利度胺；益赛普；胺贝赫切特综合征

白塞病是一种多系统、多器官受累的全身性疾病。其基本病例改变是血管炎。临床表现为复发性口腔溃疡、生殖器溃疡、眼色素膜炎三联征，以及关节炎、多发性血管阻塞、皮肤、消化道、神经系统损害的表现。该病的发生严重影响着患者的身体健康和生活质量。本院采用益赛普对该病患者进行治疗，取得的效果良好，具体情况汇报如下。

1资料与方法

1.1病例来源

选择2013年1月至2016年10月潞安集团总医院风湿科门诊及住院患者。其中男性8例，女性10例，年龄25-40岁，平均年龄（30±5）岁。常规服用糖皮质激素、沙利度胺者11例，为A组，男4例，女7例，平均年龄31.5岁，白塞病病程3-5年；使用益赛普者7例，为B组，男4例，女3例，平均年龄33岁，病程1-2年。两组患者的性别、年龄、和白塞病病程差异均无统计学意义（均P<0.05）。

入选标准：

（1）BD无特异性的病理学和实验室诊断标准，诊断有赖于典型的临床特征和对各种临床表现的综合分析。患者符合BD国际研究小组制定的诊断标准。

（2）BD病情为活动期。入选前3个月内至少有下列表现之一：1次口腔溃疡发作；生殖器溃疡；结节样损害（结节性红斑或血栓性浅静脉炎）或1个关节肿胀。

1.2治疗方法

入选BD患者分为A、B两组，A组患者使用糖皮质激素、沙利度胺治疗（泼尼松片4片1次/日；沙利度胺片50—100mg 1次/日口服，病情稳定后泼尼松片应减量）1-3月。B组患者使用益赛普治疗（50mg 1次/周皮下注射，病情稳定后益赛普应减量）1-3月。

1.3疗效评价

1.3.1临床评价

对两组患者治疗前后的口腔溃疡、生殖器溃疡、结节性红斑、眼色素膜炎和关节炎等情况的变化进行评估。分别在治疗后3、6、9、12、16、24周时进行评价，限定为24周。

1.3.2实验室评价

分别在实验初期，第3、6、9、12、16、24周进行评价，每次访视时记录生命体征，监测全血细胞计数、肌酐、ALT、红细胞沉降率（ESR）、c反应蛋白（CRP）和药物不良反应。

治疗满12周后，坚持治疗者于24周最终评价。中断治疗者于停药满12周时最终评价。于入组时，第12周和实验结束时行肺部x线检查。

1.4统计学处理

每次随访结果与入组时的基线数据进行比较。计量资料采用x+s表示，两组间采用t检验，多组间比较采用方差分析；计数资料两组率的比较采用x2检验，全部数据均用SPSS软件进行分析。

2结果

2.1两组总疗效比较

A组与B组进行比较：两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。使用益赛普治疗者在疾病控制方面，即治疗口腔溃疡、生殖器溃疡、眼色素膜炎、结节性红斑、关节炎等方面优于泼尼松片、沙利度胺片治疗者。表现在疾病控制较快，缓解期较长，复发率低。泼尼松片减量易致疾病复发。

2.2不良反应

糖皮质激素对血压、血糖、血脂及胃肠道等具有副作用。沙利度胺片可致胃肠道反应和肝肾功能的损伤等。益赛普治疗副作用较少。两组间比较不良反应发生率差异具有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

白塞病是一种以复发性口腔溃疡、外阴溃疡、眼色素膜炎等多脏器损害为特征的综合征，一般认为该病是一种自身免疫性、血管炎症疾病，Sommer等研究发现，白塞病患者Th-1淋巴细胞增值、活化，继而分泌Th-1炎性细胞因子，其中，血清肿瘤坏死因子（TNF-a）滴度显著升高，认为TNF-a在介导白塞病的炎症过程中起重要作用。TNF-a抑制剂益赛普可以与可溶TNF-a高亲和力结合，阻断TNF-a与细胞表面的TNF受体结合，中和TNF-a的致炎作用。本研究提示患者使用益赛普治疗，起效迅速，症状、体征均得到控制，复发率较低，表示TNF-a抑制剂益赛普优于泼尼松片、沙利度胺片。

BD常以复发性口腔溃疡起病，如果治疗不及时可发生致命性的器官损害。非甾体类抗炎药、免疫抑制剂和糖皮质激素常用于BD的治疗，部分临床症状得到控制，但难以愈合，易复发，并且严重的长期药物不良反应更应予以重视。TNF-a抑制剂广泛用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病等安全有效的启示下，TNF-a抑制剂逐步用于BD。目前两种TNF-a抑制剂英夫利昔单抗和益赛普己用于治疗BD。我院常使用益赛普治疗，少数使用益赛普治疗，疗效较差者，改用英夫利昔单抗治疗，疗效明显。现多项研究证实，益赛普可有效緩解BD临床症状，包括皮肤黏膜损伤、葡萄膜炎、视网膜炎、关节炎以及胃肠道等。

总之，益赛普对白塞病的口腔溃疡、生殖器溃疡、眼色素膜炎、结节性红斑、关节炎等症状显效迅速、疗效确切，复发率较糖皮质激素、沙利度胺治疗者低。副作用较后者为少，但价格较高，为其缺点。