幽门螺杆菌感染、十二指肠溃疡及家族史与胃癌发生的相关性

郭 瑾 魏胜义

幽门螺杆菌感染、十二指肠溃疡及家族史与胃癌发生的相关性

郭 瑾 魏胜义

目的探讨幽门螺杆菌感染、十二指肠溃疡以及家族史与胃癌发病的相关性。方法选取256例胃癌患者均为随访时仍存活的新发病例。分析幽门螺旋杆菌感染、十二指肠溃疡及家族史与胃癌发生的相关性。结果共调查128对。本研究中胃癌家族史即病例组和对照组研究对象的一级亲属(父母、兄弟姐妹、子女)中有胃癌患者。有胃癌家族史的比例为23.39%,显著高于对照组(15.62%)(P=0.045)。对变量进行Logistic回归分析，Hp阳性和十二指肠溃疡与胃癌的发生相关(P<0.05)。结论Hp感染及十二指肠溃疡是胃癌危险因素中的显著危险因子。

胃癌；危险因素；Hp感染；十二指肠溃疡；胃癌家族史

幽门螺杆菌(helicobacter pylori，Hp)是全球人群中感染率最高的一种革兰氏阴性致病菌，据报道其在全球自然人群的感染率超过50%[1]，某些发展中国家感染率可高达70%以上。近些年来，很多研究探讨了上消化道疾病的危险因素，包括吸烟、饮酒、家族史、精神因素、膳食结构、幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)感染等，尤其是Hp感染。本研究从社区及医院收集胃癌患者，观察胃癌发病的危险因素并加以分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我市2015年肿瘤登记表上的256例胃癌患者为研究对象，均为随访时仍存活的新发病例。患者均为县级及县级以上医院病理组织学确诊的胃癌患者，经核实均符合胃癌诊断标准。采用均衡性检验，共调查128对病例和对照,男性89对,女性39对。患者男性平均年龄(62.37士9.12)岁,女性平均年龄(61.71士8.67)岁。本研究选用1∶1配对设计的方法,配比因素为性别、年龄、民族、婚姻、职业、居住地区等,且配比因素经统计学分析无显著性差异。

1.2 研究方法

采用统一的调查方法和专题调查表，调查内容包括：一般情况(姓名、性别、年龄、民族、婚姻、职业、居住地区等)、既往史、吸烟饮酒史、家族史、膳食结构、饮食习惯、生活起居等多个变量。以上调查内容均由培训合格的专业人员对研究对象逐个询问完成填写。

1.3 统计方法

用SPSS 17.0软件完成资料的统计学分析，用χ2检验分析主要危险因素,并对危险因素进行多因素条件Logistic回归分析，检验水准为α=0.05(双侧)。

2 结果

2.1 胃癌家族史与胃癌发生的关系

本研究中胃癌家族史即病例组和对照组研究对象的一级亲属(父母、兄弟姐妹、子女)中有胃癌患者。病例组有胃癌家族史的比例为23.39%(33/128),显著高于对照组的15.62%(20/28)(χ2=4.01,P=0.045)。

2.2 危险因素的条件Logistic回归分析

经Logistic回归分析，发现HP阳性及有十二指肠溃疡史是胃癌发生的高危因素，见表1。

表1 胃癌危险因素的多因素条件Logistic回归分析

3 讨论

胃癌的发生涉及多种因素、多个基因，而Hp相关性胃癌的发生亦是Hp感染、环境因素和遗传因素等多种因素综合作用的结果,各种危险因素可能独立或协同作用于各个阶段，其具体分子机制尚不明确。

研究表明Hp 感染对胃癌发生的影响可能主要在早期，Hp感染可引起各种类型的胃炎，长期的胃炎可进展为癌前病变，增加胃癌发生的风险[2]。另有报道显示Hp 感染可能是胃癌发生过程的重要始发因素，长期的 Hp 感染改变胃黏膜局部微环境或直接损伤胃黏膜，导致胃黏膜的慢性炎症，可引起胃黏膜上皮反复的损伤、修复和再生，恶性转变风险增加，从而发生肠化生[3]。有报道Hp感染者发生胃黏膜肠化生的危险是非感染者的 4.7 倍；也可能是胃黏膜肠化生后更有利于Hp的定植，使Hp感染率增加[4]。但是随着胃黏膜慢性炎症逐步发展，胃黏膜萎缩、肠化生、异型增生等恶性转变，Hp促进胃癌变的作用逐渐减小[5]。

我们的研究发现，病例组有胃癌家族史的比例显著高于对照组，这说明具有胃癌家族史的患者发生胃癌的概率更大，其原因可能是由于具有胃癌家族史患者体内CDH1遗传易感基因，可遗传其他家系成员，最终导致家族性胃癌出现较高的外显率。接下来采用多因素非条件Logistic回归分析的方法,筛选出独立的环境危险因素为Hp阳性，十二指肠溃疡病史亦可以增加胃癌发生风险，其中Hp相关性胃癌的发生可能与抑癌基因失活和原癌基因突变有关。有相关研究[6]表明在Hp感染后，Hp可能诱导原癌基因 CyclinD1 突变和抑癌基因 p16 失活，从而导致胃的癌变。有研究显示根除Hp后可明显改善胃黏膜的炎性反应，部分患者胃黏膜的肠化生也明显改善[7]。因此 Hp 可能主要作用于胃癌的癌前病变阶段，并可能对整个癌变过程起推动作用。而十二指肠溃疡患者由于胃受到Hp 感染后，分泌大量的胃酸，破坏胃十二指肠肠黏膜，导致胃黏膜萎缩，同时聚集遗传毒性的炎症副产物，加大胃黏膜细胞发生突变的概率。

综上所述，Hp感染及十二指肠溃疡是胃癌危险因素中的显著危险因子。

[1] Cheng AS,Li MS,Kang W,et al.Helicobacter pylori causes epigenetic dysregulation of FOXD3 to promote gastric carcinogenesis〔J〕.Gastroenterology,2012,144(1):122-133.

[2] 张秋寅,张国梁,靳文杰,等,胃癌及癌前病变与幽门螺杆菌感染相关性的临床分析〔J〕.现代肿瘤医学,2012,20(8):1657-1658.

[3] Arif M,Syed S.Association of Helicobacter pylori with carcinoma of stomach〔J〕.J Pak Med Assoc,2007,57(7):337-341.

[4] 谭 俊,彭 辉.根除HP感染对胃黏膜炎症和肠腺化生的影响〔J〕.现代肿瘤医学,2011,19(9):1825-1826.

[5] 郑逢民,郑乐乐,郑中坚.消痞愈萎汤联合胃复春片治疗慢性萎缩性胃炎伴胃黏膜肠上皮化生或异型增生64例临床观察〔J〕.中医杂志,2015,56(4):311-314.

[6] 许 威,刘宏斌,韩晓鹏,等,腹腔镜胃癌根治术对高龄患者免疫功能及近期疗效的影响〔J〕.中国现代普通外科进展,2013,16(9):744-746.

[7] Watada M,Shiota S,Matsunari O,et al.Association between Helicobacterpylori cag A-related genes and clinical outcomes in Colombia and Japan〔J〕.BMC Gastroenterol，2011,11(1):141-148.

CorrelationbetweenGastricCancerandHelicobacterPyloriInfection,DuodenalUlcerandFamilyHistory

GUOJin,WEIShengyi.

TheFirstPeople'sHospitalofXianyang,Xianyang,712000

ObjectiveTo analyze the relationship between helicobacter pylori infection,duodenal ulcer,family history and the incidence of gastric cancer.Methods256 patients with gastric cancer who were alive at follow-up were selected.To investigate the relationship between helicobacter pylori infection,duodenal ulcer,family history and gastric cancer.ResultsA total of 128 pairs,in this study,the family history of gastric cancer patients in the case group and the control group in the first degree relatives of patients with gastric cancer(parents,siblings,children).The proportion of family history of gastric cancer was 23.39%,which was significantly higher than that of the control group(15.62%)(P=0.045).Logistic regression analysis was performed to determine the relationship between Hp positive and duodenal ulcer and gastric cancer(P<0.05).ConclusionHp infection and duodenal ulcer are risk factors for gastric cancer.

Gastric cancer;Risk factors;Hp infection;Duodenal ulcer;Family history of gastric cancer

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:2012～2013)

712000 陕西省咸阳市第一人民医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.030

R735.2

A

1001-5930(2017)12-2012-02

2016-10-24

2017-03-28)

(编辑：甘艳)