多索茶碱联合氨溴索治疗急性发作期慢性支气管炎疗效及对肺功能、炎症因子水平的影响

梁德坚 汤建伟 袁鸣凤

(英德市人民医院门诊部，广东 英德 513000)

多索茶碱联合氨溴索治疗急性发作期慢性支气管炎疗效及对肺功能、炎症因子水平的影响

梁德坚 汤建伟 袁鸣凤

(英德市人民医院门诊部，广东 英德 513000)

目的 探讨多索茶碱联合氨溴索治疗急性发作期慢性支气管炎疗效及肺功能、炎症因子水平的影响。方法 选取102例急性发作期慢性支气管炎患者随机分为两组，均接受常规治疗，其中51例患者给予氨溴索治疗为常规组，另51例患者给予氨溴索+多索茶碱治疗为联合组，两组均治疗1周，观察其对两组患者临床疗效、肺功能、炎症因子水平及不良反应的影响。结果 联合组和常规组临床总有效率分别为(94.12%和78.43%，P<0.05)；两组治疗后的FVC、FEV1及FEV1/FVC显著高于治疗前(P<0.05)，且联合组上述指标改善程度高于常规组(P<0.05)；联合组治疗后的IL-6、IL-8及TNF-α水平显著高于治疗前及常规组治疗后(P<0.05)；两组治疗期间均未见明显不良反应。结论 急性发作期慢性支气管炎患者接受多索茶碱联合氨溴索治疗后，疗效显著，对患者肺功能提高、炎症水平改善具有积极影响。

多索茶碱；氨溴索；急性发作期慢性支气管炎；肺功能；炎症因子

慢性支气管炎(CB)属于呼吸系统疾病，多与细菌、衣原体及支原体等感染有关，可导致患者支气管道、粘膜及周围组织出现慢性非特异性炎症，致使患者表现出咳嗽不止、呼吸受阻、憋喘、咯痰 、胸闷等症状[1]。而急性发作期慢性支气管炎(AECB)具有病情发展迅速、症状严重、病程长等特点，若未进行有效治疗及控制，可诱发患者心力衰竭、肺性脑病等并发症，威胁生命安全[2]。临床治疗AECB多采用控制疾病感染、止咳化痰等方式治疗，虽短期疗效显著，但药物不良反应明显，并且还可导致患者免疫力下降，致使其病情难以得到有效控制，影响患者生活及工作[3]。本研究针对我院102例AECB患者，实施多索茶碱联合氨溴索治疗方案研究，探讨其治疗方案效果、对患者肺功能及炎症因子水平的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取我院2015年4月—2017年4月期间住院治疗的102例AECB患者作为研究对象。纳入标准：均符合AECB诊断标准[4]，表现为呼吸急促、憋喘、胸痛、痰量增多、体温超过37.7 ℃等以上任意一种症状者；无肺气肿者；认知功能正常、意识清醒者；均符合赫尔辛基基本原则者。排除标准：肺源性心脏病者；严重肺部感染者；肺癌者；支气管哮喘者；肺结核者；其他呼吸系统疾病者；妊娠、哺乳期者；重要器脏功能不全者；对受试药物存在禁忌症者；受试前1周内进行抗生素、激素或对本研究实验结果有影响其他药物者。102例患者按密封信封法平均分为常规组和联合组各51例，联合组和常规组的性别(男/女)分别为[(28/23)和(31/20)，χ2=0.362,P=0.547]，年龄分别为[45～75(58.67±8.54)岁和48～77(59.12±8.61)岁，t=0.265,P=0.792]，病程分别为[5～17(7.15±2.34)年和6～16(6.84±2.17)年，t=0.694,P=0.489]。两组患者基线资料均衡可比。

1.2方法 所有患者给予常规治疗，如叩背排痰、平喘、解痉、抗感染、氧气吸入等对症治疗。常规组给予氨溴索[海南卫康制药(潜山)有限公司，国药准字H20060223，2006-03-10，规格:15 mg]15 mg溶入5 ml 0.9%生理盐水中，雾化吸入治疗15 min，2次/d；联合组在以上基础上加予多索茶碱(西南药业股份有限公司，国药准字H20052309，2010-11-12，规格：0.3 g)0.3 g+100 ml 0.9%生理盐水中，静脉滴注，1次/d。治疗周期均为7 d。

1.3观察指标 ①临床疗效[5]：于治疗后，当患者咳痰、憋喘、咳嗽及肺部干湿啰音等症状基本消失，指尖血氧饱和度(SPO2)≥95%，可判断为显效；当患者以上症状有所缓解、90%≥SPO2<95%，可诊断为有效；当患者以上症状并未得到缓解甚至病情加重，SPO2<90% ，可诊断为无效。②肺功能：于治疗前后，采用肺功能检测仪测查所有患者用力肺活量(FVC )、1秒用力呼气容积(FEV1)及FEV1/FVC比值。③炎症因子：于治疗前后，采取所有患者的外周静脉血5 ml，采用酶联免疫法测定血清中白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。④安全性评估：观察所有患者在受试期间出现的药物不良反应。

2 结 果

2.1两组患者临床疗效对比 联合组的临床总有效率显著高于常规组(P<0.05)。

表1 两组患者临床疗效对比 [n(%)]

2.2两组患者肺功能对比 与治疗前相比，两组患者治疗后的FVC、FEV1及FEV1/FVC均显著上升(P<0.05)；联合组上述肺功能指标改善幅度显著高于常规组(P<0.05)。

表2 两组患者肺功能对比

注：*：与治疗前相比，P<0.05

2.3两组患者炎症因子水平对比 两组治疗后的IL-6、IL-8及TNF-α水平显著低于治疗前(P<0.05)；联合组治疗后上述炎症因子指标改善效果均优于常规组(P<0.05)。

表3 两组患者炎症因子水平对比

注：*：与治疗前相比，P<0.05。

2.4两组患者安全性对比 两组患者在受试期间均未见明显不良反应。

3 讨 论

CB病理机制复杂，与粘液高分泌及炎症因子多样化等因素有关，由于以上等因素的相互作用及影响，可致使患者发展为肺气肿、呼吸功能不全及肺高压等[6]。AECB患者由于粘液腺增生肥大、支气管壁内皮细胞损伤及炎症因子持续刺激，可导致患者肺部粘液处于高分泌状态，其表现出咳痰、痰量增多等症状，进而造成患者气道气流不通畅、纤毛清除率下降及呼气峰流速降低，从而致使患者肺功能下降[7]。而王宽等[8]研究发现，AECB患者免疫力下降与炎症因子水平上升密切相关。其中血清中IL-6是参与机体炎症反应损伤及免疫应答的重要传递因子，IL-6水平增高可造成支气管道内皮细胞膜损伤，促使血小板发挥凝聚作用，产生免疫粘附及凝血作用，进而导致血管微血栓形成[9]；其中高浓度的IL-8可作用于中性粒细胞，可发挥激活及趋化作用，进而加重炎性反应，导致患者平滑肌肥大增生、气道粘膜发生水肿等病变[10]；而长期慢性炎症反应，可促进巨噬细胞过量增殖及聚集，致使TNF-α大量分泌，进而增强炎性因子表达，刺激吞噬细胞持续分泌，如此循环反复，从而造成肺组织局部受损及纤维化[11-12]。近年来，临床多采用大环内酯类、β-内酰胺类等抗菌药物，虽短期药用效果显著，但患者长期使用，机体可产生耐药性，降低药用疗效[13]。而本研究结果显示，经多索茶碱联合氨溴索治疗后的联合组，其临床总有效率(94.12%)显著高于单纯接受氨溴索治疗的常规组(78.43%)，FVC、FEV1及FEV1/FVC指标改善效果均优于常规组，IL-6、IL-8及TNF-α水平显著低于常规组，说明上述两者药物联合使用可显著改善AECB患者肺功能及机体内炎性反应，临床疗效显著。

氨溴索属于痰液溶解药物，可通过雾化治疗的方式进入支气管道，进而抑制支气管腺体粘液的过量分泌，可加快痰液分解速率，减轻纤毛粘附力，促进肺部滞留的痰液快速顺利排出体外，从而改善患者呼吸状态，提高其肺功能；同时，此药物可辅助抗生素，增强其药效，从而改善患者肺部病灶组织浸润、充血及水肿[2]。多索茶碱能够对支气管平滑肌产生一定影响，通过阻断钙离子流入平滑肌内皮细胞内，进而抑制磷酸二酯酶的活性表达，缓解气道痉挛，同时，还可有效改善肺部病灶组织炎性环境，发挥抑制炎症因子及促炎因子的过量释放，平衡机体内环境，进而改善气道高反应，利于病灶组织的恢复[14]。张海等[15]报道称，以上两者药物联合治疗，可相互协调及作用，增强治疗效果，减少患者药物不良反应。而本研究中，两组治疗期间均未出现明显不良反应，证实上述两者药物安全性高。

综上所述，多索茶碱联合氨溴索治疗AECB临床效果显著，可提高患者肺功能，改善患者呼吸受阻、咳嗽等症状，降低其机体内炎症因子水平，平衡机体内环境，药物不良反应少，可积极推广。

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Efficacy of doxofylline combined with ambroxol on acute exacerbation of chronic bronchitis and its effects on pulmonary function, inflammation factors levels

LIANGDe-jianTANGJian-weiYUANMing-feng

(Yingde City People's Hospital,Yingde 513000,China)

Objective：To explore the efficacy of doxofylline combined with ambroxol in treatment of acute exacerbation of chronic bronchitis and its effects on pulmonary function and inflammatory factors levels. Methods：102 cases of patients with acute exacerbation of chronic bronchitis were selected and randomly divided into the two groups: the routine group (n=51, treated with ambroxol) and the combined group (n=51, treated with ambroxol and doxofylline), and both groups were given the routine treatment and were treated for A week. The clinical efficacy, pulmonary function, inflammatory factors levels and adverse reactions were observed in the two groups. Results:The total effective rates of the combined group and the routine group were 94.12% and 78.43% respectively (P<0.05). The levels of FVC, FEV1and FEV1/FVC after treatment were significantly higher than those before treatment in the two groups (P<0.05), and the improvement of the above indexes in the combined group was higher than that in the routine group (P<0.05). The levels of IL-6, IL-8 and TNF-α in the combined group after treatment were significantly higher than those before treatment and those in the routine group after treatment (P<0.05). There was no obvious adverse reaction between the two groups. Conclusions：Doxofylline combined with ambroxol in patients with acute exacerbation of chronic bronchitis can have a significant efficacy, and have positive effects on the pulmonary function and inflammation levels.

doxofylline;ambroxol;acute exacerbation of chronic bronchitis;pulmonary function;inflammatory factors

梁德坚(1965—)，男，广东英德人，副主任医师，本科，主要从事临床全科医疗工作。

R562.2

A

1004-7115(2017)12-1380-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.12.019

2017-09-06)