经尿道膀胱肿瘤电切术联合吡柔比星膀胱灌注对预防浅表性膀胱癌术后复发的长期疗效分析

闫河峰，张芳，王天喜，刘涛，汪永清

（河南理工大学第一附属医院暨焦作市第二人民医院 1.泌尿外科；2.肿瘤内科，河南 焦作 454000）

经尿道膀胱肿瘤电切术联合吡柔比星膀胱灌注对预防浅表性膀胱癌术后复发的长期疗效分析

闫河峰1，张芳2，王天喜1，刘涛1，汪永清1

（河南理工大学第一附属医院暨焦作市第二人民医院 1.泌尿外科；2.肿瘤内科，河南 焦作 454000）

目的探讨经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）联合吡柔比星膀胱灌注治疗对预防浅表性膀胱癌术后复发的长期疗效。方法该次研究对象均为2010年6月‐2011年6月来该院就诊的浅表性膀胱癌患者，共87例，采用数字随机法分为对照组和研究组，对照组43例，TURBT术后没有联合吡柔比星膀胱灌注治疗，研究组44例，TURBT术后联合吡柔比星膀胱灌注治疗，比较两组患者术后1年、3年和5年的肿瘤复发情况。结果研究组患者的术后1年、术后3年和术后5年的复发率分别为11.4%、18.2%和25.0%，对照组分别为23.3%、51.2%和62.8%，研究组复发率比对照组低，组间比较差异具有统计学意义（P ＜0.05）；研究组44例患者术后进行吡柔比星膀胱灌注，复发患者均再次进行TURBT术治疗，其中8例患者进行膀胱部分切除，术后仍使用吡柔比星膀胱灌注治疗，治疗后有2例患者复发。结论TURBT术联合吡柔比星膀胱灌注治疗对预防浅表性膀胱癌术后复发的长期疗效显著，能够有效减少患者术后长期复发率，提高患者生存率，值得推广。

经尿道膀胱肿瘤电切术；吡柔比星膀胱灌注；浅表性膀胱癌；术后复发

膀胱癌是临床上一种常见的肿瘤类型，而浅表性膀胱癌又是最常见的一种膀胱癌类型，占膀胱癌总数的75%左右。对于浅表性膀胱癌患者，临床上一般采用经尿道膀胱肿瘤电切术（transurethral resection of bladder tumor,TURBT）治疗，治疗效果显著，能够促进患者治愈。但是患者在术后的3～5 年容易复发，复发率非常高，为60%～90%，严重威胁着患者的生面安全[1]。并且很多患者在术后1年内就会复发，接近一半的患者在复发时还同时伴随着疾病的恶性程度增加和浸润能力增强。因此临床上采用TURBT术治疗浅表性膀胱癌时如何减少患者术后复发引起了人们的高度关注。本院以浅表性膀胱癌患者共87例为研究对象，其中TURBT术联合吡柔比星膀胱灌注治疗能够有效预防复发，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究对象均为2010年6月‐2011年6月来本院就诊的浅表性膀胱癌患者，共87例，所有患者均行TURBT术，术后病理证实为膀胱移行细胞癌，采用数字随机法分为对照组和研究组，对照组43例，其中女23例，男20例；年龄18～81岁，平均（61.6±2.2）岁；其中初发肿瘤35例，复发肿瘤8例；多发肿瘤19例，单发肿瘤24例；肿瘤直径0.6～2.9 cm。研究组44例，女12 例，男22例 ；年龄19～82岁，平均（62.0±2.3） 岁；其中初发肿瘤35例，复发肿瘤9例；多发肿瘤19 例，单发肿瘤25例；肿瘤直径0.5～3.0 cm。两组患者的心、肝、肺、肾功能均正常，并对本次研究知情同意，在年龄、性别及手术类型等方面比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组TURBT术后没有联合吡柔比星膀胱灌注治疗，研究组TURBT术后联合吡柔比星膀胱灌注治疗，术后1周开始进行治疗，将吡柔比星（深圳万乐药业生产，10 mg/支）40 mg溶解在30 ml浓度为5%的葡萄糖注射液中，对患者皮肤进行常规消毒后，在膀胱内置入导尿管，患者排尽尿液后，注入灌注液。灌注过程中患者依次保持仰卧位、左侧卧、俯卧和右侧卧位，每隔5 min更换一次体位，在膀胱内保留45 min左右后自行排尿。吡柔比星膀胱灌注每周1次，连续治疗8周后，改为每2周1次，连续治疗16周后，改为每月1次，直到术后2年。患者在吡柔比星膀胱灌注期间需要每隔3个月检查血常规、尿常规和肝肾功能，观察患者在灌注过程中出现的全身反应和局部反应，在第一年每3个月检查1 次，第二年为每半年检查1次，2年后改为每年检查1 次，一旦发现可疑病变应该及时进行活检。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，计量资料组间比较采用t检验 ；计数资料以百分比（%）表示，计数资料组间比较采用χ2检验。P ＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者复发情况对比

研究组患者术后1年、术后3年和术后5年复发率分别为11.4%、18.2%和25.0%，对照组分别为23.3%、51.2%和62.8%，研究组复发率比对照组低，组间比较差异具有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组患者复发情况对比 例（%）

2.2 TURBT术后灌注患者情况

研究组44例患者术后进行吡柔比星膀胱灌注，复发患者均再次进行TURBT术治疗，其中8例患者进行膀胱部分切除，术后仍使用吡柔比星膀胱灌注治疗，治疗后有2例患者复发，由于体弱以及合并症多，不能耐受手术，导致肿瘤扩散转移。

3 讨论

浅表性膀胱癌是一种常见的泌尿系统恶性肿瘤，发病率和复发率均较高，对于浅表性膀胱癌患者采用经尿道膀胱肿瘤电切术治疗是临床上最常用的方法，经尿道膀胱肿瘤电切术能够切除肿瘤，手术过程对患者造成的创伤比较小，因此患者在手术过程和术后疼痛比较小，术后恢复快。但是如何降低患者术后复发情况是人们一直高度关注的问题。近年来，随着医学技术的不断发展，人们在经尿道膀胱肿瘤电切术后采用膀胱内灌注治疗，能够有效预防膀胱癌的复发，是临床上广泛使用的一种术后治疗手段[2]。对于膀胱癌患者进行膀胱注射，最常使用的灌注用药为吡柔比星。吡柔比星是一种新型的葸环类抗肿瘤药物，通过膀胱灌注进入人体之后，能够嵌入到患者肿瘤细胞的DNA中的双链中间，抑制DNA聚合酶发挥作用，从而对肿瘤细胞的DNA复制进行抑制和转录，使肿瘤细胞不能进行有丝分裂[3]。吡柔比星是一种大分子物质，因此在膀胱灌注的过程中，膀胱黏膜对其吸收比较困难，因此不会使患者出现一些全身性的不良反应，不仅能够有效减少患者在术后短期以及长期的复发率，同时还具有较高的安全性，能够有效减少各种不良反应的发生[4]。膀胱癌的复发以及患者的生存时间和肿瘤的恶性生物学行为的改变具有紧密的联系，而肿瘤的恶性生物学行为又和机体血管新生能力以及肿瘤的侵袭强弱有关，采用吡柔比星灌注，能够有效抑制肿瘤血管的新生能力，从而阻止肿瘤细胞的生产和增殖，达到治疗癌症的效果[5]。

本研究结果显示，研究组患者的术后1年、术后3年和术后5年的复发率均比对照组低，组间比较差异具有统计学意义（P ＜0.05），说明TURBT术联合吡柔比星膀胱灌注治疗浅表性膀胱癌能够有效减少患者复发；研究组44例患者术后进行吡柔比星膀胱灌注，复发患者均再次进行TURBT术治疗，其中8例患者进行膀胱部分切除，术后仍使用吡柔比星膀胱灌注治疗，治疗后有2 例患者复发，说明TURBT术联合吡柔比星膀胱灌注治疗浅表性膀胱癌，能够及时发现患者的复发情况，及时采取有效的措施应对，提高患者的生存质量。本研究结果与韩志兴等[6]的相关研究报道数据吻合。说明TURBT术联合吡柔比星膀胱灌注治疗浅表性膀胱癌，能够有效预防患者术后复发，减少复发情况，提高患者的生存率。

综上所述，TURBT术联合吡柔比星膀胱灌注治疗对预防浅表性膀胱癌复发具有显著的效果，能够提高患者术后生存率，值得临床推广使用。

[1]韩志兴,王涛,薛芃,等.TURBt术后灌注化疗对预防复发的长期疗效观察[J].中华全科医学,2011,9(10):1522-1522.

[2]张林,郭霞庆,朱彦松.浅表性膀胱癌TURBT术后联合吡柔比星灌注的疗效观察[J].医学理论与实践,2013,27(3):332- 333.

[3]韩兴涛,杨锦建,霍庆祥,等.电切术联合吡柔比星膀胱灌注对浅表性膀胱癌疗效[J].中国内镜杂志,2015,21(5):494-497.

[4]陈维刚.经尿道膀胱肿瘤电切术联合吡柔比星膀胱灌注治冯旭.TURBT联合羟基喜树碱与吡柔比星膀胱灌注治疗SBC的疗效观察及与临床特征的关系[D].济南大学,2013.

[5]冯旭.TURBT联合羟基喜树碱与吡柔比星膀胱灌注治疗SBC的疗效观察与临床特征的关系[D].济南大学,2013.

[6]韩志兴,王涛,薛芃,等.TURBt术联合吡柔比星膀胱灌注治疗对预防浅表性膀胱癌术后复发的长期疗效观察[J].首都医药,2011,14(2):224-225.

R737.14

B

10.19338/j.issn.1672-2019.2017.09.016

2017-05-31

（张立芳 编辑）