兽药残留和动物源细菌耐药性现状及应对措施

兽药残留和动物源细菌耐药性现状及应对措施

曹兴元/中国农业大学

一、食品动物与抗菌药物

食品动物养殖业的发展，抗菌药物在动物福利（维护动物健康）、食品安全（提高动物产品产量和质量）和公共卫生（防控人兽共患病和食源性疾病）上发挥了至关重要的作用。

中国是食品动物生产和产品消费大国，保障养殖业持续稳定发展有着重要的战略意义。中国猪肉、禽肉、禽蛋、水产品产量连续多年世界第一；牛奶产量世界第三。2016年全国肉、蛋、奶产量分别达到 8 537.8、3 094.9和 3 712.1万吨 ；畜牧业产值31 703亿元，占农业总产值比重28.3%。

疫病是当前养殖业面临的最大难题之一，畜禽细菌性疾病防治主要依赖抗菌药物。中国生猪养殖业发展迅速，但由于产区分散、饲养模式多样、养殖技术水平参差不齐，导致生猪疫病种类繁多、新旧疫病层出不穷，暴发性与非典型化感染并存、多重感染、混合感染普遍。规模化、高密度饲养为疾病发生与流行提供了便利，因此抗菌药物在防治细菌原发和继发感染仍无可替代，使用时常通过拌料和饮水群体给药。

食品动物中使用抗菌药物的目的主要是治疗疾病和预防疾病。抗菌药物发现之处及用于动物疾病防治，上世纪50年代国外开始将抗菌药物用作饲料添加剂，中国始于上世纪80年代初。目前常用的抗菌药物饲料添加剂约有10余种。2015年《中国兽药典》共计收录2031种兽药，其中兽药添加剂（含促生长剂）占6%。

我国每年使用抗菌药物原料约20万吨，50%以上用于养殖业，其中60%以上用作饲料药物添加剂；2013年抗菌药物用量排名前六位的是：氟苯尼考、多西环素、粘菌素E、恩诺沙星、杆菌肽锌、阿莫西林。

中华人民共和国农业部公告第2428号中规定，2017年4月1日起，粘菌素被禁止用作长期添加的饲料药物添加剂；中华人民共和国农业部公告第2292号规定，自2016年12月31日起，在食品动物中停止使用洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、诺氟沙星4种兽药，撤销相关兽药产品批准文号。

常见养殖业中抗菌药物滥用的情况：“饲料”加抗菌药物、“中药产品”加抗菌药物、“疫苗”中加抗菌药物防腐、抗菌药物和抗病毒药物组方使用、多种抗菌药物联合使用、动物养殖中使用人用重要抗菌药物等。

抗菌药物使用时，经常会有以下误区：将抗菌药物等同于消炎退热药；认为抗菌药能预防所有感染；新、贵品种的疗效优于老、廉品种；把抗菌药物饲料添加剂视为“万能”；一种或两种抗菌药物即可达到药效的却同时用好几种药物。

二、动物源细菌耐药性

养殖业大量、广泛使用抗菌药物，带来了药物残留、细菌耐药性和环境污染等诸多问题，中国畜禽养殖业过度和滥用抗菌药物比较严重，已经引起了较为突出的药物残留与细菌耐药性问题。

1.细菌耐药性的产生。抗菌药物是防治人类和动物细菌感染的基本药物，人和动物共用同类甚至同种抗菌药物，人体病原菌60%以上来源于动物。养殖场广泛使用抗菌药物，造成了动物源耐药菌的大量出现与广泛传播，使养殖场成为了耐药菌的重要发源地，动物成为了耐药菌和耐药基因的重要贮库。因此，动物源耐药菌的大量产生与广泛传播，势必危及食品和公共卫生安全。

2.国内耐药性现状。上世纪90年代以来，中国动物源病原菌耐药性快速发展，耐药性现象严重。以鸡源大肠杆菌为例，1970-2010年鸡源大肠杆菌出现多重耐药，鸡源大肠杆菌对环丙沙星耐药性逐年升高；对氟苯尼考敏感性逐年升高；2003年鸡源大肠杆菌对头孢曲松耐药率及CTX-M基因检出率逐年升高。

3.细菌耐药现状。（1）酰胺醇类/恶唑烷酮类耐药新基因optrA，该基因从粪肠球菌中发现，位于染色体和质粒上，编码一种ABC外排泵，可介导粪肠球菌、金黄色葡萄球菌对恶唑烷酮类及酰胺类药物耐药；（2）2011年首次发现动物源（禽）的NDM阳性不动杆菌，随后在其他国家和地区也发现了动物源性NDM型碳青霉烯耐药菌；（3）从动物源大肠杆菌中发现了可转移的粘菌素耐药基因mcr-1，多粘菌素是临床上治疗碳青霉烯耐药肠杆菌的最后一道防线；（4）已发现我国多种动物源细菌（葡萄球菌、大肠杆菌、肠球菌等）携带cfr、optrA基因，该基因可介导五类抗菌药物耐药，若携带菌流行并感染人体，可能导致人医临床相关病原菌感染无药可医；（5）已从我国猪、鸡源弯曲菌中发现了可介导高水平耐药的ermB基因，该基因已整合到耐药基因岛中，有使携带菌发展成为“超级细菌”的可能性。

三、细菌耐药性防控对策

1.制定动物源细菌耐药性防控长期规划，指导和促进我国的动物源细菌耐药性防控工作。

2.推进兽药分类管理制度，提高动物疫病诊断技术水平，合理使用抗菌药物。

3.加强动物性食品中抗菌药物残留和养殖环节细菌耐药性的风险评估工作，重点评估人兽共用抗菌药物和饲料中添加使用的抗菌药物。

4.提高动物饲养和管理水平，减少抗菌药物使用。

5.建议成立国家细菌耐药性防控专家咨询委员会，建立农业、卫生、环保部门防控细菌耐药性的合作机制，共同应对动物源耐药菌在动物-环境/食物链-人之间的传播。

6.国家应在科技和产业层面布局，加快抗生素替代技术和产品的研发。

7.加强食品安全和抗菌药物合理谨慎使用的宣传普及工作，尤其做好对中、小养殖专业户的宣传与教育。

8.加强国际合作与交流。