加强抗菌药物管理，遏制动物源细菌耐药性

加强抗菌药物管理，遏制动物源细菌耐药性

才学鹏/中国兽医药品监察所

一、动物源细菌耐药性国际形势

2015年5月，世界卫生大会通过了《抗菌药物耐药性全球行动计划》，提倡利用安全和有效的药物来防控传染病。2016年9月，各国首脑在纽约联合国大会上作出承诺，将采取广泛性协调有序的方法来解决抗微生物药物耐药性的问题，尤其是人类卫生、动物卫生和农业等部门要紧密加强合作。世界卫生组织支持各个会员国为解决抗微生物细菌耐药性问题制定各个国家的《行动计划》，提倡提高对抗微生物药物耐药性的认识与理解，加强细菌耐药性的监测与研究，降低传染病的发生率，优化抗菌药物的使用，进行可持续的投资来解决细菌耐药性的问题。

OIE也采取了一系列的行动，制订了《行动计划》和路线图，要求市场准入方面要管好生产和进口；销售方面要限制自由购买，即中国提倡的处方药的问题。要按处方给药，动物用药量和抗菌耐药性的监测以及主管部门的监控。特别是销售按处方给药、动物用药量和抗菌药物耐药量这三项工作放在非常重要的位置。

欧盟是最早提倡抗菌药物减量使用的。2006年1月1日起，欧盟主张全面停止抗生素生产药物实验。2015年欧盟公布了兽医领域谨慎使用抗菌药物的指南，主要目的是为了预防滥用和误用抗菌药物，防止病原菌耐药性增加和造成抗感染药物的无效。

美国从2010年开始，FDA就号召禁止畜牧养殖业使用重要医学用途的抗菌药。也就是说人用药物是不能在养殖业使用的，并相继发布了209号指南、213号指南。所涉及管制的抗菌药包括红霉素、金霉素、泰诺霉素、磺胺碌吡嗪、土霉素、云可霉素等。2014年4月9日，FDA取消了对19种动物药品申请的批准，目的就是逐步淘汰具有重要医学用途的抗菌药物在食用动物身上的使用。

2016年的G20杭州峰会上，欧美国家一致要求要把遏制细菌耐药性的问题纳入到大会的一个议题进行讨论。抗生素耐药性严重威胁公众健康、经济增长和全球经济稳定，应该选择采取包容的方式解决抗生素耐药性问题，同时推动研发新的抗生素。呼吁WHO、FAO、OIE、APEC2017年提交联合报告，就应对耐药性问题及其经济影响提出政策。2016年，G20峰会上发布了《政治宣言》，193个成员国签署了宣言并承诺：加强管制抗生素，加强适当地使用抗生素宣传，鼓励医疗界代替疗法的研究。

制药界也在行动。世界十三大药剂公司承诺处理抗菌药物污染问题，这些药剂公司将同独立的专家合作，制定新的厂房清洁标准，确保抗生素废物不会流入下水道，助长抗菌细菌的繁殖。

中国政府也做出了积极响应，卫计委等14个部门联合印发了《遏制细菌耐药性国家行动计划（2016-2020年）》，农业部印发了《全国遏制动物源细菌耐药性行动计划（2017-2020年）》。农业部的《行动计划》，预期兽用抗菌药物凭处方销售比例要达到50%，人兽共用抗菌药物或者易产生交叉感染性的抗菌药物，作为动物促生长剂的要逐步退出。

二、我国动物源细菌耐药性现状

1.监测体系建设。2012年在动物源细菌耐药性的监测研究，做了一些技术性的储备工作。2008年组建了6家动物源细菌耐药性监测实验室，后来又建立了动物源细菌耐药性的数据库，2015年，监测实验室扩大到10家，2017年成立了全国兽药残留与耐药性控制专家委员会。这10家动物源细菌耐药性监测实验室，包括中监所、国家疫控中心，动物卫生监督所，还有一些省所的有能力的实验室。目前监测区域在不断扩大，几乎可以说已经覆盖了全国。

2.监测工作概况。首先制定了细菌分离、鉴定检测方法标准，致力于猪、鸡、牛等动物的细菌耐药性监测，统一提供耐药性检测板结果更加准确可靠，通过各个检测实验室检测的数据库上报、分析、统计，帮助有关政府监管部门作出预测和判断。

3.监测趋势情况。2015年沈建忠等发现耐药性细菌里面存在着黏菌素的耐药性，人兽共患病将面临无药治疗的局面。近年来粘菌素的耐药性趋势在不断升高：粘菌素在大肠杆菌的耐药性鸡比猪严重；沙门氏菌比大肠杆菌严重。万古霉素在金黄色葡萄球菌的耐药性较小可忽略不计；四环素在大肠杆菌的耐药性很严重，在沙门氏菌也比较强，但是没有大肠杆菌严重。氟苯尼考在大肠杆菌的耐药性已经高达100%，恩诺沙星大概在50%～70%。

三、我国兽药抗菌药使用与管理概况

1.规范兽用抗菌药的研发和审批。推进实施兽药GLP和GCP；慎重批准复方产品；人用重要抗菌药、易蓄积残留超标和易产生交叉耐药性的抗菌药不予批准。

2.规范兽药生产经营活动。兽药生产实施兽药生产质量管理规范；兽药经营实施兽药经营质量管理规范；标签说明书审批和产品实施二维码管理。

3.专项整治工作。自2011年连续7年开展专项整治工作；2015年农业部发布《全国兽药（抗菌）综合治理五年行动方案》；2016年开展以整治兽药残留为重点的工作。

4.兽用抗生素风险评估。在食品动物中停止使用洛美沙星等4种氟喹诺酮类药物，撤销相关兽药产品批准文号；停止硫酸粘菌素用于动物促生长；建议停止氨苯胂酸、洛克沙胂和喹乙醇作为药物饲料添加剂在食品动物上使用。

5.规范养殖环节兽用抗菌药的使用。除已发布的相关安全用药的法律法规外，还编印了《兽药安全用药知识500问》、《兽用抗菌药安全使用知识问答》、《兽药追溯知识问答》、《兽药真伪识别和安全使用手册》、《奶牛用药知识手册》等。

四、未来工作方向

1.完成五项目标。（1）省（区、市）凭兽医处方销售兽用抗菌药物的比例达50%；（2）人兽共用抗菌药物或易产生交叉耐药性的抗菌药物作为动物促生长剂逐步退出。但是要注意还要保持供给，逐步退出，不可一蹴而就；（3）优化兽用抗菌药物品种结构。优化结构需要一个过程，尤其是研发过程；（4）完善兽用抗菌药物监测体系；（5）提升养殖环节科学用药水平。

2.开展六项行动。（1）监管行动；（2）退出行动；（3）监测行动；（4）宣教行动；（5）监控行动；（6）示范行动。

3.提升四种能力。（1）提升信息化能力；（2）提升标准化能力；（3）国际合作能力；（4）科技支撑能力。

4.明确四项保障。（1）加强组织领导。不光政府要重视，各级政府领导和养殖企业的领导也要重视。养殖企业和养殖户要加强疫病防控与生物安全管理。一定要加强生物安全防范，落实执业兽医和处方药管理制度，规范养殖用药，逐步建立兽药使用监测体系，提升科学用药水平，推进兽用抗菌药物的使用水平，强化规模养殖。生产企业要严格按照GMP生产，确保符合产品质量标准，杜绝非法添加，加强企业生产废弃物的管理；（2）加大政策支持；（3）发挥专家作用。作为耐药性控制专家委员会，要加快耐药性监测技术标准制定，评审工作步伐，组织开展抗菌药物和耐药性风险评估，做好预警，为政府停止使用和退出使用的药物做出决策来提供技术支撑。做好耐药性监测年度工作计划和年度工作总结，定期发布白皮书，建立抗菌药物使用监测系统，对耐药性监测实验室进行技术指导和培训，定期进行能力比对实验，为农业部提供耐药性监测报告和工作提供建议；（4）落实目标考核。各级监管部门要制定兽用使用监督管理办法和兽用抗菌药物使用分级管理办法，强化执业兽医考核培训，落实处方管理；严把兽用抗菌药物市场准入关，加强饲料生产环节用药监管；规范养殖用药，提升科学用药水平，推进兽用抗菌药物减量化使用；强化监测工作，健全细菌耐药性监测体系和抗菌药物应用监测体系；推动人类重要抗菌药物促生长的退出行动，严厉打击假劣兽药和兽药中非法添加化学物质，加强网络销售药物特别是抗菌药物的监管。