住院精神分裂症患者心血管疾病发生风险研究

赵帅 周晓琴 夏海龙 穆菁菁 王龙 朱丽 王安珍 陈玉霞 干万红

住院精神分裂症患者心血管疾病发生风险研究

赵帅＊周晓琴※○☆夏海龙Δ穆菁菁Δ王龙Δ朱丽Δ王安珍Δ陈玉霞＃干万红#

目的 探讨住院精神分裂症患者心血管疾病风险特征和预测精神分裂症患者未来10年发生心血管疾病风险。方法 随机收集住院精神分裂症患者466例，测定患者组体质指数（body mass index，BMI）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FBG）、甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、吸烟率（吸烟人数/总人数）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、Framing-ham心血管疾病发生风险评分（Framing-ham risk score，FRS）和血管年龄等指标，并与507例健康对照进行比较。其中10年心血管疾病发生风险和血管年龄用Framing-ham心血管疾病风险评分表来计算。结果 住院精神分裂症患者未来10年发生心血管疾病的风险高于对照组[（6.71%±6.95%）vs.（4.76%±3.07%）]，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组相比，患者组的吸烟率[（41%）vs.（19%）]、代谢综合征患病率[（25%）vs.（17%）]、BMI水平[（23.67±3.61）kg/m2vs.（21.73±4.11）kg/m2]和血管年龄[（46.7±15.3）岁vs.（43.7±9.8）岁]增加（P＜0.05）；SBP[（119.86±14.90）mmHg vs.（128.10±15.41）mmHg]和HDL-C水平[（1.08±0.27）mmol/L vs.（1.38±0.22）mmol/L]降低（P＜0.05）。患者组的FRS总分与 BMI、FBG、SBP、腰围及吸烟指数均呈正相关（P＜0.05），与 HDL-C 呈负相关（P＜0.05）。多因素线性回归分析示，FRS 总分与 FBG（β=0.181，P＜0.01）、SBP（β=0.149，P＜0.01）、HDL-C（β=-0.107，P＜0.01）和吸烟指数（吸烟支数×吸烟年数）（β=0.554，P＜0.01）有关联。结论 研究发现住院精神分裂症患者未来10年发生心血管疾病的风险为6.7%，显著高于对照组。空腹血糖、收缩压、高密度脂蛋白、吸烟可能与精神分裂症患者未来10年发生心血管疾病有关联。

精神分裂症 心血管疾病 代谢综合征

精神分裂症患者的预期寿命比普通人群减少约20年，其中心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）是其寿命缩短的主要原因之一[1]。有研究显示精神分裂症患者中有超过2/3的人会死于冠心病[2]。Framing-ham心血管危险评分（Framing-ham risk score,FRS）来自Framing-ham心脏病研究，根据胆固醇和非胆固醇因素预测成年人未来10年内发生冠心病事件的可能性[3]。最近，学者们将研究重心放在精神分裂症患者身上。RATLIFF J等[4]研究发现，超重的精神分裂症患者有较高的罹患心血管疾病的风险。OSBORN DPJ等[5]发现FRS有较好的预测精神疾病患者心血管疾病发生风险的作用。但目前还没有利用FRS对中国精神分裂症患者进行心血管疾病风险评估的研究。本研究利用FRS来预测住院精神分裂症患者未来10年发生心血管疾病风险并探讨住院精神分裂症患者心血管疾病风险特征。

1对象与方法

1.1研究对象 来自2016年1月至2017年3月安徽省精神卫生中心住院治疗的首发和复发精神分裂症患者。入组标准：①符合国际疾病与相关健康问题统计分类第10版（ICD-10）中关于精神分裂症的诊断标准；②年龄30～75岁；③汉族。排除标准：①伴有严重躯体疾病；②有酒精、药物滥用史，或近期服用激素类药物。共收集466例患者，其中男255例，女211例；年龄30～75岁，平均（43.4±12.7）岁。

对照组为2016年1月至2017年3月间在安徽医科大学附属巢湖医院收集的正常人群健康体检档案资料507例，入组标准：①汉族；②无精神障碍史或精神障碍家族史。排除标准同患者组。共纳入507例对照，其中男294例，女213例；年龄30～75 岁,平均（44.15±7.60）岁。 患者组和对照组的性别、年龄比较差异均无统计学意义。所有被试均知情同意。本研究经安徽医科大学伦理委员会批准。

1.2资料收集方法 采用自制一般情况调查表，剔除不符合调查要求病例。调查内容包括姓名、年龄、性别、住院时间、临床诊断、病程、空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、血压（BP）、腰围（WAIST）、体质指数（BMI）及吸烟指数等。

1.3 代谢综合征（metabolic syndrome，MS）诊断标准 采用符合2005年国际糖尿病联合会代谢综合征诊断[6]：中心性肥胖（对华人定义为男性腰围WAIST≥90 cm，女性≥80 cm）；尚有下列两个或更多成分时诊断为代谢综合征阳性，高TG（≥1.7 mmol/L）或针对这种血脂异常进行过特殊治疗；低HDL-C（男性<1.03 mmol/L，女性<1.29 mmol/L）或针对这种血脂异常进行过特殊治疗；血压升高（收缩压SBP≥130 mmHg或舒张压 DBP≥85 mmHg）；空腹血糖升高（FPG≥5.6 mmol/L）或已诊断2型糖尿病。

1.4 FRS和VA的计算 FRS根据受试者年龄、性别、总胆固醇水平、是否吸烟、高密度脂蛋白水平及血压值进行赋分，根据FRS总分查表[3]预测受试者未来10年发生心血管疾病的概率，将FRS总分与列表对应得到相应的动脉年龄为血管年龄。吸烟指数为每天吸烟支数×吸烟年数。

1.5统计学方法 使用SPSS 16.0进行统计分析。患者组与对照组年龄、性别、吸烟率、SBP、BMI、MS 患病率、FBG、TG、TC、HDL-C、10 年心血管疾病发生风险、血管年龄的组间比较采用独立样本t检验； 患者组的 FRS 总分与 BMI、FBG、TG、TC、HDL-C、WAIST、SBP、吸烟指数的关系采用Pearson相关分析，并以FRS总分为因变量，以BMI、FBG、TG、TC、HDL-C、WAIST、SBP、吸烟指数为自变量进行多因素线性回归分析，逐步法筛选变量。检验水准α=0.05，双侧检验。

2结果

2.1患者组与对照组心血管疾病风险因素比较 患者组吸烟率、MS 患病率、BMI（t=0.662，P<0.001）、TG（t=4.913，P<0.001）、10 年心血管疾病风险（t=5.607，P<0.001）、血管年龄（t=3.589，P<0.001）均高于对照组，而患者组 SBP（t=-7.892，P<0.001）、HDL-C（t=-18.149，P<0.001）均低于对照组。 患者组 FBG（t=0.510，P=0.610）、TC（t=-7.892，P<0.001）与对照组差异无统计学意义。见表1。

2.2 患者组FRS总分与心血管疾病危险因相关关系 研究组的 FRS总分与BMI（r=0.21，P＜0.01）、FBG（r=0.33，P＜0.01）、HDL-C（r=-0.27，P＜0.01）、WAIST（r=0.17，P＜0.01）、SBP（r=0.41，P＜0.01）、吸烟指数（r=0.68，P＜0.01）相关性均有统计学意义；与 TG（r=0.09，P＜0.01）、TC（r=0.06，P＜0.01）无相关性。

2.3患者组心血管疾病危险因素与FRS总分线性回归分析 多因素线性回归分析示，FBG（β=0.181，P<0.01）、SBP（β=0.295，P<0.01）、HDL-C（β=-0.107，P<0.01）与吸烟指数（β=0.554，P<0.01）和 FRS 总分有统计学关联，四组回归模型均具有统计学意义 （P<0.01），调整的确定系数 （R2adj）分别为和0.53、0.50、0.54 和 0.40。 见表 2。

3讨论

本研究发现，住院精神分裂症患者未来10年发生心血管疾病的风险为6.7%，高于TAY等[7]在台湾对门诊精神分裂症患者未来10年心血管疾病发生风险的预测结果4.6%。进一步研究发现，患者组MS患病率、TG水平、BMI水平、和血管年龄均高于对照，HDL-C水平低于对照，这与RATLIFF等[4]研究结果一致，说明住院精神分裂症患者具有血脂异常现象[8]。

患者组 FRS 总分与 BMI、FBG、HDL-C、WAIST、SBP、吸烟指数呈正相关，多因素逐步线性回归分析提示FBG、HDL-C、SBP、吸烟指数对FRS总分有影响，说明空腹血糖、收缩压、高密度脂蛋白、吸烟可能与精神分裂症患者未来10年发生心血管疾病有关联，提示住院精神分裂症患者需要定期监测身体健康状况，其中特别强调心血管疾病危险因素，并需要提出针对心血管疾病危险因素（如吸烟、肥胖和血压）的具体管理措施。

表1研究组与对照组心血管疾病危险因素比较

表2患者组心血管疾病危险因素与FRS总分线性回归分析

值得注意的是，在以往的关于中国大陆精神分裂症患者吸烟方面的研究中，男性患者吸烟率约为对照的1.5倍[9]，而我们目前的研究表明，男性精神分裂症患者吸烟率为健康对照的2倍，这说明在中国住院精神分裂症患者中，吸烟是非常普遍的。BOBES J等[10]研究了吸烟对精神分裂症患者心血管疾病发病风险的影响。有研究把精神分裂症患者更易吸烟的原因归结为以下几种假说，包括遗传学假说、奖励缺陷综合征假说以及自我药疗假说[11,12]。其中“自我药疗”假说指出，精神分裂症患者靠烟雾中的尼古丁作用来改善注意力、信息处理和认知功能的缺陷，并减少抗精神病药物的副作用[12]。

近年来，有研究报道精神分裂症患者MS患病率显著高于普通人群，MS加剧了精神分裂症患者患心血管疾病的风险，严重影响患者生活质量和预期寿命。本研究发现，MS在患者组中的患病率为21.1%，与对照组相比显著增加，这与ALEX等[13]的研究结果大致相同。有研究认为MS是二分类变量，不能反映对心血管疾病发生风险影响的连续性[14]；而且重要的心血管危险因素如年龄、性别和吸烟也已从MS的诊断标准中删除，进一步限制其对心血管疾病发生风险的预测效用[15]。虽然如此，MS仍然是一个有效的筛选工具。

总之，本研究发现住院精神分裂症患者未来10年发生心血管疾病的风险显著增高，空腹血糖、收缩压、高密度脂蛋白、吸烟可能与精神分裂症患者未来10年发生心血管疾病有关联。精神分裂症患者的身体健康是一个需要不断关注的领域，精神科医生需要有意识的定期监测精神分裂症患者的健康状况，并采取适当的措施以防止心血管疾病过早的发生及发展。

本研究也存在着一些不足。如样本量较少，且均来自同一地区的住院精神分裂症患者，因此我们的研究结果可能不能推广到中国精神分裂症患者的总人口。此外，研究的横断面性质限制了我们对抗精神病药类型影响心血管疾病发病风险的研究，未来的研究将扩大样本量，并结合抗精神病药物来探讨其与心血管疾病发病风险的关系。

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Study on cardiovascular disease risk in inpatients with schizophrenia。

ZHAO Shuai,ZHOU XiaoQin,XIA Hailong,MU Jingjing,WANG Long,WANG Anzhen,CHEN YuXia,YU Wanhong.ANHUI Mental Health Center,Hefei 230022,China.Tel：0551-63616002.

Objective To describe the cardiovascular risk profile of inpatients with schizophrenia and estimate the 10-year CVD risk in schizophrenia patients.Methods Four hundred sixty-six randomly selected cases of schizophrenia patients and 507 health controls were included in the study.Body mass index(BMI),Fasting blood glucose(FBG),triglyceride (TG)，,total cholesterol(TC),smoking rate (smoking people/total people),Framing-ham Risk Score(FRS),high density lipoprotein-cholesterol(HDL-C)and age of the vessel(VA).The 10-year cardiovascular risk(FRS)and age of the vessel (VA)were assessed using the Framing-ham Risk Score. Results 10-year CVD risk was significantly higher in patients with schizophrenia than in control group [(6.71±6.95)%vs.(4.76±3.07)%],(P＜0.05).Comparing with the control group,smoking prevalence[(41%)vs.(19%)],MS[(25%)vs.(17%)],BMI[(23.67±3.61)kg/m2vs.(21.73±4.11)kg/m2]and VA[(46.7±15.3)vs.(43.7±9.8)]were higher in patients group.SBP[(119.86±14.90)mmHg vs.(128.10±15.41)mmHg]and HDL-C[(1.08±0.27)mmol/L vs.(1.38±0.22)mmol/L]were lower in patients group than in the healthy controls.The FRS score of the patient group was positively correlated with BMI,FBG level and SBP,waist circumference and smoking index(P＜0.05)and was negatively correlated with the levels of HDL-C.Multivariate Linear Regression analysis demonstrated that FRS was correlated with FBG （β=0.181，P<0.01）、SBP(β=0.149，P<0.01)、HDL-C(β=-0.107，P<0.01)and smoking index(β=0.554，P<0.01).Conclusion The risk of cardiovascular disease in patients with schizophrenia over the next 10 years is 6.7%,which is significantly higher compared with the control group.Fasting blood glucose,systolic blood pressure,high density lipoprotein,smoking may be associated with 10-year CVD risk of schizophrenia patients.

Cardiovascular disease Metabolic syndrome Schizophrenia

R749

A

10.3969/j.issn.1002-0152.2017.09.007

＊ 安徽医科大学医学心理学系（合肥230032）

※ 安徽医科大学附属巢湖医院精神科

＃ 安徽医科大学附属巢湖医院健康体检中心

Δ 安徽省精神卫生中心

○☆ 通信作者（E-mail：zhouxqlulu@126.com）

2017-05-10）

肖雅妮）