加味补中益气汤联合奥美拉唑肠溶胶囊治疗老年反流性食管炎的疗效及对生活质量和复发情况的影响

杨海卿 王科峰 郭 伟

(长治医学院附属和济医院中医科，山西 长治 046011)

加味补中益气汤联合奥美拉唑肠溶胶囊治疗老年反流性食管炎的疗效及对生活质量和复发情况的影响

杨海卿 王科峰 郭 伟1

(长治医学院附属和济医院中医科，山西 长治 046011)

目的研究加味补中益气汤联合奥美拉唑肠溶胶囊对老年反流性食管炎(RE)患者疗效及生活质量、复发情况的影响。方法采用前瞻性研究法，选取老年RE患者96例，随机将其分为对照组及研究组，每组48例。对照组给予常规西药治疗，在此基础上，研究组加施加味补中益气汤治疗，两组均连续治疗4 w。比较两组治疗效果、不良反应、复发情况，同时比较两组治疗前后生活质量、食管黏膜氧化应激指标及胃肠激素指标。结果研究组治疗总有效率(87.50%)明显高于对照组(68.75%，χ2=4.94，P=0.03)；治疗后，研究组胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)均显著高于对照组(Plt;0.05)；研究组总超氧化物歧化酶(T-SOD)水平明显高于对照组，丙二醛(MDA)明显低于对照组(Plt;0.05)；研究组治疗后6 个月复发率显著低于对照组(χ2=5.03，P=0.02)。同时，两组不良反应发生率无显著差异(Pgt;0.05)。结论加味补中益气汤联合奥美拉唑对RE患者的临床效果显著，能够明显改善患者食管黏膜氧化应激反应和胃肠激素表达，同时可有效提高生活质量，降低复发率。

加味补中益气汤；奥美拉唑；反流性食管炎

反流性食管炎(RE)是指因胃或十二指肠内容物反流入食管后，诱发食管黏膜炎性损害、纤维化等炎症性病变的临床综合征〔1〕。该病具有患病率高、病情易进展且反复发作，严重时可并发食管瘢痕狭窄和溃疡，对患者生命健康构成严重影响。奥美拉唑为常见的质子泵抑制剂，能够有效抑制机体内H+，K+-三磷酸腺苷(ATP)酶的表达，从而减少胃酸分泌，使食管处于低酸环境，防止胃酸对食管黏膜进一步损伤，利于患者病情改善。但奥美拉唑不宜久服且一旦停药极易复发，故单一用药疗效往往难以达到预期。加味补中益气汤是由补中益气汤化裁而来，具有补中益气、抑酸降逆之效，还可起到抗感染、止痛及免疫调节的作用。本研究探讨加味补中益气汤联合奥美拉唑治疗老年RE的疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取长治医学院附属和济医院2012年12月至2014年1月间收治的96例老年RE患者，纳入标准：①均符合《反流性食管炎诊断及治疗指南》〔2〕中关于RE的诊断标准；②符合中医辨证标准〔3〕，证型属虚气逆型：反酸或泛吐清涎，食少呃逆，胃脘痞满伴有隐痛，神疲乏力，舌质淡红且苔白微腻，脉细涩；③消化内镜检查分级诊断为Ⅰa级～Ⅲ级；④年龄60～80岁；⑤患者及其家属均了解此次研究并同意配合。排除标准：①对本研究药物过敏或伴有影响药物吸收疾病者；②伴有其他严重相关性消化系统疾病；③合并心肝肾等重要脏器障碍者；④合并严重精神系统疾病或恶性肿瘤者。随机将研究对象分为对照组和研究组，每组48例。对照组男32例，女16例；年龄60～78〔平均(68.71±6.78)〕岁；病程1～60〔平均(13.64±3.78)〕个月；内镜分级：Ⅰa级18例，Ⅰb级15例，Ⅱ级9例，Ⅲ级6例。研究组男35例，女13例；年龄60～77〔平均(68.31±7.39)〕岁；病程1～48〔平均(14.82±4.02)〕个月；内镜分级：Ⅰa级20例，Ⅰb级15例，Ⅱ级8例，Ⅲ级5例。两组一般资料无统计学差异(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2方法 两组患者入院后均接受戒烟戒酒、忌辛辣食物等基础治疗，并给予奥美拉唑肠溶胶囊(浙江京新药业股份有限公司；国药准字H20065588)治疗，剂量为20 mg/次，2次/d，如患者出现腹胀、暖气及反流明显，则予以枸橼酸莫沙必利片(鲁南贝特制药有限公司；国药准字H19990317)，剂量为5 mg/次，3次/d。在此基础上，研究组加施加味补中益气汤(黄芪25 g，煅乌贼骨25 g，旋复花20 g，炙甘草15 g，枳壳12 g，柴胡12 g，浙贝12 g，白术10 g，法半夏10 g，当归10 g，升麻6 g，蒲公英6 g，陈皮6 g，黄连5 g，党参5 g，生姜3片，大枣6枚)治疗，上药水煎服，每日一剂，于早晚饭后半小时服用。两组均以7 d为1个疗程，连续治疗4个疗程。

1.3观察指标及检测方法 ①比较两组治疗总有效率；②比较两组治疗前后胃肠激素指标水平：采集患者晨起空腹静脉血5 ml并置于含10%乙二胺四乙酸二钠与抑肽酶 60 μl的试管中，静置30 min后，以3 000 r/min离心5 min，取上层血清，采用放射免疫法(RIA)测定血清胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)水平，试剂盒为罗氏公司产品，检测仪器为美国贝克曼库尔特有限公司生产的全自动生化分析仪；③比较两组治疗前后食管黏膜氧化应激指标水平：采用羚胺法测定总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力水平，采用硝酸还原酶法测定一氧化氮(NO)含量，采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量，上述测定试剂盒均由上海哈灵生物科技有限公司提供；④采用健康调查简表(SF-36)对患者精神健康(MCS)及躯体健康(PCS)两个方面进行生存质量评估；⑤治疗期间，记录患者出现的不良反应，待疗程结束后，对其行时长为6个月的随访，并记录其复发情况。

1.4疗效判定 参考相关文献报道以治疗效果及其内镜检查评定结果作为疗效评估标准〔4〕，分为①痊愈：治疗后临床症状完全消失，内镜检查分级评分为0；②显效：所有症状明显改善，内镜分级降低≥2级；③有效：症状有所改善，内镜分级降低≥1级；④无效：临床症状无明显改善或加重，内镜分级无变化甚至增加≥1级。治疗总有效率=痊愈率+显效率。

1.5统计学方法 采用SPSS22.0软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗总有效率比较 对照组治疗总有效率(68.75%，痊愈21例，显效12例，有效9例，无效6例)明显低于研究组(87.50%，痊愈29例，显效13例，有效6例，无效0例，χ2=4.94，P=0.03)。

2.2两组胃肠激素水平比较 治疗前两组MTL、GAS无统计学差异(Pgt;0.05)；治疗后，两组MTL、GAS均显著高于治疗前(Plt;0.01)，且研究组显著高于对照组(Plt;0.01)。见表1。

表1 两组胃肠激素水平比较

与本组治疗前比较：1)Plt;0.01，下表同

2.3两组食管黏膜氧化应激指标比较 两组治疗前T-SOD、NO及MDA均无统计学差异(Pgt;0.05)；与治疗前比较，两组T-SOD明显提高(Plt;0.01)，而MDA明显下降(Plt;0.01)，且研究组T-SOD水平明显高于对照组(t=2.46，P=0.02)，MDA水平明显低于对照组(t=2.36，P=0.00)。两组治疗后NO水平均较治疗前明显降低(Plt;0.01)，但两组间无显著变化(Pgt;0.05)。见表2。

表2 两组食管黏膜氧化应激指标比较

2.4两组生活质量比较 两组治疗前SF-36总评分、MCS评分及PCS评分比较未见明显差异(Pgt;0.05)；两组治疗后SF-36总评分、MCS评分及PCS评分均明显高于治疗前(Plt;0.01)，且研究组明显高于对照组(均P=0.00)。见表3。

表3 两组生活质量比较分，n=48)

2.5两组复发情况比较 治疗后随访6个月期间，研究组复发2例(4.17%)；对照组复发9例(18.75%)，两组差异显著(χ2=5.03，P=0.02)。

2.6两组不良反应发生率比较 对照组共出现恶心6例(12.50%)，排除其他危险因素后，继续用药至疗程结束，待停药后未见上述症状；研究组共出现轻度呕吐4例(8.33%)，予以对症处理后症状消失。两组不良反应发生率无明显差异(χ2=0.675,Pgt;0.05)。

3 讨 论

RE是一种慢性、反复发作性的消化系统疾病，常因患者自身抗反流防御功能下降及胃肠道内反流内容物对其食管黏膜的刺激损伤所诱发〔5〕，且该病易并发胃灼痛、失眠、胸疼等症状，造成患者情绪高度紧张，如不及时诊治，易发展为抑郁、恐惧，对患者生命健康构成严重影响，同时调查显示，受老龄化进程加快、环境污染加剧及饮食结构变化等因素影响，其患病率呈明显上升之势〔6〕。有效控制胃酸分泌，且还能控制患者反流症状，抑制因食管黏膜受损而致的炎症反应，对于患者病情改善具有积极意义。但经奥美拉唑治疗后患者多出现不同程度的恶心呕吐、腹痛等症状，部分患者难以耐受。此外，该药作用时间较短，患者常于夜间平卧时复发，对患者生活质量造成一定影响。

近年来，中西医结合治疗手段逐渐应用于临床，且有研究发现〔7〕，中药辅助治疗老年消化道疾病具一定积极意义。加味补中益气汤是由补中益气汤化裁而来，方中以黄芪、煅乌贼骨、旋覆花共为君药，其中黄芪益气活血、入脾补土，可有效增强脾脏运化能力，并入肺充足肺气，从而起到促进大肠蠕动的作用；煅乌贼骨具抑酸收敛之效，现代药理学证实〔8〕，其能够有效防止胃酸过度分泌，并修复受损食管黏膜，有利于控制患者病情；旋复花可起和胃降逆之功，使上逆之胃气下行至肠道。三君药合用可抑酸不致其上泛于食管，利于患者恢复。方剂中以炙甘草、浙贝、白术、法半夏、蒲公英、党参共为臣药，其中炙甘草具补脾益气、调和药性之效，可缓解胃肠平滑肌痉挛；白术性味辛甘苦温，可起燥湿利水、补气健脾之功；党参可补肺气、健脾胃。此三药合用可增黄芪健脾之效。浙贝制酸止痛，能够增强离体小肠的收缩和蠕动；法半夏和胃降逆，可调节胃肠功能，并促进黏膜修复；蒲公英清热解毒，具有抗炎消肿之效。此三药助旋覆花和煅乌贼骨抑酸止痛、降逆和胃。枳壳、柴胡、当归、升麻、陈皮、黄连、大枣、生姜同为佐药，佐药合用可健脾和胃、疏肝解郁，抑酸止痛。

研究显示RE患者普遍伴有明显胃肠激素和食管黏膜氧化应激异常特征〔9〕，这对临床诊断和治疗具有重要意义。本研究提示联合给药能有效抑制食管黏膜氧化应激反应，同时还可促进胃肠激素分泌，安全可靠，且预后较好。

1璋 轶，张会明，祁 京.奥美拉唑联合莫沙必利治疗老年反流性食管炎疗效观察〔J〕.人民军医，2010；12(6)：422-3.

2陆星华，张泰昌.反流性食管炎诊断及治疗指南(2003年)〔J〕.中华消化内镜杂志，2004；21(4)：221-2.

3聂山文，路小燕，孙晓娜.疏肝和胃法对老年反流性食管炎患者生存质量的影响〔J〕.中国中西医结合急救杂志，2014；20(3)：219-21.

4马建新，张景杰，朱法政，等.奥美拉唑镁肠溶片治疗反流性食管炎临床疗效探讨〔J〕.中医学报，2014；38(12)：215-6.

5周旭萍，何荣海，全 红，等.老年2型糖尿病患者反流性食管炎临床特点和疗效的影响因素〔J〕.胃肠病学，2014；15(12)：730-3.

6璋 轶，张会明，祁 京.奥美拉唑联合莫沙必利治疗老年反流性食管炎疗效观察〔J〕.人民军医，2010；47(6)：422-3.

7周德仁，韩纪琴.加味补中益气汤治疗胆汁返流性胃炎41例〔J〕.陕西中医，2010；31(5)：535-6.

8刘则鹏，张丽娜，廖志峰，等.加味温胆汤治疗痰热郁阻型反流性食管炎临床观察〔J〕.中国中西医结合消化杂志，2013；21(7)：363-5.

9Yu KC，Choi MG，Bak YT，etal.Efficacy of S-Pantoprazole 20 mg compared with pantoprazole 40 mg in the treatment of reflux esophagitis：a randomized，double-blind comparative trial〔J〕.Gastroenterology，2012；57(12)：3189-94.

〔2016-09-19修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

R571

A

1005-9202(2017)22-5642-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.22.072

山西省高等学校科技创新项目(20131110)

1 长治医学院附属和济医院普外科

王科峰(1977-)，男，讲师，主治医师，硕士，主要从事中医学研究。

杨海卿(1979-)，女，讲师，主治医师，硕士，主要从事中医学研究。