沙利度胺联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对血清VEGF、bFGF、TNF-α和生活质量的影响

臧 晔

(丹阳市人民医院肿瘤科，江苏 丹阳 212300)

沙利度胺联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对血清VEGF、bFGF、TNF-α和生活质量的影响

臧 晔

(丹阳市人民医院肿瘤科，江苏 丹阳 212300)

目的探讨沙利度胺(TGP)联合顺铂和吉西他滨(GP)方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及对血清血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和肿瘤坏死因子(TNF)-α及生活质量的影响。方法选择晚期NSCLC患者80例，按照乱数表法分为研究组和对照组均40例。对照组采用GP治疗方案，研究组在对照组的基础上联用TGP治疗，两组均治疗42 d。两组分别于治疗前、治疗后测定血清VEGF、bFGF和TNF-α水平，并应用欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)生活质量量表(QLQ-C30)评定患者的生活质量。结果两组有效率无显著差异(Pgt;0.05)。治疗后研究组血清VEGF、bFGF和TNF-α水平较治疗前显著降低，且显著低于对照组(Plt;0.05)，对照组无明显变化(Pgt;0.05)。治疗后，两组恶心呕吐、食欲、便秘评分较治疗前显著升高，气促评分较治疗前显著降低(Plt;0.05)，对照组整体生活质量评分显著低于治疗前(Plt;0.05)。治疗后研究组整体生活质量、食欲、便秘评分显著高于对照组，恶心呕吐、气促评分显著低于对照组(Plt;0.05)。结论TGP联合GP方案治疗晚期NSCLC的疗效与单独GP方案相当，但患者血清VEGF、bFGF和TNF-α水平下降更明显，生活质量得到更好的改善。

沙利度胺；非小细胞肺癌；生活质量；血清因子

非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型，占肺癌的80%以上〔1〕。由于大多数的NSCLC患者在确诊时已处于晚期阶段，错过了手术的最佳时期，需进行肺癌化疗及综合治疗。但疗效仍不够理想，患者生存时间大约为10个月〔2〕。研究证明血管生成与肿瘤的生长、浸润和转移过程具有密不可分的关系〔3〕。沙利度胺(TGFP)具有免疫调节和抗血管生成的作用，相关研究表明TGP对于治疗多发性骨髓瘤具有良好的疗效，对于临床治疗晚期NSCLC存在较大的治疗潜能〔4〕。本研究拟比较分析TGP联合顺铂+吉西他滨(GP)方案及单独GP方案治疗晚期NSCLC的临床效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2014年1月至2016年12月丹阳市人民医院确诊的80例晚期NSCLC患者。纳入标准：患者均经过病理组织学确诊为晚期NSCLC，美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分低于2分，预期生存时间gt;3个月，入组前未进行放、化疗等抗癌治疗。排除标准：伴有其他肿瘤疾病、转移性肿瘤患者；肺部炎症患者；严重肝、肾功能障碍患者。将所有患者按照乱数表法分为研究组和对照组各40例。其中研究组男28例，女12例；年龄28～70〔平均(52.6±4.2)〕岁；病理分型：鳞癌19例、腺癌15例、腺鳞癌6例；病理分期：ⅢB期29例，Ⅳ期11例。对照组男27例，女13例；年龄29～72〔平均(51.9±4.8)〕岁；病理分型：鳞癌18例、腺癌15例、腺鳞癌7例；病理分期：ⅢB期28例，Ⅳ期12例。两组基线资料无显著差异(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组采用GP治疗方案进行治疗：吉西他滨1 000 mg/m2，第1、8天静脉滴注；顺铂20 mg/m2，第1～4天静脉滴注。研究组在对照组基础上联合应用TGP 200 mg/d，每晚口服。两组在化疗前给予5-羟色胺受体阻断剂格拉司琼预防呕吐，并给予顺铂后适当水化，两组均以21 d为1个化疗周期，所有患者治疗2个周期后进行疗效评价。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效 根据世界卫生组织(WHO)实体瘤近期疗效评价标准〔5〕进行评定，完全缓解(CR)：治疗后所有目标病灶消失，任何病理性淋巴结(无论是否为目标病灶)短轴值lt;10 mm；部分缓解(PR)：以临界半径的总和为参考，所有目标病灶半径总和减少gt;30%；稳定(SD)：以临界半径的总和为参考，所有目标病灶半径总和减少未达到PR的目标值；进展(PD)：以临界半径的总和为参考，所有目标病灶半径增加gt;20%，同时半径增加绝对值gt;5 mm。其中治疗有效率(RR)=(CR+PR)/总例数×100%。

1.3.2血清血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平检测 分别于治疗前1 d、治疗42 d后次日清晨采集空腹静脉血5 ml至抗凝试管，室温静置15 min，4℃ 、3 000 r/min离心10 min取血清，-80℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清VEGF、bFGF和TNF-α水平，试剂盒购自美国GB公司，检测步骤严格依照试剂盒说明书进行。

1.3.3生活质量评估 使用欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)生活质量量表(QLQ-C30)对所有研究对象的生活质量进行评估，量表内容包括躯体功能、认知功能、角色功能、情感功能、社会功能5个功能子量表及症状量表，评估时间分别为治疗前1 d、治疗42 d后，由患者本人进行问卷填写，若患者本人未能填写，可由医生或家属协助完成，且与患者本人口述情况一致。

1.4统计学方法 应用SPSS18.0进行χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1两组治疗效果比较 两组有效率比较差异无统计学意义(χ2=0.201,P=0.654)，见表1。

2.2两组血清VEGF、bFGF和TNF-α水平比较 两组治疗前血清VEGF、bFGF和TNF-α水平比较无显著差异(Pgt;0.05)。治疗后，研究组较治疗前显著降低，且显著低于对照组(Plt;0.05)，而对照组无明显变化(Pgt;0.05)。见表2。

表1 两组治疗效果比较〔n(%),n=40〕

表2 治疗前两组血清VEGF、bFGF和TNF-α水平比较

与治疗前比较：1)Plt;0.05

2.3两组治疗前后生活质量比较 治疗前两组各项生活质量评分无显著差异(Pgt;0.05)。治疗后，两组恶心呕吐、食欲、便秘评分较治疗前显著升高，气促评分较治疗前显著降低，对照组整体生活质量评分低于治疗前(Plt;0.05)。治疗后研究组整体生活质量、食欲、便秘评分显著高于对照组，恶心呕吐、气促评分显著低于对照组(Plt;0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后生活质量评分分，n=40)

与治疗前比较：1)Plt;0.05；与对照组比较：2)Plt;0.05

3 讨 论

肺癌是临床最常见的恶性肿瘤之一，具有较高的发病率和死亡率。有报道显示，目前我国肺癌年新发肺癌病例400万例以上，死亡病例280万例以上，且发病率和死亡率呈逐年上升趋势〔6〕。研究表明，肿瘤的发生发展与血管生成具有十分密切关系，因而抗肿瘤血管生成可以有效抑制肿瘤的生成〔7〕。TGP是谷氨酸衍生物，该药具体的抗癌机制仍然不是很清楚，最早应用于孕期镇吐及镇静作用，但由于其具有致畸作用而被停用〔8〕。既往研究表明TGP治疗多发性骨髓瘤具有良好的疗效，并且在其他肿瘤治疗中也取得了一定的疗效〔9〕。

本研究结果说明TGP可以有效抑制bFGF、VEGF等因子诱导肿瘤血管的生成，并且可抑制TNF-α的释放，从而改善机体的免疫功能和抗肿瘤作用。分析其可能的原因是随着肺癌的发生发展，VEGF的表达含量逐渐上升，并释放入血液，而升高的VEGF可以反过来刺激肺癌组织血管的生长，并且促使血管通透性增加和恶性肿瘤的转移和扩散〔10〕。TGP可能有利于抑制肿瘤细胞VEGF的产生和释放，从而降低或控制血清中VEGF水平〔11〕。而bFGF是血管新生调控因子，与肿瘤的分化、浸润、转移和新血管的形成紧密相关。TNF-α是由单核-巨噬细胞产生的肿瘤细胞因子，对于调节免疫功能具有重要的作用。本研究结果说明，TGP可降低或控制bFGF和TNF-α的表达，从而起到抑制肿瘤生长的作用。本研究结果与以往的文献研究结果一致〔12〕。说明TGP联合GP方案治疗NSCLC后患者的生活质量优于GP方案，晚期NSCLC患者容易发生心理问题，主要表现为抑郁、失眠、食欲降低等，并且化疗的胃肠道反应较为明显，严重影响患者的正常生活，而TGP具有催眠、镇吐镇静作用，有利于改善患者的生活质量，减少恶心呕吐，增加食欲。

1叶春晖，孟自力.沙利度胺对晚期NSCLC血清VEGF、bFGF和TNF-α的影响〔J〕.实用临床医药杂志，2014；18(17)：44-6，51.

2孟玲楠，石砂硼，林 珊，等.不同放化疗模式治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效分析〔J〕.现代生物医学进展，2016；16(29)：5658-62.

3刘俊莉，李瑞霞，郭 治，等.榄香烯联合NP方案综合治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察〔J〕.实用癌症杂志，2015；30(2)：201-4.

4彭 晔，张旭刚，韩轶超，等.沙利度胺联合紫杉醇+顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察〔J〕.临床荟萃，2014；29(9)：988-91.

5丁 婕，戴 旭，孟宪运，等.实体瘤疗效评价标准的研究进展〔J〕.中国肿瘤临床与康复，2015；22(9)：1150-2.

6Li L，Huang XE.Thalidomide combined with chemotherapy in treating patients with advanced lung cancer〔J〕.Asian Pac J Cancer Prev，2016；17(5)：2583-5.

7侯恩存，陈 杰，甘 露，等.康莱特联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效的系统评价〔J〕.现代肿瘤医学，2015；23(7)：960-5.

8Liu Y，He S，Ding Y，etal.The efficacy and safety of thalidomide-based therapy in patients with advanced non-small cell lung cancer：a meta-analysis〔J〕.Contemp Oncol(Pozn)，2014；18(1)：39-47.

9刘 芳，唐婷玉，杜坚宗，等.沙利度胺联合吉非替尼对晚期非小细胞肺癌患者生存质量及生存期的影响〔J〕.中国生化药物杂志，2017；37(1)：185-7.

10罗俊兰，徐元英，钟 超，等.NP和GP方案用于晚期非小细胞肺癌治疗临床对比研究〔J〕.四川医学，2016；37(10)：1123-5.

11杭 猛，陈暑波，孙 清，等.GP方案联合康莱特注射液治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性分析〔J〕.实用癌症杂志，2017；32(2)：289-91.

12张艳芳，夏 金，杜淑芳，等.沙利度胺联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察〔J〕.中国实用医刊，2016；43(11)：48-50.

〔2017-09-12修回〕

(编辑 袁左鸣/滕欣航)

R73

A

1005-9202(2017)22-5624-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.22.063

臧 晔(1984-)，女，主治医师，主要从事肿瘤临床研究。