幽门螺杆菌和血浆基质金属蛋白酶-9与冠心病的相关性

井立省 王德昭 邹爱春 李世敬 胡新科 陈 浩 王伟涛

(北京市门头沟区医院心内科,北京 102300)

·心、脑血管及代谢性疾病·

幽门螺杆菌和血浆基质金属蛋白酶-9与冠心病的相关性

井立省 王德昭1邹爱春 李世敬 胡新科 陈 浩 王伟涛2

(北京市门头沟区医院心内科,北京 102300)

目的探讨幽门螺杆菌(Hp)感染和血浆基质金属蛋白酶(MMP)-9与冠心病(CHD)的相关性。方法选择非CHD患者143例和CHD患者149例，CHD组根据病变支数又分为单支病变38例、双支病变46例、多支病变65支。所有病例行13C-呼气试验、血浆Hp抗体(Hp IgG)及血浆MMP-9水平检测，并计算CHD组Gensini积分；同时收集病史、尿酸(UA)、血脂、高敏C反应蛋白、糖化血红蛋白(HbA1c)等指标，评价Hp感染、MMP-9水平与CHD的相关性。结果两组吸烟、年龄、低密度脂蛋白、高敏C反应蛋白、同型半胱氨酸水平有统计学差异(Plt;0.05)；CHD组Hp感染δ值、MMP-9水平及Gensini积分明显高于非CHD组(Plt;0.05).Hp感染δ值、MMP-9水平及Gensini积分随病变血管数增加而升高(Plt;0.05)。Hp感染δ值、MMP-9与Gensini积分正相关(r=0.869、r=0.932，均Plt;0.01)，Hp感染δ值与MMP-9正相关(r=0.90，Plt;0.01)。结论Hp感染和MMP-9水平对CHD有一定的预测价值。

幽门螺杆菌；基质金属蛋白酶-9；冠心病

冠心病(CHD)的常见危险因素主要包括高脂血症、高血压、吸烟、糖尿病等〔1〕。幽门螺杆菌(Hp)感染是促进动脉粥样硬化发生和发展的重要机制，其脂多糖可与血浆中相关抗体结合，形成免疫复合物在受损血管壁沉积，引起血管局部炎症反应，同时激活相关补体、促进单核细胞向血管内皮细胞黏附、免疫复合物刺激血管内皮细胞释放多种炎性因子等途径损伤血管内膜，从而诱发动脉粥样硬化，导致CHD的形成〔2，3〕。基质金属蛋白酶(MMP)-9在动脉粥样硬化的细胞外基质 (ECM) 重构过程中扮演着重要角色〔4〕，可降解易损斑块的纤维帽，使斑块纤维帽变薄，从而使斑块不稳定性增加，而易破裂形成血栓，在急性冠脉综合征的发病机制中发挥重要作用。本文探讨Hp感染及血浆MMP-9水平与CHD发病的相关性。

1 资料与方法

1.1研究对象 选择2011年3月至2014年12 月在北京市门头沟区医院心内科住院的疑似心脏病并行冠脉造影(CAG)患者292例，根据造影结果分为非CHD组(对照组，n=143)和CHD组(n=149)。排除：合并严重肝、肾功能不全；血液系统原发病或精神病者；甲状腺功能异常；严重心功能不全(3～4级)；合并其他恶性心律失常者。

1.2基础资料 询问患者病史或查阅病例相关资料取得基本资料：性别，吸烟，年龄，体重指数(BMI)，心率，收缩压，舒张压，疾病史(糖尿病、CHD早发家族史、脑梗死、高血压)；实验室检查：入院次日清晨空腹采血化验血肌酐、血糖、同型半胱氨酸(HCY)及高敏C反应蛋白(hs-CRP)等。

1.3CAG 采用标准的经右股动脉径路或右侧桡动脉径路Judkins技术〔5〕。冠状动脉内径狭窄程度≥50%纳入CHD组，未见狭窄或狭窄lt;50%纳入对照组。再将CHD组进一步分为单支病变组38例，双支病变组46例，多支病变组65例。

1.4Hp测量(13C呼气试验) 患者在入院后数日内清晨空腹或禁食2 h后进行，采用海德威HCBT-01型呼气试验测试仪(深圳中核海德威生物科技有限公司)。排除近期使用抗生素、胃黏膜保护剂及近1 w上消化道出血病史、胃切除及消化道肿瘤者。正常δ值lt;4.00。

1.5MMP-9测量 患者入院次日清晨抽取静脉血5 ml注入肝素钠试管，所采标本于30 min内，常温下3 000 r/min离心15 min，吸取血浆装入EP管，置入-70℃冰箱保存。血浆MMP-9采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)测定，试剂盒购自ADL公司(USA)。

1.6Gensini积分评定 根据1984年美国心脏病协会规定的冠状动脉血管图像分段评分标准和Gensini积分〔4〕对冠状动脉病变程度进行定量分析，根据狭窄程度：狭窄≤25%计1分，26%～50%计2分，51%～75%计4分，76%～90%计8分，91%～99%计16分，100%计32分；不同节段冠状动脉乘以相应系数：左主干病变，得分×5；左前降支近段×2.5，中段得分×1.5，远段得分×1；第一对角支×1；第二对角支×0.5；左回旋支近段×2.5，中段得分×1.5，远段和后降支均×1，后侧支×0.5；右冠近、中、远段和后降支均×1。最终积分为各分支积分之和。

1.7统计学方法 采用SPSS18.0软件进行t检验和方差分析；直线相关运用Pearson法。

2 结 果

2.1两组基本资料 对照组与CHD组吸烟、年龄、低密度脂蛋白(LDL)、hs-CRP、HCY比较有统计学差异(Plt;0.05)。两组性别、糖尿病、高血压、BMI、CHD家族史、脑梗死病史、空腹血糖(FPG)、尿酸、白细胞计数、心率、收缩压、舒张压比较无统计学差异(Pgt;0.05)。见表1。

2.2两组Hp值、血浆MMP-9水平及Gensini积分比较 CHD组Hp值、血浆MMP-9水平及Gensini积分均明显高于对照组(Plt;0.05)。多支病变组MMP-9水平、Hp值及Gensini积分明显高于单支及双支病变组(Plt;0.05)。双支病变组各指标水平明显高于单支病变组(Plt;0.05)。见表2。

表1 两组临床资料比较

表2 两组Hp值、血浆MMP-9水平及Gensini积分比较

与对照组比较：1)Plt;0.01；与单支病变组比较：2)Plt;0.05；与双支病变组比较：3)Plt;0.05

2.3CHD组患者Hp值、MMP-9水平与Gensini积分相关性 Hp值与Gensini积分显著正相关(r=0.869，Plt;0.01)，MMP-9与Gensini积分显著正相关(r=0.932，Plt;0.01)，MMP-9与Hp值明显正相关(r=0.90，Plt;0.01)。

3 讨 论

研究显示Hp感染参与了动脉粥样斑块的形成，与CHD的发生、发展有密切关系〔6，7〕。研究表明〔7〕，Hp感染直接作用于冠状动脉血管壁，可引起局部炎症反应，释放相关炎症因子，从而损伤血管内皮，出现内皮细胞功能障碍，引发血管平滑肌细胞增殖和管腔狭窄，导致心肌缺血。对于CHD患者来说，Hp的存在不但增加了消化道出血的风险，并增加了CHD患者发生急性心血管事件的风险〔8〕，本研究显示Hp感染δ值对于CHD有一定的预测价值。MMP-9是一种降解ECM的蛋白水解酶，可降解斑块纤维帽的胶原、结缔组织及ECM，破坏纤维帽完整性，促进斑块不稳定，进而导致急性血栓形成。研究发现，不稳定斑块尤其是斑块的肩区，MMP-9蛋白及酶活性明显增加，较稳定斑块高3～5倍〔9〕。激活的MMPs降解纤维帽的主要基质成分，其中包括弹力、胶原纤维，促使斑块不稳定性增加。在相关刺激下斑块发生破裂，并释放大量组织因子、激活血小板和凝血系统，导致急性血栓形成，而诱发急性冠脉综合征〔10〕。本研究证明MMP-9也可以成为反映患者冠脉病变严重程度的有效预测指标。

1何海英.幽门螺杆菌感染对冠心病患者冠状动脉狭窄与血清同型半胱氨酸影响〔J〕.中华医院感染学杂志，2012；22(6)：1210-2.

2Vizzardi E，Bonadei I，Piovanelli B，etal.Helicobacter pylori and ischemic heart disease 〔J〕.Panminerva Med，2011；53(3)：193-202.

3Kim HL，Jcon HH，Park IY，etal.Helicobacter pylori infection is associated with elevated low density lipoprotein cholesterol levels in elderly Koreans〔J〕.J Korean Med Sci，2011；26(5)：654-8.

4Kai H，Ikeda H，Yasukawa H，etal.Epipheral blood levels of matrix metalloproteinases-2 and-9 are elevated in patients with acute coronary yndromes〔J〕.Am Coll Cardiol，1998；32(2)：368-72.

5Yokoyama K，Daida H.Selective coronary angiography〔J〕.Nihon Rinsho，2011；69(Suppl 7)：206-15.

6Elkind MS，Luna JM，Moon YP，etal.Infectious burden and carotid pl-aque thickness：the Northern Manhattan Study〔J〕.Stroke，2010；41(3)：117-22.

7刘明瑜.幽门螺杆菌感染与冠心病关系的探讨〔J〕.中华医院感染学杂志，2011;21(8)：1599-601.

8Vizzardi E，Bonadei I，Piovanelli B，etal.Helicobacter pylori and ischem-ic heart disease〔J〕.Panminerva Med，2011;53(3)：193-202.

9Loftus IM，Naylor AR，Goodall S.Increased matrix metalloproteinases-9 activity in unstable carotid plaque.A potential role on acute plaque disruption〔J〕.Stroke，2000;31(1)：40-7.

10Kaeng LW，Gregory LYH.Acute coronary syndromes：Virchows trial revisited 〔J〕.Blood Coagulat Fibrinol，2003;14(7)：605-10.

〔2016-11-19修回〕

(编辑 曹梦园)

R541.4

A

1005-9202(2017)22-5573-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.22.038

北京市优秀青年基金项目(No.2011D008017000002)

1 首都医科大学附属北京天坛医院心内科

2 北京市门头沟区医院检验科

王德昭(1973-)，男，副主任医师，副教授，硕士生导师，主要从事冠心病研究。

井立省(1983-)，男，主治医师，硕士，主要从事冠心病研究。