复方倍他米松注射液联合曲安奈德注射液序贯治疗瘢痕疙瘩实用性分析

陈晓明+赵天兰+余道江

[摘要]目的：探讨复方倍他米松注射液联合曲安奈德注射液序贯注射治疗瘢痕疙瘩的临床实用性。方法：选取2014年3月-2016年3月笔者科室治疗的70例瘢痕疙瘩患者为研究对象，采用复方倍他米松注射液联合曲安奈德注射液序贯治疗。观察治疗有效率、复发率及并发症情况，综合判断患者的临床治疗效果，分析序贯注射治疗方法的实用性。结果：治疗70例患者，总有效率94.3%，6个月、12个月后的复发率分别为38.6%和48.6%。结论：治疗瘢痕疙瘩采用复方倍他米松注射液联合曲安奈德注射液序贯注射疗法，具有费用低、恢复快、依从性好、疗效佳、不良反应较低、复发率较低、安全性高，患者更易接受等实用性优点，为瘢痕疙瘩治疗提供了新思路，值得在临床上推广应用。

[关键词]复方倍他米松注射液；曲安奈德注射液；序贯治疗；瘢痕疙瘩；实用性

[中图分类号]R619+.6 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2017）10-0085-03

Abstract： Objective To evaluate the clinical practicability of Compound Betamethasone Injection with Triamcinolone AcetonideInjection in sequential treatment of keloid. Methods To select 70 patients with keloid treated in our hospital from March 2014 to March 2016， and adopt the Compound Betamethasone Injection with Triamcinolone Acetonide Injection for sequential treatment. By observing the treated effect， recurrence rate and complication， synthetically judge the clinical treatment effect of patient and analyze the practicability of sequential injection treatment. Results 70 patients were treated with total effective rate of 94.3%， as well as the reoccurrence rates after 6 months and 12 months respectively at 38.6% and 48.6%. Conclusion As for the patient having sequential treatment for keloid of Compound Betamethasone Injection with Triamcinolone Acetonide Injection， because of good effective rate， low reoccurrence rate and fewer complications， as well as low expense， quick recovery， good compliance， excellent curative effect， high security and other practical advantages， it deserves the promotion application in clinic.

Key words： compound betamethasone injection； triamcinolone acetonideInjection； sequential treatment； keloid； practicability

近年來，瘢痕疙瘩的发病率在不断上升，为临床上常见疾病之一，其疾病特点为皮损边缘浸润性过度生长，无明显自限性，外观不同于正常皮肤；牵拉周围正常组织，导致局部组织变形，局部功能障碍；伴有不同程度的瘙痒和（或）疼痛，严重者明显影响患者生活质量。目前，临床上瘢痕疙瘩的治疗方案非常多，多数较为复杂，实用性差，故寻找一种积极有效、简单易行的治疗方式就显得尤为重要[1]。2014年3月-2016年3月，笔者采用复方倍他米松注射液联合复方曲安奈德注射液序贯注射治疗瘢痕疙瘩患者，取得较好疗效，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选取溧阳市人民医院治疗的70例瘢痕疙瘩患者作为研究对象，其中男38例，女性32例，年龄22～73岁，平均为（40.2±7.3）岁，病程6个月～7年，平均（3.7±0.5）年；排除患有高血压、免疫系统缺陷、糖尿病、肝肾功能异常等疾病患者。本研究经笔者医院伦理委员会批准，所有患者均签署瘢痕疙瘩注射治疗知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 序贯注射治疗瘢痕疙瘩：第1周：采用复方倍他米松注射液（上海先灵葆雅制药有限公司，国药准字J20130084），将其与2%盐酸利多卡因注射液（济川药业集团有限公司，国药准字H32024798）配制5：1浓度，注射剂量低于1ml（二丙酸倍他米松5mg、倍他米松磷酸酯二钠2mg）；第2周：将曲安奈德注射液（昆明积大制药有限公司，国药准字H53021604）和2%利多卡因注射液（济川药业集团有限公司，国药准字H32024798）按1：1比例调配后，注射剂量根据瘢痕面积和患者年龄调整，成人不超过80mg；第3周：观察。3周为1个疗程，一般根据瘢痕情况治疗2～4个疗程，4个疗程无效者放弃治疗。

1.2.2 注射方法：采用1ml注射器。皮肤碘伏消毒3遍后，生理盐水脱碘，从瘢痕疙瘩边缘正常皮肤进针，采用点状扇形注射，将现配药液缓慢均匀注入瘢痕组织内，以表面略显浅白为佳。体积较大者可采用多个针眼扇形多方向注射，体积较厚者可分基底层及较浅层注射，拔针后用无菌棉签按压注射针眼。endprint

1.2.3 注射及护理细节：局部皮肤碘伏消毒，生理盐水脱碘，避免酒精消毒，增加注射时的刺激疼痛。注射进针点采用瘢痕疙瘩边缘正常皮肤，确定针头在瘢痕疙瘩组织内。由于瘢痕组织致密，为减少注射过程中费力，进针至针头所达最远端，回抽无明显血液后，边退针边将药液缓慢均匀地注入瘢痕疙瘩组织内，至局部组织表面略显浅白为佳。体积较大者可采用多点扇形放射状注射，较厚者可分层注射。拔针后用无菌棉签按压针眼，以不出血及不出注射液为宜。注射当天注射部位禁水，患处避免触摸、搔抓等外力刺激。控制食用辣椒、烟酒类等刺激性食物。治疗后随访观察2年，对临床疗效、复发率及安全性进行评价。

1.3 观察指标及判定标准：观察指标包括临床疗效、复发及不良反应发生情况。采用《现代瘢痕治疗学》中的3级分类法对本病的临床疗效进行评价。痊愈：治愈后1年内不复发，瘢痕平坦、软化完全、痛痒消失，无索条状痕或硬结；显效：治愈后1年内不复发，瘢痕疙瘩由重度转为轻度或中度，或60%～70%的瘢痕变平软化，痛痒等临床症状基本消失；无效：治愈后1年内复发或瘢痕大小、质地无显著变化，痛痒临床等症状变化也不明显或无变化。总有效率=（痊愈+显效） 例数/总例数×100%。

2 结果

70例患者治疗4个疗程后统计疗效，痊愈39例，显效27例，无效4例，总有效率为94.3%。随访复发情况，6个月复发27例，复发率为38.6%，治疗后12个月，复发34例，复发率为48.6%；随访不良反应，出现痤疮2例，毛发生长1例，肥胖1例，总不良反应发生率为5.7%。

3 讨论

瘢痕疙瘩为良性纤维增生性疾病，是临床常见疾病之一，属于难治性皮肤疾患[2]。其发病机制尚未明确，可能与转化生长因子、白介素等多种细胞因子有关[3]。因此，对于治疗也没有找到一种行之有效的方法。目前，治疗瘢痕疙瘩的方法较多，各有优缺点。如：单纯的手术切除，复发率极高，报道显示单纯手术切除术后复发率可达45%～100%[4-5]； Annacontini等[6-8]采用病变组织手术切除联合局部放射综合治疗，此治疗方法明显降低了瘢痕疙瘩的复发率，Ogawa等[9]通过研究统计，发现局部术后放射治疗存在明显的癌变风险，因此在医患沟通及依从性上受到限制；激光治疗（如：染料激光）联合硅凝胶敷贴压迫治疗针对增生性瘢痕及瘢痕疙瘩均有明显疗效，且复发率较低[10-11]，但目前临床使用的激光穿透瘢痕组织的深度有限[12]；硅凝胶敷贴治疗部位需要平整，而且疗程过长，因此该疗法因依从性差，使用部位局限，临床使用也受到明显制约[13]；手术切除联合术后病灶内注射皮质类固醇激素治疗瘢痕疙瘩，被认为是最有效的治疗方法之一[14]，但此联合方法治疗后，超过50%的患者出现局部皮肤凹陷、萎缩、色素沉着或色素脱失，局部毛细血管扩张等副作用[15-17]；有学者采用手术切除后联合其他药物辅助治疗，如5-氟尿嘧啶、肉毒杆菌毒素等[18]。也有学者使用5-氟尿嘧啶联合曲安奈德联合治疗瘢痕疙瘩，其联合使用的有效率明显高于单一药物使用的治疗效果[19]，但5-氟尿嘧啶副作用有局部皮肤溃疡、色素沉着等[20]。其他局部瘢痕疙瘩注射药物如白介素-10（IL-10）[21]，A型肉毒毒素[22]等，目前临床上也有一定研究。因此，治疗瘢痕疙瘩的每种方法均有一定疗效，但存在不足，目前缺乏一种有效性、实用性较好的治疗方法[23-24]。

非手术治疗方法更容易让患者接受，是较为理想的治疗方式，在注射药物之中，联合药物注射治疗应用最为广泛[25-26]。常规使用的注射药物包括抗肿瘤药物和皮质类固醇类药物等，联合用药临床效果较好[27-28]。曲安奈德注射治疗，能明显抑制成纤维细胞增殖及炎症反应，有效抑制正常组织愈合过程中瘢痕生长过度和肉芽组织生成，缓解早期炎症液体渗出、细胞反应及组织充血，同时，配合利多卡因注射液可明显缓解疼痛、延长曲安奈德作用时间[29-30]。其具体作用机制：①降低α球蛋白胶原酶抑制剂，增大胶原酶合成量，从而促进胶原分解，使病變组织内真皮乳头变平，使表皮层变薄、胶原纤维间隙减小；②下调成纤维细胞mRNA，抑制氨基葡聚糖和胶原生成，明显减少基质在细胞外的堆积，明显抑制了成纤维细胞增殖，从而缓解炎症反应。

复方倍他米松为长效皮质类固醇制剂，局部注射后，倍他米松磷酸钠能够溶解于水中，分散快从而起效较快。二丙酸倍他米松在水中的溶解性较小，其作用缓慢，因此，可逐渐持续地对病变组织发挥作用，维持其作用效果。同时能够结合特异性受体，进入成纤维细胞的细胞核内，调节瘢痕疙瘩病变基因表达，减少异常功能性蛋白合成，控制成纤维细胞增殖，明显减少胶原纤维生成和肉芽组织生长，从而使瘢痕疙瘩稳定。文海鹏等[31]使用曲安奈德与复方倍他米松注射液治疗相关疾病，宗宪磊[32]等使用曲安奈德与复方倍他米松注射液治疗瘢痕疙瘩，均发现两种药物有协同作用。临床上，笔者根据瘢痕疙瘩不同部位、不同程度等采用手术加注射、局部注射加外用药物、局部注射加局部加压等个性化治疗方案。选择就诊患者中经济承受能力较差，时间较为紧张的瘢痕疙瘩患者入选为本组研究对象，采用综合治疗模式，痊愈39例，显效19例，有效8例，无效4例，总有效率为94.3%。并发症发生情况，痤疮生长2例，毛发生长1例，肥胖1例，总不良反应发生率为5.7%，结果显示疗效显著。

综上，运用复方倍他米松注射液联合曲安奈德注射液序贯治疗瘢痕疙瘩，具有费用低、恢复快、依从性好、疗效佳、不良反应较低、复发率较低、安全性高，患者更容易接受等实用性优点，值得在临床上推广应用。

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[收稿日期]2017-05-09 [修回日期]2017-06-20

编辑/李阳利endprint