氟哌噻吨美利曲辛辅助治疗难治性胃食管反流病疗效观察

张雪莲，吴维宇，王一平

(1.成都医学院第一附属医院消化内科，四川 成都 610500；2.四川大学华西医院消化内科，四川 成都 610041)

氟哌噻吨美利曲辛辅助治疗难治性胃食管反流病疗效观察

张雪莲1，吴维宇1，王一平2

(1.成都医学院第一附属医院消化内科，四川 成都 610500；2.四川大学华西医院消化内科，四川 成都 610041)

目的探讨氟哌噻吨美利曲辛辅助治疗难治性胃食管反流病的临床疗效。方法142例难治性胃食管反流病患者采用随机数字表法分成观察组和对照组。对照组70例给予埃索美拉唑和莫沙必利治疗；观察组72例在对照组基础上加用氟哌噻吨美利曲辛。两组均治疗8周，观察临床疗效、胃食管反流病问卷评分、汉密尔顿焦虑和抑郁评分变化。停药后随访6月，观察临床症状复发率。结果观察组临床症状缓解率高于对照组(P< 0.05)。两组治疗8周后胃食管反流病问卷评分、汉密尔顿焦虑和抑郁评分均有不同程度下降，且观察组下降程度高于对照组(P< 0.05)。停药随访6月，观察组临床症状复发率低于对照组(P< 0.05)。结论氟哌噻吨美利曲辛能够提高埃索美拉唑和莫沙必利治疗难治性胃食管反流病临床疗效和减少临床症状复发率。

氟哌噻吨美利曲辛；难治性胃食管反流病；治疗

胃食管反流病是常见的消化系统疾病，反酸和烧心是其主要临床表现，病情严重时可影响生活质量。质子泵抑制剂和促动力药物是常用治疗药物[1]。部分患者经双倍剂量的质子泵抑制剂治疗8～12周后，烧心和(或)反流等症状无明显改善而成为难治性胃食管反流病。笔者对埃索美拉唑和莫沙必利基础上加用氟哌噻吨美利曲辛治疗难治性胃食管反流病临床效果进行了观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料2014年8月至2016年6月两家医院门诊就诊的142例难治性胃食管反流病患者，纳入标准：①符合难治性胃食管反流病诊断标准[2]；②胃食管反流病问卷(GerdQ)评分≥10分。中国GerdQ 研究协作组研究表明[3]，当临界值取10分时，诊断胃食管反流病敏感性和特异性最佳；③汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分≥7分和/或汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分≥8 分。排除标准：①食管贲门失弛缓症、原发性弥漫性食管痉挛等其他食管动力障碍性疾病；②消化道肿瘤；③有严重精神心理疾病；④器质性脑病； ⑤甲状腺功能亢进；⑥重症肌无力；⑦严重心脏、肺、肝及肾脏等重要脏器疾病；⑧孕妇或哺乳期女性。采用随机数字表法分为观察组和对照组。观察组72例，男45例，女27例，平均年龄49.5岁。对照组70例，男46例，女24例，平均年龄47.3岁。两组年龄、性别、体重指数、临床表现等基线指标比较差异无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性。

1.2方法两组均给予相同的基础干预措施：①加强依从性教育；②改变不良生活方式；③饮食干预；④运动指导。对照组给予埃索美拉唑镁肠溶片(阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H20046379)，20 mg，口服，2次/日。枸橼酸莫沙必利片分散片(成都康弘药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20031110)5 mg，口服，3次/日。观察组在对照组基础上加服氟哌噻吨美利曲辛片(丹麦灵北制药有限公司，批准文号H20080175)10.5 mg，口服，2次/日。两组疗程均为8周。

1.3观察指标治疗8周时观察两组临床疗效、胃食管反流症状GerdQ评分、HAMA和HAMD评分。治疗有效患者停药随访6月后观察症状复发率。临床疗效评定：显效：临床症状获得明显缓解，即治疗后GerdQ 积分比治疗前降低≥80%；有效：临床症状获得显著改善，即治疗后GerdQ 积分比治疗前计分降低≥50%；无效：临床症状无明显改善或加重，即治疗后的GerdQ积分下降低于<50%。总有效例数=显效病例+有效病例。

1.4统计学方法采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析和处理。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用卡方检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1临床症状改善情况观察组临床症状改善率高于对照组(χ2=8.15，P< 0.05)，见表1。

表1 两组临床改善有效率比较

2.2两组GerdQ、HAMA及HAMD评分情况治疗8周后两组GerdQ、HAMA及HAMD评分较治疗前均有不同程度下降，观察组下降程度高于对照组(P< 0.05)，见表2。

表2 两组GerdQ、HAMA及HAMD评分比较(分)

①与治疗前比较，P< 0.05；②与对照组比较，P< 0.05

2.3两组临床症状复发情况停药随访6月，观察组临床症状复发率低于对照组(χ2=5.45，P< 0.05)，见表3。

表3 两组临床症状复发情况比较

3 讨论

胃食管反流病的发病机制为多种病理生理改变造成食管防御能力下降、损害因素增加、反流至食管的胃十二指肠内容对食管黏膜的损伤作用。损害食管黏膜的主要成分是胃酸和胃蛋白酶，另外非结合胆盐和胰酶也可以损害食管黏膜。目前针对胃食管反流病的治疗措施包括调整生活方式、药物治疗、内镜治疗和外科治疗。埃索美拉唑剂具有持久及强大抑酸效果，是治疗胃食管反流病最有效的药物[4]。临床上部分胃食管反流病患者经双倍剂量足够疗程的质子泵抑制剂治疗，而症状无法明显改善，这类患者称为难治性胃食管反流病。目前的研究认为食管高敏感性和心理疾病治参与了难性胃食管反流病发生和发展。有研究发现[5]，社会心理因素可导致精神神经功能障碍，从而影响胃肠动力和内分泌功能，与胃食管反流病的发生相关。对于抑制胃酸和促动力等常规药物治疗后效果不佳的难治性胃食管反流病患者加用精神调节药物有可能改善患者的症状[6]。氟哌噻吨美利曲辛是由氟哌噻吨与美利曲辛组成，临床上广泛用于轻、中度抑郁和焦虑以及心身疾病伴有焦虑等疾病的治疗。近年来的研究证实[7，8]，氟哌噻吨美利曲辛可以有效改善胃食管反流病患者不良情绪，降低食管高敏感性，提高临床疗效。

本组资料显示，观察组临床症状改善率为68.06%，对照组为44.29%，说明氟哌噻吨美利曲辛增加了临床疗效。两组治疗8周后胃食管反流症状GerdQ评分、HAMA和HAMD评分均较治疗前下降，观察组明显低于对照组，提示加用氟哌噻吨和美利曲辛可以更好地改善患者反流症状以及抑郁及焦虑情绪不良情绪。

由于胃食管反流病患者下食管括约肌张力障碍未能得到根本改善，停药后症状复发率非常高。本组资料显示，埃索美拉唑和莫沙必利联合反流性食管炎有效的患者停药6月内症状复发率为80.65%，而加用了氟哌噻吨美利曲辛后复发率为55.10%，说明在治疗难治性胃食管反流病时，在常规抑酸和促动力药物基础上加用氟哌噻吨美利曲辛可以减少临床症状复发率。

综上所述，在埃索美拉唑镁肠溶片和枸橼酸莫沙必利分散片基础上氟哌噻吨美利曲辛可以提高难治性胃食管反流病临床疗效和减少临床症状的复发率。

[1] 王辰，王建安.内科学[M].第3版.北京：人民卫生出版社，2015：453.

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[3] GerdQ研究协作组.胃食管反流病问卷对胃食管反流病的诊断价值[J].中华消化杂志，2009，29(12)：793-798.

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Observationofcurativeeffectofflupentixolmelitracenasanadjuvanttreatmentforthepatientswithrefractorygastroesophagealrefluxdisease

ZHANGXue-lian1，WUWei-yu1，WANGYi-ping2

(1.DepartmentofGastroenterology，TheFirstAffiliatedHospitalofChengduMedicalCollege，Chengdu610500，China； 2.DepartmentofGastroenterology，WestChinaHospitalofSichuanUniversity，Chengdu610041，China)

WANGYi-ping

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of flupentixol melitracen as an adjuvant treatment in the patients with refractory gastroesophageal reflux disease.MethodsOne hundred and forty-two patients were assigned into observation group and control group.The control group (n= 70) was treated with esomeprazole and mosapride while the observation group (n=72) was treated with esomeprazole and mosapride plus flupentixol melitracen.The therapeutic course was 8 weeks.The clinic symptom，gastroesophageal reflux disease questionnaire (GerdQ) score，Hamilton anxiety scale (HAMA) score and Hamilton depression scale (HAMD) score were assessed.The clinical symptom recurrence rate was also assessed after 6 months of drug withdrawal.ResultsThe clinical symptom remission rate in the observation was higher than the control group (P< 0.05).After 8 weeks of treatment，the GerdQ score，HAMA score and HAMD score were improved to some extent in both groups.However，the improvement in the observation group was better than the control group (P<0.05).After 6 months of follow-up，the clinical symptom recurrence rate in the observation group was lower than that in the control group (P< 0.05).ConclusionFlupentixol melitracen could increase the curative effect of esomeprazole and mosapride for refractory gastroesophageal reflux disease and reduce the recurrence rate.

Flupentixol melitracen； Refractory gastroesophageal reflux disease； Treatment

王一平

R571；R573

A

1672-6170(2017)06-0146-03

2017-03-21；

2017-05-23)