肥胖、血脂与前列腺癌发生及进展的关系

罗 鹏，赵松涛，王 涛，白培德，吴 准，张开颜，李 伟，王雪刚，王永锋，李 康，邢金春

(厦门大学附属第一医院泌尿外科，福建 厦门 361000)

肥胖、血脂与前列腺癌发生及进展的关系

罗 鹏，赵松涛，王 涛，白培德，吴 准，张开颜，李 伟，王雪刚，王永锋，李 康，邢金春

(厦门大学附属第一医院泌尿外科，福建 厦门 361000)

目的研究前列腺癌发生及进展的危险因素，探讨肥胖、血脂及脂蛋白等因素与前列腺癌的关系，为前列腺癌的临床诊治提供参考。方法回顾性收集我院泌尿外科2013年1月至2016年11月，行“经B超引导下经直肠前列腺穿刺活检术”患者的病历资料，采用单因素和多因素Logistic回归分析，分析前列腺癌危险因素。结果①总计428例患者行“经直肠B超引导下前列腺穿刺活检术”，术后病理确诊为非前列腺癌患者255例(59.6%)。前列腺癌组中，肥胖人群(BMI ≥ 25 kg/m2)、有吸烟史、高血压病史、高胆固醇血症患者比例显著高于非前列腺癌组(P< 0.05)。两组患者中有饮酒史、糖尿病史、高甘油三脂血症和高低密度脂蛋白血症等患者比例差异无统计学意义(P> 0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示年龄、吸烟、高血压、前列腺特异性抗原和肥胖是穿刺阳性前列腺癌的独立危险因素(P< 0.05)。②前列腺癌高危组和非高危组Logistic回归分析结果显示肥胖和PSA是高危前列腺癌的独立危险因素，载脂蛋白A1(Apo A1)是高危前列腺癌的保护因素，差异有统计学意义(P< 0.05)。结论年龄、吸烟和肥胖是前列腺癌发生的独立危险因素。肥胖是高危前列腺癌的独立危险因素；Apo A1是高危前列腺癌保护因素。

前列腺癌；肥胖；血脂；危险因素

前列腺癌(prostate cancer，PCa)已发展成为全球领域内第4大最常见癌症和第2位常见的男性癌症[1]。2015年国内新增前列腺癌人数达60300例，占所有男性癌症患者的2.4%，死亡达26600例，占男性因癌症死亡人数的1.4%[2]。前列腺癌已逐渐超过肾癌和膀胱癌，发展为最常见的严重危害男性健康的恶性肿瘤。现已研究认为，前列腺癌与种族、家族遗传史和年龄等因素相关[3]，但仍有诸多的不确定因素及争论，如肥胖和血脂异常等情况。本研究探究肥胖和血脂等因素在前列腺癌发生及进展间的临床关系，为前列腺癌的临床诊治提供评估意见。

1 资料与方法

1.1一般资料入选标准：①2013年1月至2016年11月在厦门大学附属第一医院泌尿外科首次行“经B超引导下行经直肠前列腺穿刺活检术”，术后病理诊断明确，且有相应的临床资料。②所有患者穿刺术前均未行前列腺放射治疗、内分泌治疗及化疗，且无前列腺手术史等。排除标准：①伴有其它恶性肿瘤、病理性肥胖患者(如库欣综合征、甲状腺功能减低、药源性等原因)。②缺失大量相关临床资料，如基本资料、PSA、血脂等。③服用影响血脂及相关药物者。通过电子病案系统收集2013年1月至2016年11月在我院行“经B超引导下经直肠系统性前列腺穿刺活检术”患者的详细临床资料，包括姓名、年龄、身高、体重、体质指数(BMI)、前列腺特异性抗原(PSA)、吸烟史、酗酒史、高血压病史、糖尿病史、血糖、胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A1(Apo A1)、载脂蛋白B(Apo B)、脂蛋白a(Lp a)及穿刺病理结果等数据。

1.2方法根据不同的分组标准，对收集的病例资料进行相应分组，具体如下：①根据前列腺穿刺病理结果分为非前列腺癌组与前列腺癌组。②根据BMI及亚太体重判定标准，BMI < 25 kg/m2定义为非肥胖组，BMI ≥ 25 kg/m2为肥胖组(包括Ⅰ度肥胖及Ⅱ度肥胖)。③根据Gleason评分分级系统，评分≥8分为高危组，评分<8分为非高危组(包括低危和中危组)。

1.3统计学方法应用SPSS 22.0统计软件进行数据分析。计量资料行方差齐性检验，用均数±标准差和四分位间距表示。组间比较采用t检验，计数资料用χ2检验，非正态分布资料采用非参数检验，单因素及多因素Logistic回归模型分析前列腺癌危险因素。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1前列腺癌与非前列腺癌患者一般资料情况比较428例患者均行“经B超引导下行经直肠前列腺穿刺活检术”，术后病理确诊为非前列腺癌患者255例(59.6%)，前列腺癌患者173例(40.4%)，其年龄、体重等一般基础资料分布情况见表1。

表1 前列腺癌与非前列腺癌患者临床资料比较

2.2前列腺癌与非前列腺癌患者logistic回归分析

分析结果显示：年龄、吸烟、高血压、PSA、肥胖是前列腺癌发生的独立危险因素(P< 0.05)，差异有统计学意义(P< 0.05)，见表2。

表2 前列腺癌组与非前列腺癌组多因素logistic回归分析

2.3前列腺癌高危组与非高危组Gleason评分临床资料比较在前列腺癌患者的Gleason评分中，前列腺癌高危组与非高危组在肥胖、PSA、ApoA1等方面差异有统计学意义(P< 0.05)，前列腺癌高危组较非高危组肥胖人数多、ApoA1均值低和PSA中位值高。见表3。

2.4前列腺癌高危组与非高危组Logistic回归分析结果分析显示：肥胖和PSA是高危前列腺癌的独立危险因素，差异有统计学意义(P< 0.05)，而Apo A1是高危前列腺癌的保护因素，差异有统计学意义(P< 0.05)，见表4。

表3 前列腺癌高危组与非高危组Gleason评分临床资料

3 讨论

美国国家癌症研究所的数据显示，非洲裔美国男性前列腺癌发生率明显高于其他种族，这不仅与遗传易感性相关，而且与饮食、生活方式等相关。Stefani等[4]研究发现在肉类和红肉高消耗人群中前列腺癌的患病风险较高。同时也发现前列腺癌的高风险与摄入肉类的营养成分，如动物蛋白、脂肪酸和胆固醇等有关。Sourbeer等[5]研究证明肥胖和血脂紊乱等代谢异常与前列腺癌有关。

3.1肥胖与前列腺癌Le等[6]在1994年首次提出肥胖可能是前列腺癌的主要风险因素。随后，Stefani等[4]研究认为脂肪及脂肪酸在肥胖患者中有着更高的前列腺癌风险，尤其在进展型前列腺癌患者中风险更高，研究也表明在最初无癌人群中，较高的体质指数与未来患前列腺癌的高风险及死亡率显著相关。Vidal等[7]对4268例“根治性前列腺切除术”患者进行回顾性分析。结果显示，较高的BMI与前列腺癌特异性死亡率、前列腺癌生化复发和去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的风险无关。但是当BMI被分类时，超重和肥胖与前列腺癌的特异性死亡率显著相关。

我们的数据显示前列腺癌组与非前列腺癌组患者相比较时，年龄更大(平均年龄69.9岁)和PSA值升高更明显(中位值在22.5 ng/L)，而在体重和身高等方面差异无统计学意义，BMI相比较也无明显统计学差异。但是将上述指标分类后发现，就肥胖患者分析，前列腺癌组明显高于非前列腺癌组，并将单因素分析显示有意义的指标纳入多因素分析，肥胖仍然是前列腺癌的独立危险因素，且可认为肥胖组前列腺癌的概率是非肥胖组的1.593倍(P< 0.05)。在进一步分析肥胖与高危前列腺癌关系时发现，肥胖组高危前列腺癌患者人数明显高于非高危组，且差异有统计学意义(P< 0.05)。将肥胖纳入Logistic多因素分析，结果仍有统计学意义，且可认为肥胖患者患高危前列腺癌的机率是非肥胖患者的2.84倍(P< 0.05)。随后我们将Gleason评分、临床分期T及BMI分类变量行Spearman检验后认为，其与Gleason评分呈正相关，且随BMI的增高，Gleason评分也随之增高。而与原发肿瘤临床分期未检验出相关性，可能是因为现今国内接受穿刺活检的患者仍以T2、T3期为主，同时也考虑前列腺癌自身病程长的特点，T4期患者人数相对较少，且该类患者临床诊断及影像学诊断较易。但是在前列腺癌骨转移的危险因素中，并未发现肥胖与之相关。

3.2血脂、脂蛋白与前列腺癌Salgado等[8]研究表明高甘油三酯血症与前列腺癌的高风险呈正相关，并与高级别前列腺癌相关，总胆固醇水平与疾病严重程度无关。Eroglu等[9]研究表明具有高HDL水平的患者获得低级别前列腺癌的可能性较高，HDL在病理生理学和癌症进展中起保护作用。低HDL效应可以通过降低对氧磷酶(PON-1)的结合来发挥作用，从而降低PON-1自由基清除能力。而对于载脂蛋白与前列腺癌的相关性研究相对较少，多是临床调查分析或流行病学报道。

我们的研究结果显示，TC、TG、HDL、LDL和Apo A1、apo B的均值比较在前列腺癌组与非前列腺癌组中并无明显差异。但是将上述指标按照正常临界值分类后，前列腺癌组中高TC患者数要高于非前列腺癌组。单因素分析显示高TC是前列腺癌的危险因素，但是将其纳入多因素分析后，尚不能认为高TC是前列腺癌的独立危险因素，可能是因为肥胖患者多伴有高TC血症，且二者间互相影响，故而在多因素分析时存在混杂干扰。在前列腺癌高危组与非高危组比较时，前列腺癌高危组的Apo A1均值要高于非高危组(P< 0.05)，单因素分析后提示Apo A1是高危前列腺癌的保护因素。将肥胖和PSA等纳入多因素分析后，Apo A1仍是高危前列腺癌的保护因素(OR=0.294，95%CI：0.089～0.964，P< 0.05)。本研究尚未发现TG和LDL与前列腺癌的相关关系。我们的研究资料缺乏血脂异常患者在患病时间上与前列腺癌存在的可能关系，因为我们排除了服用调解血脂类药物对疾病的影响。另外，也有学者认为他汀类药物的使用与前列腺癌的侵袭性降低相关，在非吸烟者中具有最强的负相关关系，且有利于前列腺癌患者的总体生存[10，11]。

本研究的局限性：①本研究虽然在选择人群的程度上，已经采用“经B超定位下经直肠穿刺活检术”获取病理来区分前列腺癌组与非前列腺癌组，但是“经B超定位下经直肠穿刺活检术”仍存在一定的漏诊率。所以现在国际上开始推荐在MR引导下行前列腺穿刺活检，进一步降低其阴性率，但国内因为设备、费用及技术等方面问题，尚未形成主流。②本研究所选择的人群是符合前列腺穿刺适应症的患者，有一定的限制条件，故而与普通的非前列腺癌正常人群可能存在一定的差异。③在收集患者既往史资料的临床数据中可能存在信息偏倚，且未能对吸烟、饮酒的时限、程度等方面进一步分析。④研究中的多数患者在在追忆用药情况史时，部分患者未能获得准确信息，不能排除心血管、糖尿病等药物对代谢的影响而造成临床数据的偏倚。⑤尽管研究得出一定结论，但是由于临床样本量的限制，使得分析结果可能存在一定的偏倚。

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Therelationshipbetweenobesity/bloodlipidandoccurrence/progressionofprostatecancer

LUOPeng，ZHAOSong-tao，WANGTao，BAIPei-de，WUZhun，ZHANGKai-yan，LIWei，WANGXue-gang，WANGYong-feng，LIKang，XINGJin-chun

(DepartmentofUrology，TheFirstAffiliatedHospital，XiamenUniversity，Xiamen361000，China)

XINGJin-chun

ObjectiveTo investigate the risk factors of occurrence and progression of prostate cancer and analyze the relationship between obesity，blood lipids/lipoprotein and prostate cancer.Thus，provide appropriate reference for clinical diagnosis and treatment of the cancer.MethodsClinical data of patients with ultrasound-guided rectal prostate biopsy from January 2013 to November 2016 in our department were collected.The risk factors of prostate cancer were retrospectively analyzed by using single factor and multivariate logistic regression.ResultsA total of 428 patients underwent the trans-rectal ultrasound-guided prostate biopsy.Of these patients，255 cases (59.6%) were diagnosed as non-prostate cancer.The incidence of obesity (BMI ≥ 25 kg/m2)，smoking history，hypertension and hypercholesterolemia in the cancer patients was significantly higher than that in the non-prostate patients (P< 0.05).There was no significant difference in history of drinking，diabetes mellitus，hypertriglyceridemia and high-or low-density lipoproteinemia were found between the two groups (P> 0.05).Multivariate logistic regression analysis showed that age，smoking，hypertension，PSA and obesity were independent risk factors for puncture-positive prostate cancer (P< 0.05).Moreover，logistic regression analysis showed that obesity and PSA were independent risk factors while apolipoprotein A1 was a protective factor at high risk of prostate cancer (P< 0.05).ConclusionAge，smoking and obesity are independent risk factors for occurrence of prostate cancer.Obesity is a risk factor while apolipoprotein A1 is a protection factor at high risk of prostate cancer.

Prostate cancer；Obesity；Blood lipids；Risk factors

国家自然科学基金青年项目(编号：81502035)；福建省科技厅引导性项目 (编号：2016D009)

邢金春，男，博士，主任医师，教授，硕士生导师。中华医学会泌尿外科学分会委员兼女性泌尿学组副组长，海峡两岸医药卫生交流协会泌尿外科专业委员会候任主任委员，中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会常务委员兼前列腺癌学组副组长，福建省泌尿外科学分会副主任委员，厦门市泌尿外科学分会主任委员。研究方向：泌尿系肿瘤和泌尿系结石的诊治研究。

R737.25

A

1672-6170(2017)06-0016-05

2017-09-05；

2017-10-08)