丹参注射液对髋关节置换术围手术期的凝血及纤溶活性的影响

刘碧峰，郑甦，褚小刚，张丽恒

（1.江西中医药大学附属医院科研科，江西 南昌 330006；2.江西中医药大学附属医院预防保健科，江西 南昌 330006；3.江西中医药大学附属医院骨伤二科，江西 南昌 330006；4.江西中医药大学附属医院检验科，江西 南昌 330006）

--临床研究--

丹参注射液对髋关节置换术围手术期的凝血及纤溶活性的影响

刘碧峰1，郑甦2，褚小刚3，张丽恒4

（1.江西中医药大学附属医院科研科，江西 南昌 330006；2.江西中医药大学附属医院预防保健科，江西 南昌 330006；3.江西中医药大学附属医院骨伤二科，江西 南昌 330006；4.江西中医药大学附属医院检验科，江西 南昌 330006）

目的通过观察丹参注射液对髋关节置换术围手术期的凝血及纤溶活性的影响，为评估丹参预防人工髋关节置换术后的并发血栓性疾病进行探索。方法选择人工髋关节置换术患者40例，随机分为治疗组和对照组，治疗组术前1 d至术后3 d每天静滴丹参注射液40 mL，对照组不用任何抗凝药；分别于术前、术后1 d、术后3 d采集外周静脉血液标本，对凝血酶原时间（PT）、活化的部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原国际标准化值（INR）、纤维蛋白原（FIB）以及D-二聚体（D-D）5项指标进行检测。结果与对照组术之前FIB比较，术后1 d、3 d持续增高，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组D-D水平术后1 d高于术前，差异有统计学意义（P＜0.05），但术后3 d后就回到正常状态。丹参预防组术后1 d的D-D含量高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论对照组人工髋关节置换术围手术期存在凝血和纤溶指标的增强改变，血栓性疾病的发生倾向明显增强。

丹参；人工髋关节置换；凝血；纤溶

髋关节置换术围手术期的凝血及纤溶的异常变化易形成深静脉血栓。其发生率高达37%～74%[1]，其有极高的漏误诊率，欧美国家高达70%，国内则远在其上[2]。临床使用丹参注射液，在预防人工髋关节置换术后深静脉血栓效果较佳，本研究通过观察丹参注射液对髋关节置换术围手术期的凝血及纤溶活性的影响，为评估丹参预防人工髋关节置换术后的并发血栓性疾病进行探索。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本院的骨伤科2016年4月～2016年12月THA的患者40例，其中男22例，年龄55～73岁，平均年龄为（63.9±0.5）岁；女18例，年龄59～76岁，平均年龄（68.5±1.2）岁。患者均具备人工全髋关节置换手术指征。患者在以前的手术中均未出现过凝血或者是纤溶功能发生不正常状态的情况；手术的过程中以及手术以后均未出现需要输血的情况。

1.2 方法 40例患者随机分为治疗组和对照组，治疗组从术前第1天到术后第3天分别给予40 mL丹参注射液（加入5%的葡萄糖中）静滴。对照组术前术后不用任何抗凝药。要在术前、手术后1 d、做完手术后3 d这3个时间段内抽取上肢静脉血3.5 mL，并且要对这些采取到的血液即可送去检验。采用凝固的医疗方法检测血液中的PT和APTT以及FG；使用ELISA法检测血浆D-D含量。

1.3 统计学方法 运用SPSS 11.0软件对数据进行统计学分析，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 手术的具体情况 40例患者均完成人工全髋关节置换术，所需的时间为69～129 min，每人的手术时间平均为（86.4±10.4）min，出血量为200～350 mL，平均出血量为（242.3±23.2）mL；手术过程中的输液量为1500～2400 mL，平均输液量为（1862±134）mL，手术后的体温在1 d内均＜38.5℃，均未出现血栓性疾病等情况，伤口愈合情况良好。

2.2 两组手术期的凝血指标比较 两组术前与术后的PT、APTT、INR值比较，差异均无统计学意义，丹参预防组术后PT、APTT、INR与对照组比较，差异无统计学意义，见表1。

表1 两组围手术期凝血指标的比较（±s）

表1 两组围手术期凝血指标的比较（±s）

指标PT（s）APTT（s）INR（s）丹参预防组（n=20）对照组（n=20）术前12.5±1.428.6±1.71.06±0.07术后1 d 13.1±1.127.5±1.91.10±0.09术后3 d 11.9±1.326.5±1.91.07±0.08术前12.2±1.528.3±1.81.07±0.06术后1 d 12.9±1.227.3±1.81.09±0.10术后3 d 11.7±1.426.4±1.71.06±0.07

2.3 两组围手术期纤溶指标比较 丹参预防组手术前后FIB及D-D差异无统计学意义；与对照组术之前FIB比较，术后1 d、3 d持续增高，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组D-D水平术后1 d高于术前，差异有统计学意义（P＜0.05），但术后3 d后就回到正常状态。丹参预防组术后1 d的D-D含量高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组围手术期纤溶指标的比较（±s）

表2 两组围手术期纤溶指标的比较（±s）

注：与术前比较，aP＜0.05；与丹参预防组术后比较，bP＜0.05

指标FIB（g/L）D-D（μg/L）丹参预防组（n=20）对照组（n=20）术后3 d 4.22±1.06a 198.00±35.11术前3.36±1.00128.00±32.05术后1 d 3.67±1.04199.00±35.21术后3 d 3.74±1.22166.00±33.04术前3.38±1.01129.00±32.06术后1 d 4.18±1.58a 509.00±52.10ab

3 讨论

PT以及APTT其实是为了对内、外源性凝血因子进行检测而做的过筛试验，延长或缩短都体现了血液中各类凝血因子的情况。观察实验组的时候察觉PT在术后1 d升高变化不明显，在做完手术之后的3 d之后就会下降到做手术之前的水平，但是APTT在做完手术的1～3 d内不会出现明显的变化。治疗组及对照组相比差异无统计学意义，PT出现增高的主要原因是由于在进行人工全髋关节置换手术的过程破坏了周边的人体组织[3]，致使外源性凝血因子出现过多释放的情况出现，做完手术之后，伴随着外源性凝血因子失去了活力，PT也开始慢慢的回复到正常的状态。其实，APTT主要是用来表现身体内内源性凝血因子的实际水平，通常情况下其在围手术期所出现的变化被发现不明显。因此围手术期PT、APTT的筛查只能排除凝血功能异常，而不能提示机体的高凝状态。所谓的FG其实就是凝血因子Ⅰ，其能够加快血小板聚集的速度以及能够增加血液的黏度等[4]，当其的浓度出现上升的时候，通常情况下表示其的血液正处在高凝状态。而D-D则是纤溶酶原裂解交联纤维蛋白后才会出现的[5-6]，本研究中的病人在进行人工全髋关节置换手术之后，血液凝固状态的重要指标D-D以及FG在做完手术之后会出现不同情况的增高。可能是THA造成组织、血管内皮广泛损伤所致。还发现D-D在进行手术之后的1 d内都会有所增高，但是在做完手术的3 d后就会回复到正常的状态。FG在进行手术之后的1 d发生明显变化，术后3 d仍发生明显升高。故推测D-D或许比FG更加能够将早期凝血激活的状态表现出来，对于血液凝血活性的变化情况来看也比FG更加容易察觉。因此，运用定量检测血液D-D含量的方法可以用于检测是否患有血栓性疾病的重要依据。

丹参是中医用药中的典型药剂，具有非常好的活血化淤的作用。此次实验将用丹参注射液作为干预因素来分析其预防深静脉血栓形成的作用。对预防组进行用药之后，术后24 h的D-D含量与未用药组相比差异有统计学意义（P＜0.05），人工髋关节置换术围手术期的其他凝血和纤溶指标的未出现显著性改变。推测丹参主要是利用机体抗氧化能力的提高从而达到保护血管内皮细胞的效果，进而达到防止深静脉血栓形成的情况出现。

综上所述，人工全髋关节置换术是属于较为复杂的一项手术操作，在进行该项手术的时候，所出现的创伤、手术体位、全身麻醉等各种情况都有可能会致使下肢静脉扩张，从而血液的流动速度会减慢，血液粘度也会不断的增大，同时其的血管内压力也会出现增高的情况，最后导致的结果就是会让血管之内出现微撕裂的情况，把胶原纤维暴露出来，出现了凝血的情况，甚至还会致使血液进入高凝状态，尤其患者普遍年龄较大，多数会出现肥胖或者是三高等LEDVT的高危因素也会渐渐增多，因此，血液高凝的状态一直得不到解决的情况下，就会出现血栓性疾病。而丹参可能正是通过保护血管内皮细胞的作用及其它的综合作用，降低术后的高凝状态，从而起到预防深静脉血栓形成的作用。

[1] 李家增,王鸿利,王兆钺,等.血栓与止血的诊断及治疗[M].上海:上海科技教育出版社,2003:127-142.

[2] 王辰.肺栓塞[M].北京:人民卫生出版社,2003:5-9.

[3] 中华医学会骨科学分会.预防骨科大手术深静脉血栓形成指南(草案)[J].中国矫形外科杂志,2009,17(2):118-119.

[4] 陈柏庆,王跃东.腹腔镜脾切除术围手术期凝血功能变化的临床研究[J].腹腔镜外科杂志,2015,20(8):561-564.

[5] 顾燕华,张义伟,刘洋,等.不同血液保护措施对老年骨科手术患者围术期凝血及纤溶功能的影响[J].中国老年学杂志.2016.36(11):5390-5393.

[6] 田明,李玉民,夏勇,等.非甾体类抗炎药对人工髋关节置换术后患者体温的影响[J].当代医学,2017,23(13):7-9.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.34.040