前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效观察

曹沛莲, 高家彦, 陆 壁, 谭惠丰

(1. 南京大学医学院, 江苏 南京, 210046;2. 江苏大学附属张家港澳洋医院, 江苏 张家港, 215600;3. 江苏省张家港市中医医院, 江苏 张家港, 215600)

前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效观察

曹沛莲1, 2, 高家彦2, 陆 壁2, 谭惠丰3

(1. 南京大学医学院, 江苏 南京, 210046;2. 江苏大学附属张家港澳洋医院, 江苏 张家港, 215600;3. 江苏省张家港市中医医院, 江苏 张家港, 215600)

前列地尔; 贝那普利; 糖尿病肾病; 蛋白尿

糖尿病肾病是一种常见的微血管并发症，可导致肾小球硬化，患者早期表现为尿白蛋白排泄率在运动或应激后增加，中期尿白蛋白排泄率会持续升高，后期患者出现大量尿蛋白，血压升高明显，继续发展可继发尿毒性神经病变和心肌病变，最终会发展为肾功能衰竭[1-2]。西医[3-4]认为糖尿病肾病是由胰岛素分泌不足引起糖代谢异常所致，另外多种细胞因子、生长因子和趋化因子等炎症反应物质也参与了糖尿病肾病的发生和进展。目前临床上治疗糖尿病肾病蛋白尿多采用降血糖、控制高血压的方案，早期干预治疗糖尿病肾病对改善患者预后、控制疾病进展十分重要。本研究分析前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年8月—2016年8月本院收治的80例糖尿病肾病蛋白尿患者，分为观察组和对照组各40例。纳入标准: 符合《糖尿病肾病临床诊断标准2014年指南版》中的相关诊断标准，持续性尿蛋白>0.5 g/d，所有患者均知情并同意参与此次研究，均签署了知情同意书。排除标准: 合并严重心肺功能损伤者，合并高血压者，合并免疫系统或泌尿系统功能障碍并诱发蛋白尿的患者，近期有肾毒性药物使用史的患者，有药物过敏史的患者，恶性肿瘤患者，妊娠妇女，精神病患者，依从性差的患者。观察组中男22例，女18例，年龄35～72岁，平均(54.5±4.0)岁，病程5～10年，平均(7.5±2.2)年; 对照组中男20例，女20例，年龄36～70岁，平均(53.8±4.5)岁，病程5～11年，平均(7.7±2.0)年。2组患者性别、年龄等一般资料比较无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

对照组患者采取低盐、低蛋白的糖尿病饮食，并给予胰岛素降血糖、降压及抗凝等常规治疗，维持空腹血糖水平<7 mmol/L, 非空腹血糖水平<10 mmol/L。观察组在对照组的基础上给予前列地尔、贝那普利联合治疗，患者静脉滴注20 μg前列地尔注射液(哈药集团生物工程有限公司生产，国药准字H20084565)混合100 mL生理盐水, 1次/d; 同时口服盐酸贝那普利片(北京诺华制药有限公司生产，国药准字H20030514), 5 mg/次, 1次/d。2组均以2周为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.3 观察指标

选用日立7600-020全自动生化分析仪测定2组患者治疗前后的尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白水平及24 h尿微量白蛋白排泄率。正常标准值: 尿酸氮3.2～7.1 mmol/L, 血肌酐44～133 μmol/L, 24 h尿蛋白<150 mg/d, 24 h尿微量白蛋白排泄率<30 mg/d。观察患者头痛、皮肤发红、轻微干咳等不良反应发生情况。疗效判定标准: 治疗后患者临床症状消失，无任何不适, 24 h尿蛋白和24 h尿微量白蛋白排泄率下降≥50%为显效; 患者临床症状有所好转，有轻微不适, 24 h尿蛋白和24 h尿微量白蛋白排泄率下降<50%为有效; 治疗后患者临床症状无明显改善或加重，尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白水平和24 h尿微量白蛋白排泄率无变化或升高为无效[6]。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 18.0对数据资料进行统计分析，尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白水平和24 h尿微量白蛋白排泄率采用均数±标准差表示，行t检验; 总有效率及不良反应发生率用百分率表示，行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

观察组与对照组治疗总有效率分别为92.5%、77.5%, 差异有统计学意义(P<0.05), 见表1。治疗后，观察组患者的尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白水平及24 h尿微量白蛋白排泄率显著低于对照组患者(P<0.05), 见表2。观察组中出现皮肤发红1例(2.5%), 轻微干咳1例(2.5%), 不良反应发生率为5.0%(2/40); 对照组中出现头痛3例(7.5%), 不良反应发生率为7.5%(3/40)。2组的不良反应发生率无显著差异(χ2=1.015,P>0.05)。

表1 2组临床疗效对比[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

表2 2组患者治疗前后尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白水平和24 h尿微量白蛋白排泄率比较

与对照组比较, *P<0.05。

3 讨 论

糖尿病肾病根据其演变过程可分为5期，III期尿蛋白排泄率开始持续升高，血压轻度升高，肾小球基底膜明显增厚，出现肾小球结节型和弥漫型病变及小动脉玻璃样变; IV期出现大量尿蛋白且持续高于0.5 g/d; V期患者出现尿毒症临床表现，为终末期糖尿病肾病[8-10]。随着疾病的进展，患者蛋白尿水平持续增高，其并发高血压的概率也随之升高，一般病程在5年以上的患者其肾功能损害不可逆，因此通过及时有效的治疗来控制糖尿病肾病进展，提高患者生存质量十分重要。

控制血糖是治疗糖尿病肾病的关键，前列地尔是一种前列腺素E1脂微球载体制剂，与病变血管有较强的亲和力，可改善肾脏血流动力学和微循环，提高血管平滑肌细胞中环磷酸腺苷含量，抑制平滑肌细胞中游离钙离子的含量，控制血管交感神经末梢去甲肾上腺素的释放，从而降低血管外周阻力，扩张肾血管; 还能抑制血小板聚集，抑制血栓素A2的生成及释放，提高肾血流量，改善并保护肾小球功能，降低尿蛋白排泄量，改善患者肾功能。有研究[11-12]指出在糖尿病肾病早期，经前列地尔治疗，患者尿蛋白下降率可达到47%左右，中期患者可达42%, 晚期患者可达20%, 可见早期治疗的效果更显著。贝那普利是一种竞争性血管紧张素转换酶抑制剂，可将血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ, 从而扩张肾脏血管，降低肾灌注压，改善肾脏血流动力学及高凝状态，减少蛋白滤出，改善肾小球微循环，减轻肾小球损害[13]; 能够修复电荷屏障，维持肾小球基底膜结构和功能的完整性，减少蛋白滤出; 另外贝那普利还能够降低机体对胰岛素的抵抗作用，提高机体糖耐受量[14]。

本研究中观察组在常规治疗的基础上联合应用前列地尔和贝那普利，其总有效率达到了92.5%, 显著高于对照组的77.5%。观察组患者治疗后尿素氮、尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白水平及24 h尿微量白蛋白排泄率较治疗前均显著降低，且显著低于对照组，说明联合治疗可有效降低24 h尿蛋白水平和尿微量白蛋白排泄率，减轻患者肾损害，改善肾功能。库尔班·吾甫尔等[15]在同类研究中得出前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的总有效率为9.4%, 明显高于采用常规治疗的对照组，治疗后患者24 h尿蛋白含量及24 h尿微蛋白排泄率较治疗前显著降低，进一步证明了前列地尔联合贝那普利治疗的显著效果。

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2017-04-23

高家彦

R 587.2

A

1672-2353(2017)21-175-03

10.7619/jcmp.201721070