倍他乐克联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭的疗效观察

杜清莲, 季燕妮, 任月如

(江苏省宜兴市人民医院 心血管内科, 江苏 宜兴, 214200)

临床药学

倍他乐克联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭的疗效观察

杜清莲, 季燕妮, 任月如

(江苏省宜兴市人民医院 心血管内科, 江苏 宜兴, 214200)

倍他乐克; 曲美他嗪; 慢性心力衰竭; 心功能

高血压、冠心病、高脂血症等心血管疾病最终有可能引起慢性心力衰竭(CHF), 成为其最主要的终点事件和死亡原因，严重威胁患者生命安全[1-2]。CHF的常规治疗方案如利尿、强心及扩血管等已经较为成熟，但其缺乏对患者心肌细胞的保护，不利于CHF远期预后和生存率[3-4]。倍他乐克是治疗CHF的一线药物，曲美他嗪是一种全新的药物，能够调控心肌细胞的代谢。本研究采用倍他乐克联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月—2016年6月在本院心内科治疗的CHF患者100例，所有患者均符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南》CHF诊断标准[5], 按照纽约心脏病协会(NYHA)制定的心功能受损的分级标准[6]为3～4级患者，均签署知情同意书。采用随机数字表法将研究样本随机分成2组。观察组50例，男28例，女22例，年龄42～81岁，平均年龄(53.6±10.7)岁，病程2～11年，平均病程(6.9±3.4)年; 其中NYHA心功能分级Ⅲ级18例, Ⅳ级32例; 病因为高血压合并(或)冠心病30例，扩张性心脏病11例，风湿性心脏瓣膜病9例。对照组50例，男30例，女20例，年龄40～82岁，平均(54.1±11.3)岁，病程1～12年，平均病程(7.3±3.8)年; 其中NYHA心功能分级Ⅲ级19例, Ⅳ级31例; 病因为高血压合并(或)冠心病31例，扩张性心脏病10例，风湿性心脏瓣膜病9例。

排除标准: ① 对倍他乐克或曲美他嗪存在严重过敏史的药物; ② 在治疗前1周内服用过抗心衰药物的患者; ③患有心动过缓、变异性心绞痛、急性心肌梗死的患者; ④ 患有慢性支气管炎、支气管哮喘等疾病的患者; ⑤ 患有血液系统疾病、感染性疾病、恶性肿瘤等严重疾病的患者; ⑥ 严重肝肾功能不全的患者; ⑦ 处于妊娠期或者哺乳期的妇女; ⑧ 存在精神障碍的患者。2组患者的性别、年龄、病程、心功能分级等一般资料均无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法

2组患者均采用常规的利尿剂、洋地黄、血管扩张剂、血管紧张素转化酶抑制剂等治疗。2组均使用倍他乐克: 酒石酸美托洛尔片(阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025392)或琥珀酸美托洛尔缓释片(阿斯利康制药有限公司，国药准字J20150044), 观察组联合曲美他嗪(施维雅(天津)制药有限公司，国药准字H20055465)治疗，其中倍他乐克均由小剂量开始，增大至患者最大耐受量。曲美他嗪为20 mg/次, 3次/d。2组疗程均为6个月。

测定并记录2组患者治疗前后的心率、收缩压、舒张压、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)以及左室射血分数(LVEF)的变化情况。疗效评价按照NYHA心功能分级程度分为显效、有效、无效。

1.3 统计学方法

采用统计学软件SPSS 17.0进行数据分析，计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用t检验; 计数资料用例数或者百分比或率表示，采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组患者临床疗效比较

观察组和对照组总有效率分别为92.00%(46/50)和82.00%(41/50), 观察组的总有效率显著高于对照组(P<0.05)。观察组显效率为42.00%(21/50), 显著高于对照组的32.00%(16/50)(P<0.05)。

2.2 2组患者心率、收缩压及舒张压变化比较

治疗前, 2组患者心率、收缩压及舒张压的差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后, 2组患者的心率、收缩压及舒张压均显著下降(P<0.05), 且治疗后观察组的心率、收缩压及舒张压均显著低于对照组(P<0.05), 见表1。

表1 2组患者治疗前后的心率、收缩压及舒张压变化比较

与治疗前相比, *P<0.05; 与对照组相比, #P<0.05。

2.3 2组患者LVEDD、LVESD和LVEF指标比较

2组患者的LVEDD和LVESD在治疗后均显著下降(P<0.05), LVEF在治疗后均显著提升(P<0.05)。治疗后，观察组的LVEDD和LVESD均显著低于对照组，而LVEF显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后的LVEDD、LVESD和LVEF指标变化比较

与治疗前相比, *P<0.05; 与对照组相比, #P<0.05。

2.4 不良反应

观察组不良反应发生率为6.00%(3/50), 包括心动过缓2例，恶心呕吐1例; 对照组不良反应发生率为2.00%, 为1例腹痛。2组不良反应发生率比较无显著差异(P>0.05), 经过休息或对症治疗后均无大碍。

3 讨 论

慢性心力衰竭(CHF)是由于心脏结构或功能性疾病引起的一种复杂的临床综合征，临床表现为心悸、气促、呼吸困难、心律失常、血压变异改变，致死率高[7-8]。目前尚无彻底治愈CHF的药物与方案，仅以缓解CHF症状、改善预后、提高生活质量和生存率等为治疗目标，如应用利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂以及强心药物等[9-11]。这些基础治疗虽然较成熟，能够短期内改善心衰症状，但长期使用反而会增加心脏负担，降低生存率。

倍他乐克是一种β受体阻滞剂，在治疗CHF中有效作用已经得到广泛认可[12-13], 交感神经长期激活是导致心功能下降恶性循环的重要环节, β1受体密度下调和功能受损，对儿茶酚胺敏感度下降, β受体阻滞剂可恢复β1受体的功能，并使之上调，从而改善心功能，提高LVEF, 还能延缓和逆转心肌重构。曲美他嗪是一种新型的代谢治疗CHF的药物，可以优化心肌细胞代谢能力，具有保护心肌细胞和抗局部缺血作用的特性，研究[14-15]表明其治疗CHF效果显著，能明显改善患者心功能，提高患者的生存率。

研究[16]表明心率升高是CHF重要的危险因素之一，减缓心率能够明显改善患者的预后。本研究采用倍他乐克与曲美他嗪联合治疗的观察组能够显著降低心率、收缩压和舒张压(P<0.05), 证实二药联用能明显减缓心率，降低心肌耗氧量，保护心肌细胞。本研究结果显示，观察组的总有效率与显效率均显著高于对照组(P<0.05), 并且观察组患者的LVEDD和LVESD下降程度与LVEF提升程度均显著大于对照组(P<0.05), 表明倍他乐克与曲美他嗪联合用药能起到协同作用，通过改善左室舒张功能、改善心肌缺氧、保护心肌细胞等多种途径来提高CHF的治疗效果。2组患者的不良反应发生率无显著差异(P>0.05), 联合用药方式相对较为安全。

[1] 王佳涛. 慢性心力衰竭并贫血患者铁调节素、血清转铁蛋白受体肿瘤坏死因子-α白介素-6的水平及意义[J]. 贵州医药, 2016, 40(5): 480-481.

[2] 周盼盼. 慢性心力衰竭患者血红蛋白水平与心肾功能的关系[D]. 郑州大学, 2012.

[3] 王翔. 慢性心力衰竭诊断及治疗新进展[J]. 中华实用诊断与治疗杂志, 2015, 29(1): 10-12.

[4] 廖华, 郭小梅. 慢性心力衰竭诊断与治疗新进展[J]. 心血管病学进展, 2011, 32(1): 94-97.

[5] 中华医学会心血管病学分会. 慢性心力衰竭诊断治疗指南[J]. 中华心血管病杂志, 2007, 35(12): 1076-1095.

[6] Bennett J A, Riegel B, Bittner V, et al. Validity and reliability of the NYHA classes for measuring research outcomes in patients with cardiac disease [J]. Heart & Lung the Journal of Critical Care, 2002, 31(4): 262-270.

[7] 黎晓兰, 杨波. 慢性心力衰竭患者心电图变化的临床研究[J]. 实用临床医药杂志, 2016, 20(1): 135-137.

[8] 李红儿, 茹融融. 动态心电图分析系统联合彩色超声心动图对慢性心力衰竭患者的临床诊断价值研究[J]. 现代实用医学, 2014, 26(10): 1292-1294.

[9] Ponikowski P, Voors A A, Anker S D, et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC)Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC[J]. European Heart Journal, 2016, 37(27): 2129-2200.

[10] 黎励文, 李明敏. 慢性心力衰竭的治疗进展[J]. 中华老年心脑血管病杂志, 2016, 18(7): 673-675.

[11] 吴忠. 慢性心力衰竭诊治疗进展[J]. 海南医学, 2011, 22(03): 20-24.

[12] 鹿钦国, 高涛, 杜萍萍, 等. 倍他乐克对老年慢性心力衰竭及血清 IL-12与BNP 水平的影响[J]. 实用临床医药杂志, 2014, 18(13): 10-12.

[13] 邓宪勇. 前列地尔联合倍他乐克治疗老年慢性充血性心衰急性发作期的疗效观察及其对血清脑利钠肽的影响[J]. 中国实用医药, 2015, 10(18): 146-148.

[14] 孔倩文. 曲美他嗪对心力衰竭心功能分级及左室射血分数的影响[J]. 中国医药导报, 2016, 13(26): 148-151.

[15] Ke Y, Xu D, Li M, et al. Effects of bisoprolol in combination with trimetazidine on the treatment of heart failure and concomitant chronic obstructive pulmonary disease[J]. Pakistan Journal of Medical Sciences, 2016, 32(5): 1208-1212.

[16] 李小鹰. 2010年慢性心力衰竭治疗进展[J]. 中国循环杂志, 2011, 26(2): 81-83.

2017-06-09

R 541.6

A

1672-2353(2017)21-147-02

10.7619/jcmp.201721057