妊娠期亚临床甲状腺功能减退及甲状腺过氧化物酶抗体对母婴预后的影响

冯 敏, 顾成敏, 杜 马

(河北省秦皇岛市妇幼保健院 妇产科, 河北 秦皇岛, 066000)

妊娠期亚临床甲状腺功能减退及甲状腺过氧化物酶抗体对母婴预后的影响

冯 敏, 顾成敏, 杜 马

(河北省秦皇岛市妇幼保健院 妇产科, 河北 秦皇岛, 066000)

目的探讨妊娠期亚临床甲状腺功能减退和甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)对妊娠结局的影响。方法将110例患者分为亚临床甲减TPO-Ab阳性组(n=8)、亚临床甲减TPO-Ab阴性组(n=42)和正常组(n=60)。比较亚临床甲减组与正常组孕妇的血糖、血脂、孕期增加的体质量、妊娠期并发症及新生儿结局等指标。结果亚临床甲减组的FT4值显著低于正常对照组(P<0.05)。与正常组比较，亚临床甲减组产程活跃期的停滞和早产发生率显著更高 (P<0.05), 亚临床甲减组新生儿出生时平均的体质量显著低于正常组(P<0.05)。亚临床甲减TPO-Ab阳性组TSH水平显著高于亚临床甲减 TPO-Ab阴性组(P<0.05)。与亚临床甲减 TPO-Ab阴性组相比，亚临床甲减合并 TPO-Ab 阳性组胎膜早破、胎盘早剥、活跃期停滞和胎儿生长受限发病率显著更高(P<0.05)。结论妊娠期亚临床甲状腺功能减退症的发生率较低，但仍有许多母婴并发症，尤其是合并有 TPO-Ab 阳性是妊娠的高危因素。

妊娠期; 亚临床甲状腺功能减退症; 甲状腺过氧化物酶抗体; 母婴结局

甲状腺功能障碍是影响育龄期女性最常见的内分泌疾病[1-2]。甲状腺功能减退症在妊娠中常见，根据报道[3]亚临床甲减和临床甲减患病率分别为2～3%和0.3～0.5%。甲状腺功能减退症可以分为临床甲减和亚临床甲减[4]。临床甲减的特点是血清促甲状腺激素升高(TSH>10 mIU/L)和甲状腺素(FT4)降低; 亚临床甲减的特点是TSH水平升高，通常超出正常值上限，但FT4水平正常[5]。三碘甲状腺氨基酸激活酶是神经发育所必需的酶，因此孕妇甲状腺功能减退在孕早期必须及时处理。本研究探讨妊娠期亚临床甲减及甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)对母婴预后的影响，现报告如下。

1 资料与方法

选取2015年1月—2017年1月秦皇岛市妇幼保健院产科进行产检的孕妇110例。纳入标准[6]: ① 妊娠<12周的孕妇; ② 单胎妊娠。排除标准: ① 多胎妊娠的孕妇; ② 合并妊娠期糖尿病、高血压等慢性疾病的孕妇; ③ 已知不良孕产史的孕妇; ④ 有甲状腺手术史的孕妇。将110例孕妇根据空腹TSH和FT4值分为甲状腺功能正常组60例、亚临床甲减TPO-Ab阳性组8例和亚临床甲减TPO-Ab阴性组42例。

详细记录个人特征、人口统计数据、月经史、孕产史、家族史和既往史，重点了解危险因素。对血管系统、中枢神经系统、呼吸系统及地方性甲状腺检查之后，再进行脉搏、血压、体温、呼吸频率等全面性体格检查，检查腹部及阴道以确认妊娠。孕妇孕早期第一次产检时，通过定量分析血清TSH和FT4来评估甲状腺功能，采用酶联免疫吸附法。临床甲减的定义为血清TSH浓度升高(>2.5 mIU/L)且FT4浓度降低，或者孕妇TSH浓度≥10.0 mIU/L; 亚临床甲减的定义为血清TSH浓度在2.5～10 mIU/L且FT4浓度正常; 甲状腺功能正常定义为血清TSH和FT4浓度正常; 在亚临床甲减基础上根据TPO-Ab检测结果确定亚临床甲减TPO-Ab阳性。

2 结 果

2.1 亚临床甲减组与正常组甲状腺功能的比较

与正常组比较，亚临床甲减组血清TSH值更高, FT4值较低,P<0.05, 见表1。

2.2 一般资料及新生儿出生体质量比较

亚临床甲减组新生儿出生体质量显著低于正常组(P<0.05)。2组患者的孕周、年龄、孕前BMI、孕期体质量的增加量及空腹血糖均无显著差异(P>0.05)。见表2。

表1 亚临床甲减组与正常组甲状腺的功能比较

与正常组比较, *P<0.05。

表2 亚临床甲减组与正常组一般资料及新生儿出生体质量比较

与正常组比较, *P<0.05。

2.3 2组妊娠结局的比较

亚临床甲减组产程活跃期停滞和早产发生率较正常值更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 亚临床甲减组与正常组妊娠并发症和妊娠结局 情况比较[n(%)]

与正常组比较, *P<0.05。

2.4 亚临床甲减TPO-Ab阳性组与TPO-Ab阴性组甲状腺功能的比较

与亚临床甲减TPO-Ab阴性组比较，亚临床甲减TPO-Ab阳性组血清TSH浓度较高，差异有统计学意义(P<0.05); 但2组 FT3和FT4水平无显著差异(P>0.05)。见表4。

表4 亚甲减TPO-Ab阳性组与阴性组甲状腺功能比较

与亚甲减TPO-Ab阴性组比较, *P<0.05。

2.5 亚甲减TPO-Ab阳性组与阴性组基本资料比较

亚临床甲减TPO-Ab阳性组与亚临床甲减TPO-A阴性组比较, 2组在年龄、孕周、体质量指数、孕期体质量增加量和空腹血糖比较无显著差异(P>0.05)。见表5。

表5 亚甲减TPO-Ab阳性组与阴性组基本资料比较

2.6 亚甲减TPO-Ab阳性组与阴性组妊娠结局的比较

与亚甲减TPO-Ab阴性组比较，亚甲减TPO-Ab阳性组胎膜早破、胎盘早剥、活跃期停滞和胎儿生长受限的发病率显著较高(P<0.05)。见表6。

与阳性组比较, *P<0.05。

3 讨 论

甲状腺疾病是影响育龄期妇女最常见的内分泌疾病，亚临床甲状腺功能减退症在孕妇中较常见，估计患病率为2～3%。孕妇甲状腺功能减退会导致很多母婴并发症如流产、妊娠期糖尿病、先兆子痫、早产、胎盘早剥和胎儿死亡[7-8]。

妊娠期中，孕妇的甲状腺功能与形态可能发生一些可逆性的变化。妊娠期的甲状腺比正常状态时血运丰富，甲状腺腺泡会导致可逆的增生，并且随着妊娠中的妇女对甲状腺激素的生理需要量升高，妊娠期间的下丘脑-垂体-甲状腺轴处在“应激”的状态，在这个过程中孕妇的自身免疫状态和机体代谢都发生了一系列的变动。研究[9]表明，甲状腺功能减退症与早产有关，早产的原因可能是胎盘功能不全。本研究发现，伴发亚临床甲状腺功能减退症的孕妇出现新生儿体质量下降的概率要显著高于正常的孕妇。本研究表明，与妊娠早期甲功正常组比较，亚临床甲减组产程活跃期停滞和早产发生率显著较高(P<0.05), 亚临床甲减组新生儿出生时平均的体质量显著低于正常组(P<0.05)。

亚临床甲减的发生和甲状腺自身抗体有密切的关系。邹冬冬等[10]研究表明, TPOAb阳性将增加不良妊娠发生率。本研究结果提示，亚临床甲减TPO-Ab阳性组TSH水平显著高于亚临床甲减 TPO-Ab阴性组(P<0.05)。与亚临床甲减 TPO-Ab阴性组相比，亚临床甲减合并TPO-Ab 阳性组胎膜早破、胎盘早剥、活跃期停滞和胎儿生长受限发病率显著更高 (P<0.05)。妊娠是对甲状腺负荷能力的一种考验，会导致碘缺乏或体内甲状腺储备不足的孕妇出现甲状腺功能减退并影响母婴结局[11]。血清中TSH是早期诊断甲状腺功能异常最敏感指标之一，而 TPOAb作为甲状腺特异性抗体，它的存在提示体内存在甲状腺自身免疫过程，有潜在的甲减风险。

[1] 周竟雄, 李鲁宏, 李婷, 等. 左旋甲状腺素治疗对亚临床甲状腺功能减退症孕妇血清叶酸和甲状腺功能的影响[J]. 中国临床药理学杂志, 2015, 31(19): 1913-1915, 1930.

[2] 李建宁, 赵迎春, 何岚, 等. 妊娠期亚临床甲状腺功能减退症对其后代智力的影响及干预效果分析[J]. 中国医科大学学报, 2015, 44(01): 64-67, 71.

[3] 王允锋, 杨慧霞. 妊娠合并甲状腺功能减退研究进展[J]. 中国妇产科临床杂志, 2007(01): 75-76, 79.

[4] Kang M J, Chung H R, Oh Y J, et al. Three-year follow-up of children with abnormal newborn screening results for congenital hypothyroidism[J]. Pediatr Neonatol, 2017(01): 002-9.

[5] 杨帅, 范建霞. 妊娠期甲状腺功能的变化趋势及正常值判定[J]. 实用妇产科杂志, 2015, 31(12): 881-883.

[6] 舒立波, 屈煜, 杨秀萍. 甲状腺自身抗体阳性孕妇妊娠并发症发生情况分析[J]. 现代实用医学, 2015, 27(01): 83-85.

[7] 李力, 颜耀华. 妊娠合并甲状腺功能减退症对妊娠结局影响[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2013, 29(06): 423-425.

[8] 孔丽丽, 周金华, 黄沁. 妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症的早期治疗对妊娠结局的影响[J]. 实用妇产科杂志, 2014, 30(12): 937-939.

[9] Thanuja B, Kanagam C, Sreedevi S. Studies on intermolecular interaction on binary mixtures of methyl orange-water system: excess molar functions of ultrasonic parameters at different concentrations and at different temperatures[J]. Ultrason Sonochem, 2011, 18(6): 1274-1278.

[10] 邹冬冬, 管晓丽, 洪梅, 等. 妊娠合并甲状腺功能减退与不良妊娠结局的研究[J]. 中国妇幼保健, 2014, 29(23): 3724-3726.

[11] News C A P: Guidelines updated for thyroid disease in pregnancy and postpartum[J]. Am J Nurs, 2017, 117(4): 16-21.

Effectsofsubclinicalhypothyroidismandthyroidperoxidaseantibodyonmaternalandneonatalprognosis

FENGMin,GUChengmin,DUMa

(DepartmentofGynecologyandObstetrics,QinhuangdaoMaternalandChildHealthCareHospital,Qinhuangdao,Hebei, 066000)

ObjectiveTo investigate the effects of subclinical hypothyroidism and thyroid peroxidase antibody (TPO-Ab) on the outcomes of pregnancy.MethodsTotally 110 patients were divided into subclinical hypothyroidism with TPO-Ab positive group (n=8), subclinical hypothyroidism with TPO-Ab negative group (n=42) and normal group (n=60). The indexes of blood glucose, blood lipid, gestational weight gain, pregnancy complications and neonatal outcome were compared between the subclinical hypothyroidism group and the normal group.ResultsThe FT4value of subclinical hypothyroidism group was significantly lower than that of the normal group (P<0.05). Compared with the normal group, the stagnation of the active stage of labor and the incidence rate of preterm birth in the subclinical hypothyroidism group were significantly higher (P<0.05), and the average body mass at the birth was significantly lower than the normal group (P<0.05). The level of TSH in subclinical hypothyroidism with TPO-Ab positive group was significantly higher than that in subclinical hypothyroidism with TPO-Ab negative group (P<0.05). Compared with subclinical hypothyroidism with TPO-Ab negative group, the incidence rates of premature rupture of membranes, placental abruption, active phase arrest and fetal growth restriction were significantly higher than subclinical hypothyroidism with TPO-Ab positive group (P<0.05).ConclusionThe incidence rate of subclinical hypothyroidism in pregnant period is low, but there are still many maternal and infant complications, especially that with TPO-Ab positive is the high risk factor of pregnancy.

pregnancy; subclinical hypothyroidism; thyroid peroxidase antibody; maternal and infant outcomes

R 581.2

A

1672-2353(2017)21-042-03

10.7619/jcmp.201721012

2017-07-16

河北省秦皇岛市科学技术研究与发展计划(201401A302)

顾成敏