新型坤净栓中呋喃唑酮溶出度的测定*

刘 杰 ，郭江涛 ，任 娜 ，吴 伦 ，田振坤*

（1.贵阳中医学院 药学系，贵州 贵阳 550000；2.山东大学 淄博生物医药研究院，山东 淄博 255000；3.黑龙江中医药大学 药学院，黑龙江 哈尔滨 150040）

新型坤净栓中呋喃唑酮溶出度的测定*

刘 杰1，郭江涛1，任 娜2，吴 伦3，田振坤3*

（1.贵阳中医学院 药学系，贵州 贵阳 550000；2.山东大学 淄博生物医药研究院，山东 淄博 255000；3.黑龙江中医药大学 药学院，黑龙江 哈尔滨 150040）

目的：建立紫外分光光度法测定新型坤净栓中呋喃唑酮体外溶出的方法。方法：选用桨法，以1.8%十二烷基硫酸钠为溶出介质，转速100r·min-1，温度37℃，检测波长340nm，采用紫外分光光度法对自制的3批新型坤净栓进行溶出度的测定，计算累积溶出率，并对各批次溶出度威布尔参数进行比较。结果：3批新型坤净栓溶出曲线的均一性良好。结论：表明新型坤净栓的制备工艺合理，质量可靠，建立的对新型坤净栓中呋喃唑酮溶出度测定的方法简便、快速、准确、可靠。

新型坤净栓；紫外分光光发；溶出度

近年来，随着栓剂在治疗局部病变的便利性的突显，栓剂中药物的释放和吸收也引起了重视，因此，为了更好的控制栓剂质量，栓剂溶出度检查也更加重要。新型坤净栓是在收载于中华人民共和国卫生部《药品标准》中药成方制剂中坤净栓[1]的基础上改剂型而成的新药，由柴胡、火绒草和呋喃唑酮组成，具有清热燥湿，去腐生肌之功效，临床上常用于治疗湿热带下、宫颈糜烂、宫颈炎等。本研究以呋喃唑酮为考察指标，采用紫外分光光度法对新型坤净栓的溶出度进行了考察。

1 仪器与试药

1.1 仪器 756P型紫外可见分光光度计（上海光谱仪器有限公司）；RC-806型智能溶出试验仪（天津天大天发有限公司）；MS205DU型电子天平（梅特勒-托利多上海有限公司）。

1.2 试药 呋喃唑酮标准品（Dr.Ehrenstorfer GmbH，Lot：00421）；新型坤净栓（自制）；去离子水，色谱甲醇，十二烷基硫酸钠（SDS），N,N-二甲基甲酰胺等试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 测定波长的选择

取用N,N-二甲基甲酰胺溶解后的呋喃唑酮对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（《中国药典》2015年版一部附录VA）于200～800nm范围内进行波长扫描。结果在364nm处，有最大吸收峰，故确定检测波长为364nm。

图1 呋喃唑酮的测定波长Fig.1 Detection wavelength of furazolidone

2.2 对照品溶液的制备

精密量取呋喃唑酮对照品8.0mg，置100mL棕色容量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺16mL溶解后，加水稀释至刻度，摇匀，制成对照品溶液，待用。

2.3 供试品溶液的制备

精密称取1粒自制胶囊内容物（相当于呋喃唑酮50mg），置250mL棕色容量瓶中，加水适量，水浴使溶解，放冷，加N,N-二甲基甲酰胺40mL溶解后，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取10mL，置100mL棕色容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，避光备用。

2.4 呋喃唑酮标准曲线的制备

精密量取对照品溶液 2、5、10、15、20、40mL 置于100mL棕色容量瓶中，加水稀释至刻度，以N,N-二甲基甲酰胺为空白溶液，在364nm处测定其吸光度。以浓度C为横坐标，以吸光度A为纵坐标，绘制标准曲线，回归方程为：y=0.07028x+0.8655，R2=0.9999。结果表明，其在 1.6～32.0μg·mL-1的范围内呈现良好的线性关系。

2.5 方法学考察

2.5.1 精密度试验 精密吸取6份呋喃唑酮对照品溶液，按照2.4项的方法测定其吸光度，计算平均值为1.431，RSD值为1.03%。表明仪器精密度良好。

2.5.2 稳定性试验 精密吸取6份供试品溶液，按照 2.4 项的方法于 0、2、4、6、8、10h 测定吸光度，平均值为2.255，RSD值为1.51%。结果表明供试品溶液在10h内基本稳定。

2.5.3 重复性试验 平行取6份供试品溶液，按照2.4项测定其吸光度，计算呋喃唑酮的含量，平均值为21.4%，RSD值为1.26%，表明该测定方法重现性良好。

2.5.4 加样回收率试验 精密称取已知含量的胶囊内容物9份，精密加入呋喃唑酮对照品高、中、低剂量，加适量N,N-二甲基甲酰胺溶液使溶解，1.8%SDS稀释至250mL，取10mL稀释至100mL，按上述方法测定吸光度，计算含量。测得平均回收率为99.76%，RSD值为1.05%。详见表1。

表1 呋喃唑酮的回收率（n=9）Tab.1 Result of recovery rate of furazolidone（n=9）

2.6 溶出度试验方法

实验全程避光操作[2]。取3批自制新型坤净泡腾胶囊栓，每批取6粒。按照溶出度测定方法（中国药典2015年版二部附录XC第二法），以1000mL 1.8%SDS溶液作为溶出介质，转速100r·min-1。分别投入 6 个溶出杯中，于 10、20、30、40、50、60、90、120、150min时，取溶液5mL，0.45μm 滤膜滤过，精密量取续滤液3mL置5mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，得到供试品溶液，置于避光处，并立即补足同体积的加热至37℃溶出介质。按照2.4项测定吸光度，记录吸光值，计算每粒胶囊在不同时间的溶出量。

2.7 溶出曲线的均一性

使用Origin pro 9.0软件拟合溶出曲线[3]，计算威布尔（Weibull）模型的溶出参数Td（Td药物溶出63.2%所需的时间）、T50（T50药物溶出50%所需时间）、m（形状参数）和r（相关指数）。3批样品溶出曲线见图2，溶出参数见表2。

图2 3批样品的溶出曲线Fig.2 Dissolution curves of three batches of samples

表2 3批样品溶出参数的比较Tab.2 Comparison of dissolution parameters of 3 batches of samples

由图2、表2可以看出，3批样品溶出曲线的均一性良好，各溶出参数比较无显著性差异。表明新型坤净泡腾胶囊栓剂的制备工艺合理，质量可靠，本实验方法稳定性好，精密度高，操作简便，可以用作对新型坤净栓溶出度的测定。

3 讨论

3.1 溶出时间的影响

因为呋喃唑酮为难溶性药物，采用低转速无法达到溶出要求，故采用桨法转速分别为75和100r·min-1时测定，每组 6 粒胶囊，于 20、40、60、120、150min 进行测定，结果见图3。

图3 两种转速溶出度的比较（n=6）Fig.3 Dissolution curves of two rotational speed

由图3可见，以桨法100r·min-1得到的溶出结果更为理想，故确定转速为100r·min-1。

3.2 光照的影响

取对照品溶液和供试品溶液分别在避光和非避光条件下放置后测定，结果显示两种溶液在非避光条件下放置20min后其吸光度值显著下降，而在避光条件下放置10h内保持稳定，故实验应全程避光操作以保障样品和供试品的稳定性。

3.3 溶质的选择

呋喃唑酮在水中几乎不溶，因此，选择阴离子型表面活性剂SDS作为溶出介质，来增加呋喃唑酮的累积溶出量，改善新型坤净栓的溶出行为。

［1］ 中华人民共和国卫生部.药品标准中药成方制剂［M］.北京：人民卫生出版社,1998.166-168.

［2］ 王昕,唐素芳.呋喃唑酮片溶出度试验方法的建立与研究［J］.药物分析杂志,2010,30（8）：1445-1447.

［3］ 周郁斌,袁中文,李海刚,等.用Origin软件计算药物溶出度Weibull分布参数［J］.医药导报,2011,30（6）：721-723.

Determination of dissolution of furazolidone in new kunjing suppository*

LIU Jie1，GUO Jiang-tao1，REN Na2,WU Lun3，TIAN Zhen-kun3*
（1.Guiyang University of Chinese Medicine,Guiyang 550000,China；2.Zibo Biome Dical Research Institute of Shandong University,Zibo 255000,China；3.Heilongjiang University of Chinese Medicine,Harbin 150040,China）

Objective:To establish a UV method to determine the dissolution of furazolidone in new Kunjing suppository in vitro.Methods:Choosing oar method,with 1.8%SDS as the dissolution medium,the speed is 100r·min-1,the temperature is 37℃,the detection wavelength is 340nm,using UV method to determine the dissolution of three batches of samples,calculating the cumulative dissolution rate and comparing the dissolution parameters in Weibull of each batch.Results:The results showed that the dissolution curve of uniformity of three batches of new Kunjing suppository is good.Conclusion:Showing that the preparation technology of new Kunjing suppository is reasonable,quality is reliable.The established method to determine the new Kunjing suppository dissolution is simple,rapid,accurate and reliable.

quality spring model；damping composite material；dynamic thermodynamic performance

R944.2+3

A

10.16247/j.cnki.23-1171/tq.20171126

2017-06-20

苗族医学研究协同创新中心-黔教合协同创新字[2015]05;国家工程技术研究中心组建项目2014FU125Q09；贵州省普通高等学校中药民族药（苗药）新剂型新制剂工程研究中心黔教合KY字[2014]22号；贵阳中医学院博士科研启动基金 3043-043160012，3043-043160009

刘 杰（1985-），女，博士研究生，讲师，研究方向：中药创新药物研究。

通迅作者：田振坤（1955-），男，教授，博士生导师，研究方向：中药创新药物研究。