甘精胰岛素联合瑞格列奈与精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液治疗2型糖尿病的疗效与安全性比较

梁辉，蒋辉

（永煤集团总医院内分泌科，河南 商丘 476600）

甘精胰岛素联合瑞格列奈与精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液治疗2型糖尿病的疗效与安全性比较

梁辉，蒋辉

（永煤集团总医院内分泌科，河南 商丘 476600）

目的：探讨甘精胰岛素联合瑞格列奈与精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液治疗2型糖尿病的疗效及安全性。方法：选择我院2016年3月－2017年4月收治的103例2型糖尿病患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组与研究组，其中对照组51例，采用精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液[0.4 U/（kg·d）]注射治疗，研究组52例采用甘精胰岛素[0.1 U/（kg·d）]联合瑞格列奈（1.0～3.0 mg）治疗，比较两组治疗前后血糖指标变化情况及不良反应发生情况。结果：治疗后，两组血糖均较治疗前显著降低（P＜0.05），且研究组血糖控制效果优于对照组（P＜0.05）；与对照组比较，研究组日胰岛素使用量少、血糖达标用时短、体质量增加少、夜间低血糖发生次数少，两组比较有统计学差异（P＜0.05）；研究组不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05）。结论：临床上以甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病较精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液控制血糖更平稳，胰岛素使用少，低血糖发生率低，用药安全性高。

精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液；2型糖尿病；瑞格列奈；甘精胰岛素

2型糖尿病临床表现以胰岛素分泌缺陷、胰岛素抵抗为主，主要病因为遗传、年龄、种族、环境以及生活方式，若不及时进行控制，长期血糖高，易引发血管、神经系统疾病，造成糖尿病肾病、心肌梗死等严重并发症，对患者生命安全造成威胁，临床应积极采取措施控制血糖[1]。目前临床降糖以口服降糖药、注射胰岛素为主，但临床发现患者治疗期间会发生低血糖，影响治疗效果。因此积极寻找一种既能减少低血糖发生，又能减少胰岛素使用的治疗方案尤为重要。本研究探讨了甘精胰岛素联合瑞格列奈与精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液治疗2型糖尿病的疗效与安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2016年3月－2017年4月收治的103例2型糖尿病患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组51例与研究组52例。对照组男28例，女23例；年龄36～74岁，平均年龄（56.0±4.7）岁；体质量47～79 kg，平均体质量（60.2±4.5）kg。研究组男29例，女23例，年龄36～74岁，平均年龄（56.0±4.7）岁，体质量47～79 kg，平均体质量（60.2±4.5）kg，两组一般资料比较无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合临床2型糖尿病诊断标准[2]，降糖药物治疗HbAlc水平在7%～10%，空腹血糖7.0 mmol/L，患者无用药禁忌证，自愿参与本研究并签署知情同意书。

排除标准：临床资料不全，有糖尿病酮症酸中毒及胰岛素治疗史，处于妊娠、哺乳时期的患者。

1.2 方法

研究组三餐前口服瑞格列奈片（江苏豪森药业股份有限公司，批准文号：H20000362，规格：0.5 mg），起始剂量为1.0 mg，最大剂量为3 mg，同时睡前皮下注射甘精胰岛素（Sano fi-Awentis Deutschland GmbH，注册证号：J20090113，规格：3 mL∶300单位），起始剂量为0.1 U/（kg·d），每天固定时间进行给药。对照组每日早、晚餐前注射精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（Eli Lilly Nederland B.V，注册证号：S20110014，规格：3 mL∶300单位），起始剂量为0.4 U/（kg·d），本次治疗时间两组均为12周。

1.3 观察指标

观察两组血糖指标[空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 hPG）]治疗前后变化情况，患者体质量增加、血糖达标用时以及日间胰岛素用量、夜间低血糖发生次数以及不良反应的发生情况。血糖检测使用血糖仪（罗氏卓越纤巧型）进行测定；血糖达标[3]：两组晚餐前血糖6.7 mmol/L以下，空腹血糖6.1 mmol/L以下，末梢血糖在3.9 mmol/L以下，HbA1c 7.0%以下。患者住院期间每日三餐及睡前进行血糖检测，并以血糖低于3.9 mmol/L时为低血糖，统计夜间低血糖次数。

1.4 统计学分析

采用SPSS 15.0统计软件进行数据分析，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量资料以“±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖指标治疗前后变化比较

治疗12周后两组血糖相关指标均降低（P＜0.05），且研究组低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血糖指标治疗前后变化比较

2.2 两组降糖效果情况比较

与对照组比较，研究组日胰岛素使用量少、血糖达标用时短、体质量增加少、夜间低血糖发生次数少（P＜0.05）。见表2。

表2 两组降糖效果情况比较

2.3 两组不良反应发生率比较

研究组不良反应发生率为5.8%，低于对照组的15.7%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较

3 讨论

2型糖尿病发病群体以中老年人为主，临床表现为胰岛素分泌缺陷、胰岛素抵抗，临床多通过补充外源性胰岛素或增加组织提高胰岛素敏感性，从而达到治疗目的。注射胰岛素、口服降糖药物是目前治疗糖尿病的主要方式[4]。

本研究结果显示，与对照组比较，研究组胰岛素使用量少、血糖达标用时短、体质量增加少、夜间低血糖发生次数少（P＜0.05）。本研究对照组采用的精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液为速效胰岛素，是临床新型双时相胰岛素类似物，此药速效起效快、作用时间短，一般8 h血药浓度可恢复到基础值，在餐前使用能有效降低餐后血糖，避免餐前低血糖出现[5]。但长时间多次注射胰岛素，易导致患者依从性降低，出现血糖控制不佳或夜间低血糖情况。研究组采用降糖药物、胰岛素联合使用，睡前注射胰岛素、三餐前服药，一针一药治疗方案操作灵活、简便方便，利于提高患者用药依从性。本次使用的降糖药物为瑞格列奈，其为新型短效药物，起效快、作用短，能有效调节患者餐时血糖，其通过特异性结合钾离子通道上36kDA蛋白，使胰岛β细胞膜依赖ATP的钾通道关闭，促使β细胞去极化、钙离子内流，进而促使胰岛素分泌[6]。甘精胰岛素为长效胰岛素类似物，能保持持久、平稳的血药浓度，其在人体中可形成六聚体，并分解成二聚体、单聚体吸收从而有效抑制肝糖原释放、提高机体基础胰岛素，控制患者空腹血糖[7-8]。同时此药能良好地模拟胰岛素分泌，两种药物联合使用优势互补，既能补充人体基础胰岛素，又能控制餐后血糖高峰，患者血糖波动平稳，不良反应少。

综上所述，临床上以甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病，能有效地控制血糖，减少胰岛素使用量及低血糖发生次数，用药安全性高，值得推广。

[1]刘巧玲,孟云霞,任利群,等.不同胰岛素联合口服降糖药对老年糖尿病患者疗效及生存质量影响的比较[J].实用医学杂志,2012,28(11):1835-1837.

[2]杨颖,邓晨昕,高凌.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗预混胰岛素疗效欠佳的2型糖尿病效果观察[J].实用医院临床杂志,2012,9(1):128-129.

[3]魏立民,任路平,宋光耀,等.甘精胰岛素联合口服降糖药与预混胰岛素对2型糖尿病患者血糖控制稳定性的影响[J].中国老年学杂志,2011,31(24):4757-4759.

[4]励晶,王黎明.预混胰岛素治疗的2型糖尿病患者转为甘精胰岛素联合预混胰岛素治疗的疗效及安全性[J].现代实用医学,2012,24(5):546-548.

[5]周岩,吴大方,曹晋,等.利拉鲁肽联合甘精胰岛素治疗预混胰岛素血糖控制不佳2型糖尿病患者的临床观察[J].实用医学杂志,2013,29(19):3227-3229.

[6]唐黎之,张舫,张雨薇,等.基础胰岛素联合阿卡波糖对比预混胰岛素治疗2型糖尿病疗效和安全性的Meta分析[J].中国糖尿病杂志,2017,25(3):227-235.

[7]秦健,王秀萍,张娜,等.甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗注射预混胰岛素血糖控制不佳的2型糖尿病患者有效性和安全性的观察[J].中国糖尿病杂志,2014,22(5):439-441.

[8]许英,沈红丽,徐松梅.基础胰岛素与预混胰岛素联合口服降糖药治疗2型糖尿病临床疗效比较[J].实用临床医药杂志,2013,17(7):85-87.?

Effect of Insulin Glargine Combined with Repaglinide and Mixed Protamine Zinc Recombinant Human Insulin Lispro Injection in Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus

Liang Hui, Jiang Hui
(Department of Endocrinology, General Hospital of Yongmei Group, Henan Shangqiu 476600, China)

Objective：To investigate the efficacy and safety of insulin glargine combined with repaglinide and mixed protamine zinc recombinant human insulin lispro injection in the treatment of type 2 diabetes.Methods：A total of 103 patients with type 2 diabetes were selected in our hospital from March 2016 to April 2017 and the patients were divided into control group and study group by random number table method. The control group (51 cases) was given mixed protamine zinc recombinant human insulin lispro injection [0.4 U/(kg·d)], the study group (52 patients) was given insulin glargine [0.1 U/ (kg·d)]combined with repaglinide (1～3 mg) treatment. The changes of blood glucose indexes before and after treatment and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results：After treatment, the levels of blood glucose of the two groups were significantly lower than those of before treatment(P＜0.05), and the levels of blood glucose of the study group was better than that of the control group (P＜0.05). The daily usage amount of insulin of study group was less than that of the control group, the time of reaching target of glucose was shorter, the body mass gain was less and incidence of nocturnal hypoglycemia was less, the difference between the two groups was statistically significant (P＜0.05). The incidence of adverse reactions of the study group was significantly lower than that of the control group (P＜0.05).Conclusion：Compared with mixed protamine zinc recombinant human insulin lispro injection, insulin glargine combined with repaglinide in the treatment of diabetes was more stable in controlling blood sugar, and with low insulin consumption, low incidence of hypoglycemia, high safety.

Mixed Protamine Zinc Recombinant Human Insulin lispro; Type 2 Diabetes; Repaglinide;Insulin Glargine

R587.1

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.10.012

2017 - 07 - 27

梁辉，男，硕士，主治医师。研究方向：内分泌科。通讯作者E-mail：992602916@qq.com

本文编辑：鲁守琴