宫瘤清胶囊辅助治疗子宫肌瘤对血清IL-22、TNF-α及性激素水平的影响

程莹莹

（河南省洛阳市宜阳县人民医院，河南 洛阳 471600）

宫瘤清胶囊辅助治疗子宫肌瘤对血清IL-22、TNF-α及性激素水平的影响

程莹莹

（河南省洛阳市宜阳县人民医院，河南 洛阳 471600）

目的：探讨宫瘤清胶囊辅助治疗子宫肌瘤对血清白细胞介素（IL）-22、肿瘤坏死因子（TNF）-α及性激素水平的影响。方法：选取我院2016年1－3月选择保守治疗的子宫肌瘤患者116例为研究对象，采用随机数字表法分为对照组与观察组，对照组采用米非司酮（10 mg，qn）治疗，观察组在对照组的基础上联合宫瘤清胶囊（2 g，bid）辅助治疗，比较两组最大肌瘤体积、血清IL-22、TNF-α及性激素水平[雌激素（E2）、孕激素（P）、促黄体素（LH）、促卵泡素（FSH）]。结果：两组治疗后E2、P、LH、FSH、TNF-α水平较治疗前明显降低，IL-22水平较治疗前明显升高，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后观察组血清TNF-α、E2、P水平显著低于对照组，IL-22显著高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。疗程结束时，6个月随访两组子宫最大肌瘤体积均明显小于治疗前（P＜0.05）。6个月随访观察组子宫肌瘤体积明显小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：宫瘤消胶囊辅助治疗子宫肌瘤可与米非司酮产生协同作用，改善内分泌功能，增强免疫力，远期疗效稳定。

宫瘤清胶囊；子宫肌瘤；白细胞介素-22；肿瘤坏死因子；性激素

近年来中西医结合研究深入各个领域，且越来越多的药理和临床试验表明，西药治疗的同时合理选择中成药辅助，可显著提高临床疗效[1]。若中成药选择不当，则达不到预期的效果，增加毒副反应，甚至降低药效，引起药源性疾病[2]。因此中西医联合治疗的合理性研究对指导临床配伍尤为重要。近年来，中西医结合治疗子宫肌瘤药物的研究报告较多，以期提高其临床疗效。米非司酮为孕激素受体拈抗剂，是目前治疗肌瘤的首选药物。宫瘤清胶囊为纯中药提取的中成药，可降低雌激素水平。本研究应用宫瘤清胶囊辅助米非司酮治疗子宫肌瘤对患者血清白细胞介素（IL）-22、肿瘤坏死因子（TNF）-α及性激素水平变化的影响，旨在探讨两种药物的作用机制、协同效应、联合用药的合理性和有效性，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年1－3月选择保守治疗的子宫肌瘤患者116例，采用随机数字表法分为对照组与观察组，各58例。对照组年龄29～48岁，中位年龄37.2岁，其中浆膜下肌瘤32例，黏膜下肌瘤19例，混合型肌瘤7例，单发子宫肌瘤23例，多发子宫肌瘤35例，最大肌瘤平均体积（61.4±11.8）cm2；观察组年龄27～50岁，中位年龄36.7岁，其中浆膜下肌瘤31例，黏膜下肌瘤19例，混合型肌瘤6例，单发子宫肌瘤21例，多发子宫肌瘤37例，最大肌瘤平均体积（61.6±11.5）cm2；两组患者年龄、肌瘤类型、最大肌瘤体积等差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①符合《妇产科》学良性子宫肌瘤诊断标准[2]；②患者知情同意本研究，并签署知情同意书；③年龄18～50周岁。排除标准：①妊娠、哺乳期女性；②肝、肾功能异常，子宫或附件有其他肿瘤病变；③对本研究药物有过敏史，或入组前3个月服用过激素类药物者；④不能配合门诊随访者。

1.3 方法

对照组于月经来潮当日晚予口服10 mg米非司酮（华润紫竹药业，国药准字：H10950004），qn，3个月为1疗程，共治疗2个疗程。观察组在口服相同剂量的米非司酮基础上服用宫瘤清胶囊（四川升和制药股份有限公司，国药准字：Z10980032），4粒/次，bid，0.5 g/粒，疗程同对照组。

1.4 观察指标

治疗前与治疗后抽取空腹静脉血，检测雌激素（E2）、孕激素（P）、促黄体素（LH）、促卵泡素（FSH）、TNF-α、IL-22水平。所有患者疗程结束后均每月定期门诊随访1次，超声检查子宫肌瘤变化情况，选择最大子宫肌瘤测量体积。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗前后细胞因子、性激素水平比较

两组治疗后E2、P、LH、FSH、TNF-α水平较治疗前明显降低，IL-22水平较治疗前明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗前E2、P、LH、FSH、IL-22、TNF-α水平差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；治疗后观察组血清TNF-α、E2、P水平显著低于对照组，IL-22显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1，表2。

表1 两组治疗前后性激素水平比较

表2 两组治疗前后IL-2、TNF-α水平比较

2.2 两组治疗结束6个月随访最大子宫肌瘤体积比较

治疗结束，6个月随访两组子宫最大肌瘤体积明显小于治疗前（P＜0.05）。6个月随访观察组子宫肌瘤体积明显小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗结束6个月随访最大子宫肌瘤体积比较

3 讨论

子宫肌瘤对女性的健康和生殖均影响较大，病因至今未明[3]。生物学研究已明确子宫肌瘤是多源克隆性肿瘤，其发生为单细胞突变所致，不同的子宫肌瘤来自不同的细胞克隆，其中最常见的是6，7，12，14号染色体异常[6]。子宫肌瘤的发生增长也与内分泌紊乱有关，其母细胞和子细胞的增长受E2、P、LH和FSH及多种生长因子影响。E2、P水平升高使子宫肌层增厚，肌纤维紊乱，发生肌瘤[4]，致血清TNF-α水平升高，抑制免疫功能，IL-22水平降低，促进肌瘤生长，体积增大。

米非司酮是甾体类激素药物，作用于卵巢，通过降低性激素水平抑制孕酮活性，溶解黄体，抑制卵泡发育，阻断孕激素和雌激素，达到缩小子宫肌瘤，缓解临床症状的作用，是治疗子宫肌瘤的常用药物，短期效果较好，但停药后大部分患者肌瘤复发，因此临床多倾向于中西医结合治疗。在中医理论中，子宫肌瘤属“瘕”范畴，是内因和外因共同作用的结果[5]。内因多由情志过激，脏腑气血失调，气机郁滞，日积月聚而成瘕。外因多为风冷寒邪、热邪、湿邪与气血相搏结，导致气血运行受阻。根据《素问·至真要大论》“坚者削之，结者散之，留者攻之”治疗原则，应以散结消瘕、活血逐瘀药物为主进行治疗。宫瘤清胶囊内含牡蛎、水蛭、土鳖虫、蒲黄、大黄等多种中药材[6]，经现代工艺提取制成。其中土鳖虫可破血逐瘀；大黄活血化瘀、清热止血；水蛭逐瘀血、破血瘕积聚；蒲黄化瘀止血；牡蛎软坚散结，清心解毒。诸药合用既软坚散结，活血逐瘀，催散患者血脉中“瘀瘕之血”，疏通“湿邪之气”，又结合子宫肌瘤的特点，补泻并施，养阴止血。现代药理研究证明大黄所含的蒽醌衍生物、大黄素和芦荟大黄素等可不经体内代谢，直接作用于肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用；水蛭、土鳖虫均对抗肿瘤细胞有抑制作用；蒲黄可抑制血小板聚集和黏附，有兴奋子宫作用，可增强子宫收缩[7]。

贾卫静等[8]应用宫瘤清胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤，总有效率达92.45%，优于米非司酮单药治疗的73.58%。本研究中观察组治疗后血清TNF-α、E2、P水平显著低于对照组，IL-22显著高于对照组。6个月随访，观察组最大子宫肌瘤体积明显小于对照组。说明宫瘤清胶囊辅助米非司酮治疗子宫肌瘤，两种药物可产生协同作用，更好地调节激素水平，恢复内分泌平衡，从而抑制肌瘤增长，增加免疫力，提高疗效。与贾卫静等[8]结论相符。

总之，宫瘤清胶囊辅助治疗子宫肌瘤可与米非司酮产生协同作用，改善内分泌功能，增强免疫力，远期疗效稳定。

[1]梁少华,桑国优.某院2010-2015年门诊处方合理用药国际指标趋势分析[J].中国合理用药探索,2017,14(1):42-44,49.

[2]任玮玮,张艳玲,王浩然.桂枝茯苓胶囊对子宫肌瘤患者性激素水平的影响[J].中国生化药物杂志,2016,36(3):130-132.

[3]王细拉.宫腔镜联合腹腔镜对子宫肌瘤患者炎性应激反应及生活质量的影响[J].中国老年学杂志,2016,36(24):6226-6228.

[4]许静,杨柳,聂伟,等.姜三七对子宫肌瘤患者血清中Bcl-2和Bax水平影响[J].中国生化药物杂志,2015,35(5):118-120.

[5]何洁丽,张窈,赵晓洁,等.丹鳖胶囊联合甲睾酮和米非司酮治疗子宫肌瘤的临床研究[J].现代药物与临床,2017,32(2):300-303.

[6]黄秀,何敏,刘映江,等.缩宫素对超声消融治疗子宫肌瘤效果的影响[J].中华妇产科杂志,2011,46(6):412-415.

[7]谢玲,程艳芬,赖素萍,等.宫瘤清胶囊联合米非司酮对子宫肌瘤的疗效[J].实用药物与临床,2014,17(5):639-641.

[8]贾卫静,江金.米非司酮独用及与宫瘤消胶囊合用治疗子宫肌瘤的效果评价[J].中国生化药物杂志,2014,39(4):111-112,115.

The Effect of Gongliuqing Capsule on the Serum Levels of IL-22, TNF-α and Sex Hormone in the Treatment of Hysteromyoma

Cheng Ying-ying
(The Yiyang People’s Hospital, Henan Luoyang 471600, China)

Objective：To investigate the effect of gongliuqing capsule on the serum levels of IL-22, TNF-α and sex hormone in the treatment of uterine leiomyoma.Methods：116 cases of hysteromyoma patients who

conservative treatment from January 2016 to March 2016 were selected as the subjects, and divided into the control group and the observation group by the random number table method. The control group was treated with mifepristone (10 mg,qn), and the observation group was treated with gongliuqing capsule (2 g, bid) on the basis of the control group.Dominant fibroids, serum IL-22、TNF-α and sex hormone levels[estrogen (E2) , progesterone (P), luteinizing hormone(LH), follicle stimulating hormone (FSH)]were compared.Results：After treatment, the levels of E2, P, LH, FSH,TNF-α were significantly lower than those before treatment, and the level of IL-22 was significantly higher than that before treatment, and the difference was statistically significant (P＜0.05). After treatment, the levels of serum TNF-a,E2and P in the observation group were significantly lower than those in the control group, and IL-22 was significantly higher than that in the control group, the difference between the two groups was statistically significant (P＜0.05). At the end of the course of treatment, the maximum volumes of uterine fibroids of the two groups were significantly smaller than those before the treatment (P＜0.05) . After 6 months of follow-up, the maximum volume of uterine fibroids in the observation group was significantly smaller than that in the control group, the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion：Adjuvant treatment of gongliuqing capsule can produce synergistic effects with mifepristone,improve endocrine function, enhance immunity, and the long-term effect is stable.

Gongliuqing Capsule;Hysteromyoma; IL - 22; TNF-α; Sex Hormones

R285.5

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.10.004

2017 - 05 - 31

程莹莹，女，副主任医师。研究方向：妇产科学。E-mail：chyy7408@sina.com

本文编辑：鲁守琴