玻璃体腔注射康柏西普联合黄斑区格栅样光凝治疗视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿的疗效观察

冯驰 冉起

·临床观察·

玻璃体腔注射康柏西普联合黄斑区格栅样光凝治疗视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿的疗效观察

冯驰 冉起

目的观察玻璃体腔注射康柏西普(intravitreal conbercept,IVC)联合黄斑区格栅样光凝治疗视网膜分支静脉阻塞(BRVO)继发黄斑水肿的疗效。方法将2016年1～12月在我院临床检查确诊的BRVO继发黄斑水肿患者27例(27只眼)纳入研究。所有患者均行最佳矫正视力(BCVA)、裂隙灯显微镜联合前置镜、眼压、光相干断层扫描、荧光素服底血管造影检查。依据就诊顺序按照随机排列表方法随机将患者分为治疗组:IVC+激光联合治疗,对照组:单纯激光治疗,分别为14和13只眼。治疗组:玻璃体腔内注入康柏西普0.05ml,7d后行黄斑区格栅样光凝治疗。对比观察2组间治疗后1周,2周,1、3个月患眼BCVA和黄斑中心视网膜厚度(CMT)的变化情况。结果治疗后1周,2周,1、3个月,2组间BCVA提高及稳定眼数比较,差异均有统计学意义(χ2=7.052、5.342、6.454、4.492,Plt;0.05),治疗组BCVA提高及稳定眼数明显多于对照组;2组间不同观察时间点平均CMT比较,差异均有统计学意义(t=12.713、15.178、15.690、14.578,Plt;0.05),治疗组治疗后不同观察时间点平均CMT均较对照组降低。结论IVC联合黄斑区格栅样光凝治疗BRVO继发黄斑水肿的疗效优于单纯光凝治疗。

康柏西普; 激光治疗; 视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿

视网膜分支静脉阻塞(branch retinal vein occlusion,BRVO)是常见的视网膜出血性疾病之一,而黄斑水肿(macula redema,ME)是其最常见的并发症,也是BRVO 造成视力损害的最主要的原因之一[1]。BRVO所致ME传统的治疗方法有玻璃体腔注射激素和黄斑区格栅样光凝等,但都因副作用多,治疗效果不理想等没能得到推广。Noma 等[2]研究发现玻璃体液中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的浓度水平与视网膜血管的通透性和BRVO患者的ME严重程度密切相关。研究表明VEGF在多种生理及病理状态中发挥作用,可促进内皮细胞增殖、增加血管的通透性以及促进新生血管的产生.因而抑制VEGF在病变处的作用成为治疗BRVO所致ME的关键。康柏西普(Conbercept)是一种VEGF受体-抗体重组融合蛋白,能竞争性抑制VEGF与受体结合并阻止VEGF家族受体的激活,从而降低血管通透性,减轻黄斑水肿。我们采用玻璃体腔内注射康柏西普联合黄斑区格栅样光凝治疗BRVO所致ME取得很好的疗效,现总结如下:

1 材料和方法

1.1一般资料

所选病例均来源于2016年1～12月在我院就诊,并确诊的BRVO所致ME患者27例(27只眼),依据就诊顺序按照随机排列表方法随机将患者分为治疗组:IVC+激光联合治疗,对照组:单纯激光治疗,分别为14和13只眼。经常规眼科检查、B 超、眼底照相、光学相干断层扫描(opticalcoherence tomography,OCT)及眼底荧光素血管造影(fundus fluorescein angiography,FFA)检查确诊的BRVO所致ME,治疗组,男7 例,女7 例,年龄40～71 岁,平均年龄59.6 岁.病程1～8 个月,术前患者最佳矫正视力(best-corrected visual acuity,BCVA)均lt;0.4,OCT 显示黄斑区水肿,平均黄斑中心凹视网膜厚度(central macularthickness,CMT)为672.5±110.3um,均第一次眼里注射药物.对照组男6例,女7 例,年龄41～69 岁,平均年龄57.6 岁.病程1～7个月,术前患者BCVA均lt;0.3,OCT 显示平均CMT为679.5±108.2um。均为单眼患者。两组临床特征无显著性差异。

1.2方法

1.2.1治疗方法

该研究已经获得医院医学伦理委员会同意.明确诊断后,与患者及其家属充分交流沟通。患者及其家属同意治疗并签署知情同意书。治疗前所有患者排除严重心脑血管等全身疾病和局部手术禁忌证。确定择期注药后,按照内眼手术进行准备,术前3d 开始滴左氧氟沙星滴眼液以预防感染,注射前冲洗结膜囊,行眼球表面麻醉,手术室内按内眼手术进行消毒铺巾,抽取0.05mL(0.5mg)康柏西普眼用注射液(成都康弘生物科技有限公司),颞下距角巩缘3.5mm 经睫状体平坦部垂直眼球进针,将药物注射于玻璃体腔内,术毕术眼涂抗生素眼膏后无菌眼贴包眼至次日。1周后根据病情行黄斑区标准的格栅样光凝;单纯光凝治疗组患者行黄斑区标准的格栅样光凝,分别观察两组治疗前及治疗后1 周、2周、1 月和3 个月视力、眼底黄斑水肿的变化。

1.2.2随访时间和检查项目判定标准

治疗后1周、2周、1月和3月对患者进行随访,每次复诊行BCVA,眼底照相、OCT 检查测量CMT。2组间BCVA提高及稳定眼数比较,平均CMT比较。

判定标准:以观察时间节点末次随访时的最佳矫正视力(BCVA)和OCT 检查结果CMT作为疗效评价指标。视力稳定:术前视力gt;0.1 者,视力变化2 行以内;无效:视力下降2 行或以上;有效:视力提高2 行或2 行以上;对视力lt;0.1 者,将视力提高或下降0.04 定为有效或无效。

1.2.3统计学分析

采用SPSS 13.0 统计软件包,两组间BCVA提高及稳定眼数比较,运用卡方检验,比较2组间BCVA提高及稳定眼数的情况。CMT统计数据以均数±标准差表示,两组间比较采用独立样本t检验,比较两组间CMT的变化情况。

2 结果

2.1治疗组14例(14 眼)注药后无玻璃体积血、视网膜脱离、眼内炎以及高血压、心脑血管疾病等并发症的发生。

2.2两组间治疗后各时间点CMT的比较(单位:um)

2.3两组间治疗后各时间点BCVA提高及稳定眼数的比较(单位:眼)

1W2W1M3M治疗组340.36±49.09296.43±32.25283.21±24.93306.79±35.17对照组586.54±51.53556.54±54.75539.62±55.47551.54±51.17t值12.71315.17815.69014.578P值0.000lt;0.050.000lt;0.050.000lt;0.050.000lt;0.05

1W2W1M3M治疗组(14眼)13131211对照组(13眼)6755χ2值7.0525.3426.4544.492P值0.008lt;0.050.021lt;0.050.011lt;0.050.034lt;0.05

治疗后1周、2周、1月和3月,两组间比较,治疗组CMT均较对照组低,差异具有统计学意义(Plt;0.05);治疗组BCVA提高及稳定眼数较对照组均有明显提高,差异具有统计学意义(Plt;0.05)。

3 讨论

BRVO是以视网膜分支静脉迂曲扩张、视网膜出血、水肿、渗出为主要改变,常导致视网膜局部缺血,继发ME、视网膜新生血管形成等,当出血或缺血累及到黄斑或发生ME时,会严重影响患者视力,导致视力下降甚至丧失,其中黄斑水肿是使视力下降的最主要原因[3]。目前,治疗ME的方法有药物、激光、手术等,但这些方法都不同程度地存在疗效和视力预后不肯定、操作难度和风险较大等问题[4]。在RVO患者或动物模型中均发现其玻璃体内VEGF水平明显升高[5],为抗VEGF治疗提供了理论依据.VEGF作用于血管内皮细胞,特异地促使血管内皮细胞有丝分裂及增生,增加血管通透性,促进新生血管的生成[6]。组织缺氧缺血对VEGF 表达起到重要的调节作用,缺氧缺血可促使VEGF高表达,因而运用抗VEGF药物已成为目前治疗RVO所致ME的研究热点[7]。在本研究中,治疗组在注药后各时间点,CMT均较对照组有显著改善,而且视力的稳定及提高也较对照组好。OCT是黄斑部疾病最主要的检查、诊断和评估手段之一。OCT 断层图像存在明显影响自动测量的因素,为便于手动测量和保持观察指标的统一,我们选择CMT作为评价黄斑厚度的指标。因此患者每次复查均常规复查OCT,以了解治疗后各时间点病变的变化情况。因康柏西普药物价格昂贵,很多患者需在1月后再次注射,考虑到患者的依从性和经济承受能力,在本研究中我们采用眼内注射加激光联合治疗方案。在治疗前让患者对治疗过程和疗效有一定了解,要取得患者的知情同意和配合。对于对照组中单纯使用激光治疗效果不好的患者,我们还建议患者使用治疗组的方案,退出本研究。本研究证实了玻璃体腔内注射康柏西普联合黄斑光凝治疗BRVO所致ME在临床上收到了良好的治疗效果,治疗后视力得到一定程度的稳定及提高,全身和局部未出现明显的不良反应,是一种治疗BRVO所致ME安全有效的方法,而且操作简单方便,并发症少。但由于本研究病例数较少,治疗方法推广时间短、观察时间有限,其安全性和有效性都有待进一步的更多更全面的深入探讨

综上,玻璃体腔注射康柏西普联合黄斑区格栅样光凝治疗BRVO继发黄斑水肿的疗效优于单纯黄斑光凝治疗。

[1] 葛坚.眼科学[M].1版.北京:人民卫生出版社,2002:184-185.

[2] Noma H,Mimura T,Eguchi S.Association of inflammatory factors with macular edema in branch retinal vein occlusion[J].JAMA Ophthalmol,2013,131(2):160-165.

[3] Greer DV,Constable IJ,Cooper RL.Macular edema and retinal branch vein occlusion[J].Aust J Ophthalmol,1980,8(2):207-209.

[4] 刘株林,陈有信.抗VEGF药物治疗视网膜中央静脉阻塞并发黄斑水肿的Meta分析[J].中华实验眼科杂志,2014,32:56-61.

[5] Aiello LP,Avery RL,Arrigg PG,etal.Vascular endothelial growth factor in ocular fluid of patients with diabetic retinopathy and other retinal disorders[J].N Engl J Med,1994,331(22):1480-1487.

[6] Marneros AG,Fan J,Yokoyama Y,etal.Vascular endothelial growth factor expression in the retinal pigment epithelium is essential for choricapillaris development and visual function[J].Am J Ophthalmol,2005,167(6):1451-1459.

[7] 陆秉文,吴兴伟.视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的治疗进展[J].中华眼底病杂志,2013,29:640-644.

Clinicalobservationofintravitrealinjectionconberceptcombinedwithmaculargridphotocoagulationformacularedemasecondarytobranchretinalveinocclusion

FENG Chi,RAN Qi

(From the Ophthalmology of Panzhihua University affiliated Hospital,Panzhihua,Sichuan,617000)

ObjectiveTo observe the efficacy of intravitreal conbercept (IVC) injection combined with macular grid laser photocoagulation for the treatment of macular edema secondary to branch retinal vein occlusion(BRVO).Methods27 patients(27 eyes)with macular edema secondary to BRVO diagnosed by clinical examination in our hospital from January to December 2016 were included.The best-corrected visual acuity(BCVA),slit lamp microscope,intraocular pressure,optical coherence tomography and fundus fluorescein angiography were performed in all patients.The patients were randomly divided into treatment group(14 eyes,):IVC+laser therapy,control group(13 eyes,):laser therapy alone.Treatment group:IVC 0.05 ml,macular grid laser photocoagulation after 7 days.BCVA changes and macular fovea thickness(CMT)in 1 week,2 weeks,1 month and 3 months after treatment were compared between the two groups.ResultsAfter treatment,1 week,2 weeks,1 month,3 months,2 groups of BCVA increased and stable eye number compared,the difference was statistically significant(χ2=7.052,5.342,6.454,4.492,Plt;0.05),the treatment group BCVA increased and stabilize the number of eyes significantly more than the control group;The CMT of different observation time points(t=12.713,15.178,15.690,14.578,Plt;0.05)in the treatment group was lower than that in the control group.ConclusionThe effect of IVC combined with macular grid laser photocoagulationt of macular edema secondary to BRVO is better than that of laser photocoagulation alone.

Conbercept; Laser therapy; Macular edema secondary to branch retinal vein occlusion

10.3969/j.issn.1674-9006.2017.03.011

R774

617000,四川攀枝花,攀枝花学院附属医院眼科

冯驰,E-mail:goodboyfc@sina.com