参麦注射液对脓毒症临床指标影响的Meta分析*

张晓忠 杨 广 李 健△

（1.广州中医药大学，广东 广州 510504；2.广东省中医院，广东 广州 510006）

参麦注射液对脓毒症临床指标影响的Meta分析*

张晓忠1杨 广2李 健2△

（1.广州中医药大学，广东 广州 510504；2.广东省中医院，广东 广州 510006）

目的分析参麦注射液在临床上对脓毒症（Sepsis）临床指标的影响，为中西医临床研究和实践提供参考。方法通过计算机检索中外文献数据库，汇集有关参麦注射液治疗脓毒症的随机对照试验（RCTs），应用修改后的Jadad量表对纳入文献进行质量评价，应用RevMan 5.3软件对纳入文献进行Meta分析。结果共纳入10篇文献研究，共651例患者。Meta分析结果示，参麦注射液能有效降低脓毒症患者血清的肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、C反应蛋白水平及APACHEⅡ评分，其差异具有统计学意义。结论参麦注射液在临床上对脓毒症具备积极的治疗作用，优于仅应用西医常规治疗。

脓毒症 参麦注射液 临床指标 Meta分析

脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应综合征（SIRS），最新指南提出脓毒症是针对感染失调的宿主反应引起的危及生命的器官功能障碍［1］。脓毒症的发病率以每年1.5%的速度上升，在ICU中发病率高达10%～40%，是欧美国家ICU中除冠状动脉疾病外的首要致死因素［2］。西医对脓毒症缺乏特异的治疗方法，其治疗主要集中于早期液体复苏、控制感染、血管活性药的应用、保护性通气策略和血液净化等［3］，但治疗效果欠佳，未能有效地改善脓毒症患者的预后。中医多将脓毒症归属于“脏竭病”“神昏病”“外感热病”等范畴，并认为正气不足是脓毒症发病的内在根基［4］。参麦注射液是一种能益气生津、养阴固脱、扶助正气的中药制剂，近年来普遍用于脓毒症的治疗。目前国内有应用参麦注射液治疗脓毒症的研究，取得一定的成果，但因其观察指标不一致，目前暂缺乏系统的评价。本研究汇集有关参麦注射液治疗脓毒症的随机对照试验，就其临床疗效应用Meta分析的方法进行评价，为中西医临床研究和实践提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 文献选择 文献纳入标准：研究对象符合脓毒症诊断标准［5］的患者；治疗方法对照组仅运用西医常规治疗。治疗组在西医常规治疗的基础上加用参麦注射液治疗，给药方式不限，且未联合其他治疗手段，如电针、穴位贴敷等，疗程至少为7 d；结局指标肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、C 反应蛋白（CRP）、APACHEⅡ评分及病死率。排除标准：非随机对照实验或动物实验；同一项研究数据多次发表，仅保存其中数据最全的1篇；无需要的结局指标或结局指标数据不完整。

1.2 文献检索 应用计算机检索中外文献数据库，包括中国知网 （CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普（VIP）、万方（WANFANG）、The Cochrane Library、PubMed。关键词为脓毒症、严重脓毒症、脓毒症休克、参麦注射液 、Sepsis、Severe sepsis、Septic shock、Shenmai Injection，并对所检索文献的参考文献进行检索。检索时限从建库至2017年4月。

1.3 资料提取与质量评价 由2位经培训人员根据纳入与排除标准筛选文献，并对文献进行质量评价及资料提取，必要时请第三方专家介入共同讨论。提取的基本信息包括作者与发表年份、样本量、性别、年龄、干预措施与主要结局指标等。应用修改后的Jadad量表对文献进行质量评价，评价内容包括随机序列的产生、随机化隐藏、盲法、撤出与退出等。最后评分1～3分为低质量，4～7分为高质量。

1.4 统计学处理 采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3软件对结局指标进行统计学分析。本研究结局指标均为连续型变量，对于结局指标单位相同的研究，采用均数差（MD）进行分析，对于结局指标单位不一致的研究，采用标准化均数差（SMD）进行分析，二者均以95%可信区间（CI）表示。对纳入研究进行异质性检验，若I2≤50%，提示研究间同质性较好，采用固定效应模型进行分析；若I2＞50%，提示研究间具有明显的异质性，采用随机效应模型进行分析，并进行敏感性分析。

2 结 果

2.1 文献基本信息 阅读全文后最终符合纳入标准的合格文献 10篇［6-15］，全部为中文文献，共651例患者。所纳入的10篇文献经过评分后，其中1篇3分，9篇2分，所有文献均为低质量。所有研究均有提及使用随机化，但仅有1项研究［12］明确提到使用随机数字表法，其余研究均未具体提及随机方法，所有研究均缺乏对随机分配方案隐藏、盲法的实施、退出与失访病例的描述。

表1 纳入研究的基本情况

2.2 Meta分析结果 1）血清TNF-α水平。见图1。纳入的其中6项研究报道了参麦注射液对脓毒症患者血清TNF-α水平的影响，异质性检验结果P＜0.00001，I2=96%，故采取随机效应模型。各研究结局指标的单位不一致，故采用SMD进行分析。Meta分析结果显示：参麦注射液治疗组的血清TNF-α水平低于对照组，其差异具有统计学意义［SMD=-2.71，95%CI（-4.03，-1.38），P＜0.0001］。2）血清IL-6水平。见图2。纳入的其中5项研究报道了参麦注射液对脓毒症患者血清IL-6水平的影响，异质性检验结果为P=0.007，I2=72%，故采取随机效应模型。各研究结局指标的单位不一致，故采用SMD进行分析。Meta分析结果示，参麦注射液治疗组的血清IL-6水平低于对照组，其差异具有统计学意义［SMD=-2.42，95%CI（-2.94，-1.90），P＜ 0.00001］。3）血清CRP水平。见图3。纳入的研究有5项报道了参麦注射液对脓毒症患者血清CRP水平的影响，异质性检验结果为P＜0.0001，I2=86%，故采取用随机效应模型。各研究结局指标的单位不一致，故采用SMD进行分析。Meta分析结果示，参麦注射液治疗组的血清CRP水平低于对照组，其差异具有统计学意义［SMD=-5.42，95%CI（-6.61，-4.23），P ＜ 0.00001］。 4）APACHEⅡ评分。见图4。纳入的其中5项研究报道了参麦注射液对脓毒症患者APACHEⅡ评分的影响，异质性检验结果为P＜0.00001，I2=91%，故采取用随机效应模型。结局指标的单位相同，故采用MD进行分析。Meta分析结果示，参麦注射液治疗组的APACHEⅡ评分低于对照组，其差异具有统计学意义［MD=-4.08，95%CI（-7.51，-0.64），P=0.02］。 5）病死率。 纳入的其中3项研究报道了参麦注射液对脓毒症患者病死率的影响，申丽旻的研究［11］发现两组的7 d病死率差异无统计学意义（P＞0.05）；周袁申的研究［14］发现治疗组的28 d 病死率低于对照组（P=0.019）；余利美的研究［15］发现治疗组的28 d病死率低于对照组（P＜0.05），因未能获得原始数据故不进行统计学分析。6）敏感性分析。见表 2。对 TNF-α、IL-6、CRP、APACHEⅡ评分变换不同的效应模型及统计方法进行敏感性分析，结果提示Meta分析无产生实质性的变化，表明Meta分析结果比较稳定。7）偏倚分析。因为本研究最终纳入文献数较少，故不考虑进行漏斗图分析。由于纳入研究较少，且均为国内医疗机构进行的研究，因此可能导致一定程度的发表偏倚。

图1 参麦注射液对脓毒症患者血清TNF-α水平的影响

图2 参麦注射液对脓毒症患者血清IL-6水平的影响

图3 参麦注射液对脓毒症患者血清CRP水平的影响

图4 参麦注射液对脓毒症患者APACHEⅡ评分的影响

表2 纳入文献的敏感性分析

3 讨 论

参麦注射液源自《症因脉治》中的参冬饮，具备益气生津，养阴固脱，扶助正气的效用。主要成分为人参皂苷、人参多糖及麦冬皂苷等，现代药理发现［15-16］参麦注射液能抑制TNF-α的过度合成及释放，提高免疫力，减轻炎症反应；调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴，下调应激反应；促进细胞与组织修复，改善微循环，有助于减少脓毒症对机体的损害。

脓毒症发病机制复杂，与感染后触发的一系列炎症反应失控及免疫功能紊乱密切相关，其中TNF-α、IL-6是参与脓毒症发生发展的重要炎症因子。TNF-α对炎症的发展起主导作用，通过促进中性粒细胞聚集和促进其他细胞因子释放，诱发炎症级联反应，导致细胞损伤与器官功能障碍，促进脓毒症发展，甚至引起多器官功能障碍综合征，其升高的水平与脓毒症患者的死亡率呈正相关［17］。IL-6在感染早期就能产生，能促进多种急性期蛋白的产生，并通过细胞因子间的相互作用导致炎症加重及组织损伤，与脓毒症的病死率具有相关性［18-19］。 因此，控制脓毒症患者的 TNF-α、IL-6水平有利于降低病死率。CRP是临床常用的判断脓毒症感染情况的标志物，其升高的水平与机体的感染程度呈正相关，随着感染的控制，血清CRP水平也逐渐下降［20］。APACHEⅡ评分是针对患者的急性生理和慢性健康状况进行综合评价的评分系统，是临床上动态评估脓毒症患者病情危重程度的重要参考标准，其评分越高，提示患者病情越重，病死风险越高，具有较好的临床预测能力［21］。 因此，血清 TNF-α、IL-6、CRP 水平及APACHEⅡ评分的下降能从一定程度上反映脓毒症患者炎症反应的控制及病情的改善。

本研究是国内首篇关于参麦注射液对脓毒症患者临床指标影响的系统评价，本文共纳入10篇文献研究651例患者，得出的结论显示，与西医常规治疗相比，参麦注射液能显著降低患者的血清TNF-α、IL-6、CRP水平及APACHEⅡ评分，改善脓毒症患者的全身炎症反应，降低病死率，对脓毒症具备积极的治疗作用。

本研究尚有不足之处，主要为以下几点：1）本研究纳入的文献数量偏少，质量偏低，Jadad评分3分仅有1篇，其余均为2分，对研究方案设计描述偏少，不能根据研究方案判断其合理性；2）不同研究间患者的年龄、基础疾病都不完全一致，各研究的干预措施，如药物的剂量、给药途径与周期等不完全一致；3）所有研究均为国内研究，缺乏外国研究，影响了结论的外推性；4）多为实验室检查等间接结局指标，缺乏对住院时间，生存率等更能反映临床疗效的直接结局指标，部分文献报道了病死率，但未提供具体数据，无法进行统计学分析。

虽然该系统评价尚有不足之处，但对今后临床研究和实践仍有一定的参考意义，有待更高质量、更大规模的临床研究来进一步验证参麦注射液对脓毒症的临床疗效。

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A Meta Analysis： Effect of Shenmai Injection on Clinical Indices of Sepsis

ZHANG Xiaozhong，YANG Guang，LI Jian.Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangdong，Guangzhou 510504，China.

Objective：To analyze the effect of Shenmai Injection on clinical indicators of sepsis，and to provide reference for clinical research and practice of traditional Chinese and Western medicine.Methods：Chinese and English databases were searched with computer.Randomized controlled trials （RCTs） about Shenmai Injection in patients with sepsis were collected.The quality of included literature was evaluated with Jadad scale and Metaanalysis of included literature was performed with RevMan 5.3.Results：Ten studies involving 651 patients were included.Meta-analysis showed that Shenmai Injection could effectively decrease serum TNF-α level，serum IL-6 level，serum CRP level and APACHE Ⅱ score in sepsis patients，and the difference was statistically significant.Conclusion：Shenmai Injection is superior to the conventional treatment alone in the treatment of sepsis.

Sepsis；Shenmai Injection；Clinical indexes；Meta-analysis

R631

A

1004-745X（2017）11-1903-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.11.007

广东省省级科技计划项目（2014A020212279）

△通信作者（电子邮箱：lijian426@126.com）

2017-06-27）